Tentamen i Farmakokinetik 6 hp 2011-02-11 Skrivtid: kl. 9-15 Maxpoäng: 36 p Godkänt: 22 p Väl godkänt: 29 p Hjälpmedel: miniräknare utdelad formelsamling utdelat mm-papper Lycka till! Sofia Mattsson 1. Frågan gäller distribution av läkemedel. a. Beskriv skillnaderna mellan en perfusionsbegränsad och en permeabilitetsbegränsad distribution samt ange vilken av de två som är vanligast. b. Hur kommer det sig att distributionsvolymen kan vara större än den totala volymen kroppsvatten och anta ett värde som är oändligt stort?
2. Ta ställning till om följande påståenden är korrekta eller inte. Farmakokinetiken för läkemedlet följer en enkompartmentmodell. Eliminationen av läkemedlet kan beskrivas med följande ekvation: C=C(0)*e -k*t. Halveringstiden för läkemedlet är 12 timmar. Motivera dina svar genom att visa dina beräkningar. a. Eliminationshastighetskonstanten är 0,058 h -1. b. Det tar 60 timmar för 87,5 % av den intravenösa dosen att elimineras från kroppen. c. Det tar dubbelt så låg tid att eliminera 37,5 mg av läkemedlet efter en intravenös dos på 50 mg jämfört med den tid det tar att eliminera 50 mg efter en dos på 100 mg. d. Andelen av dosen som är kvar 24 timmar efter administrering av en intravenös dos är 0,25. 3. Vid administrering av samma läkemedel och samma dos intravenöst och oralt fick man följande plasmakoncentrationskurvor (se figuren nedan). Som framgår av kurvorna är det olika lutning på eliminationsfaserna. Vad kan det bero på och vilken typ av kinetik är det frågan om? (2 p)
4. Ett läkemedel mot högt blodtryck finns i tablettstyrkorna 100 och 200 mg. Biotillgängligheten är 85 %, distributionsvolymen är 50 liter och halveringstiden är 11 timmar. Lämplig plasmakoncentration vid steady state är ca 5 mg/l. a. Vad innebär steady state? b. En patient har för högt blodtryck. Hur ofta behöver vi ge läkemedlet till patienten för att hon ska få rätt plasmakoncentration vid steady state? Ange också vilken tablettstyrka patienten ska ta. Visa dina beräkningar. c. Hur lång tid tar det innan patienten når steady state-nivån? 5. Frågan gäller hög- och lågextraktionsläkemedel. a. Definiera begreppet extraktionsgrad b. I tabellen nedan visas hur en minskning i leverblodflöde påverkar clearance för två olika läkemedel, A och B. Avgör utifrån tabellen om A respektive B är hög- eller lågextraktionsläkemedel. Båda läkemedlen elimineras till största delen via metabolism i levern, endast en försumbar andel av den systemiskt tillgängliga dosen utsöndras i oförändrad form i urinen. Läkemedel Läkemedel A Läkemedel B Clearance c. Om läkemedel A och B skulle användas vid upprepad oral administrering, hur skulle Css för de båda läkemedlen påverkas av minskningen i leverblodflöde? Motivera ditt svar.
6. Figuren nedan visar hur det renala clearance för fenobarbital (pka 7,2) påverkas av urinflöde och urinens ph. a. Förklara effekten av urinflöde och urinens ph på utsöndringen av fenobarbital. b. Är fenobarbital en svag syra eller en svag bas? (3 p) 7. I en studie administrerades 40 mg simvastatin till patienter med och utan samtidig administrering av grapefruktjuice. Utifrån plasmakoncentrationerna beräknades Cmax och AUC och resultaten visas i nedanstående tabell: Mått Simvastatin utan grapefruktjuice Simvastatin med grapefruktjuice Cmax (ng/ml) 9,3 112 AUC (ng/ml)*h 28,9 390 Ge en tänkbar förklaring till resultaten och den påverkan som grapefruktjuice har på simvastatins farmakokinetik. (2 p)
8. Ett läkemedel gavs som en intravenös dos (400 mg) till en patient och följande plasmakoncentrationer uppmättes: Tid (h) Plasmakoncentration (mg/l) 0,5 7,24 1 6,55 2 5,36 3 4,39 6 2,41 8 1,61 Urin insamlades under 24 timmar efter administreringen av den intravenösa dosen. Urinvolymen var 2,5 L och koncentrationen läkemedel i den insamlade urinen var totalt 142 mg/l. Visa dina beräkningar. a. Beräkna halveringstiden (t ½ ). b. Beräkna clearance (CL). c. Beräkna distributionsvolymen (V). d. Beräkna halveringstiden om clearance ökar till det dubbla och distributionsvolymen är oförändrad. e. Beräkna fe. f. Beräkna renalt clearance (CL R ) och hepatiskt clearance (CL H ) (antag att CL=CL H +CL R ). g. Utred vilka utsöndringsmekanismer som dominerar för läkemedlet vid utsöndringen via njurarna. Antag att njurfunktionen är normal (GFR=125 ml/min). fu=0,70. h. Beräkna totalt plasmaclearance för läkemedlet hos en patient som har en nedsatt njurfunktion (20 % av normal njurfunktion återstår). i. Skulle du, baserat på det du vet om läkemedlets farmakokinetik, rekommendera en sänkning av dosen? Motivera ditt svar. (10 p)
9. 100 mg av ett läkemedel gavs som en oral dos till en patient. Följande plasmakoncentrationer uppmättes. AUC från 0 till 6 timmar efter en intravenös dos (25 mg) av samma läkemedel bestämdes till 2150 h*(ng/ml) hos denna patient. Visa dina beräkningar. a. Beräkna biotillgängligheten. b. Beräkna clearance. Tid (h) Plasmakoncentration (ng/ml) 0,5 100 1 450 2 640 3 520 4 225 5 90 6 0 (3 p)