INSTITUTET FÖR HÄLSA OCH VÄLFÄRD (THL) Från vaccinutveckling till försäljningstillstånd Rose-Marie Ölander Gästande forskare THL / Vaccinavdelningen 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 1
Vad är ett vaccin? Biologiskt medicinskt preparat som innehåller den sjukdomsalstrande mikroben eller delar av den. Vaccinstrategin: efterlikna en immunreaktion mot en patogen genom att administrera ett liknande men ofarligt antigen. vaccinet: väcker cellerna som deltar i immunförsvaret ger skydd mot infektionssjukdomen 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 2
Vägen från idé till färdigt vaccin 1. Grundforskning kring sjukdomen, sjukdomsalstrande mikroben och immunförsvaret - bedrivs i universitet, forskningsinstitut och medicinska företag. Epidemiologiska studier behövs för att dokumentera hur vanlig och hur farlig den sjukdomsalstrande organismen är organismens sjukdomsalstrande egenskaperna på molekylär nivå måste identifiera för att kunna konstruera vaccinkandidater. Kan ta 10-tals år innan en lämplig vaccinkandidat har sållat ut. 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 3
EU investerar 30 millioner för att stärka vaccinforskningen i Europa On 1 October 2011 the collaborative research programme Advanced Immunization Technologie - will start in order to accelerate the development of novel and powerful immunization technologies for the next generation of human vaccines. Scientists from 42 research partners in 13 countries will collaborate in this new programme. 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 4
Vägen från idé till färdigt vaccin 2. Produktutveckling Produktionsteknologi Produktion av mikroben, reningsmetoder, behov av tillsatsämnen o.s.v. Pre-kliniska försök i djur och cellkulturer Kliniska prövningar (effekt och säkerhet) Fas 1: liten grupp av fullvuxna friska människor Fas 2: mindre grupper av människor av olika åldrar Fas 3: tusentals människor Fas 4: uppföljning av vaccinet efter licensiering Kan ta 5 10 år 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 5
Vaccinkandidater 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 6
Lagar och regler som styr vaccinutveckling och produktion EU lagstiftning Eudralex Innehåller regler för produktion och försäljning av medicinska produkter i EU Under vaccinutvecklingen undersöks alla komponenter enskilt och tillsamman. All komponenter och vaccinerna måste uppfylla Europeiska Farmakopeans krav Produktionsutrymmena och produktionsprocessen kräver tillstånd från läkemedelsmyndigheter och övervakas. 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 7
Vägen från idé till färdigt vaccin 3. Ansökan om försäljningstillstånd Europeiska läkemedelsverket (EMA) evaluerar all dokumentation gällande produktionsmetoder, farmaceutiska och kliniska egenskaper ( påvisad skyddseffekt och säker). Kan ta 1-2 år innan försäljningstillståndet ges. 4. Produktion i stor skala - producentet måste ha lokaliteter och produktionsmetoder som är godkända av läkemedelsmyndigheter (sk. GMP sertificat) 5. Kvalitetskontroll Alla vaccinsatser som säljs i Europa granskas av ett officiellt europeiskt medicinskt kontrolllaboratorion före de frisläpps. 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 8
Europeiska läkemedelsverket EMA Ansökningsprocess för försäljningstillstånd i EU: 1. Inlämning av första förslaget för utlåtande om lämplighet (kan lämnas in 18 månader före den slutliga ansökan) 2. Anmälan om att ansökan kommer att lämnas in ( 7 månader före ) 3. Rapportörerna från medlemsländerna utses (7 månader före) 4. Preliminärt möte mellan producent och EMA (7 månader före) 5. Ansökan om försäljningstillstånd lämnas in 6. Vetenskaplig utvärdering (210 dagar) 7. CHMP:s (Committee for Medicinal Products for Human Use ) vetenskapliga utlåtande. 8. Europeiska kommisionen beslut om försäljningstillstånd www.ema.europa.eu 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 9
Hur produceras vaccinet? 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 10
Vaccinproduktion 1928 Difterivaccin Connaught, Canada 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 11
Dagens produktionsutrymmen 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 12
26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 13
Vad innehåller vaccinet? 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 14
Vaccinets sammansättning A. Det verksamma ämnet eller immunogenen som ger skyddet kommer från sjukdomsastraren B. Tillsatsämnen tillsätts vid formulering av vaccinet - stabilisatorer, förstärkningsämnen, konserveringsmedel C. Restämnen från produktionen - är vanligtvis inte mätbara eller förekommer som spårämnen i nanogram, pikogram klass (1/ 1 000 000 000 1/1 000 000 000 000 g) 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 15
Kikhostevaccin Immunogener Poliovaccin Bakteriens längs ca. 1 µm Virusets diameter 25-30 nm RMÖ 26.10.2011 1981 60 000 x förstoring, EM Institutet för Hälsa CDC/Dr. och Välfärd Fred Murphy, Sylvia Whitfield Creation Date: 1975 16
Verksamma ämnet (antigen) Försvagade levande mikrober + utmärkt immunogen, framför allt den cellförmedlade (påminner om naturlig infektion) + lånvarig immunitet instabila vacciner (virulensförändringar) sprider sig i omgivningen uppbevaringen svår MPR, BCG, Oral polio, Rota Inaktiverade (avdödade) mikrober + lätta att producera + stabila vacciner, + förorsakar inte infektion, risken minimerad svagare immunogen (flerar vaccindoser behövs ) Den sellförmedlade immuniteten kan vra Hepatit A, Polio (IPV), pertussisvaccinet (helcell) 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 17
Verksamma ämnet (antigen) Renade antigen från mikrober + spesifika vacciner (bara några antigen) mindre biverkningar svagare immunogener, fordrar ofta bärarproteiner eller adjuvans Acellulärt pertussis (tre proteiner), Tetanus (toksoidi), Hepatit B (ytproteiner), HPV(renade proteiner) 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 18
Tillsatser Behövs för en bra sammansättning och användbarhet, bra effekt och lång hållbarhet. Vatten eller fysiologisk saltlösning Emulgatorer (polysorbat), stabilisatorer (glyserol, sorbitol, gelatin) konserveringsmedel (tiomersal), ph indikatorer (fenolröd) Adjuvanser (förstärkningsmedel). Se vaccinets produktresumé : www.fimea.fi 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 19
Adjuvans (Förstärkningsämne) Ett adjuvans är en substans som används i vaccin för att stimulera immunsvaret mot ett antigen utan att själv ha några antigena egenskaper. Adjuvans ökar eller förlänger immunsvaret mot ett antigen när det introduceras i kroppen hos ett djur eller en människa och används i de flesta moderna vacciner. Ordet adjuvans härstammar från det latinska ordet adjuvare som betyder hjälp eller hjälpare. 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 20
Vaccinforskning och adjuvans Bör utredas Hur reaktogent adjuvansen är De systemiska vekningarna: feber, andra allmänna symptom (frusenhet, sjukdomskänsla, illamående, muskelverk, överstimulering av immunsystemet) Cancerfrakallande och gentoxiska egenskaper. Viktigt att dokumentera Vilka fördelar erbjuder adjuvansen? Hur funktionera adjuvansen? Optimala dosen av antigen och adjuvans. 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 21
Adjuvans Aluminiumsalter aluminiumhydroksid och aluminiumfosfat Bärarproteiner Difteri- ja tetanustoksoider Aluminiumsalt + MPL (monoforforyllipid A): AS04 Virosomer Vatten-oljeemulsion AS03 (Pandemrix) MF59 (inte i vacciner som används i Finland) + många fler under utveckling 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 22
Restämnen från produktionen Hundratals biologiska och kemikaliska ämnen behövs under produktionsprosessen. Alla ämnen som används i produktionen och i den slutliga vaccin formuleringen är godkända för läkemedelsproduktion (s.k. Farmakopea produkter). Antibiotika; neomysin, gentamisin, streptomysin Hönsägg eller proteiner från kycklingembryoceller Serum från kalv Formaldehyd, glutaraldehyd, tiomersali polysorbat Mycket små mängder µ-, nano-, piko-gram Vaccinets produktresumé : www.fimea.fi 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 23
Vaccinera eller låta bli? Risken att insjukna Biverkningar Sjukdomens svårighetsgrad Pris Skyddseffekten en för -individen -samhället Sparade liv och sjukhuskostnader 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 24
Trevlig Höst 26.10.2011 Institutet för Hälsa och Välfärd 25