Cystisk njursjukdom -patologi Magnus Söderberg MD PhD Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge/AstraZeneca R&D 1 Bosön 2014-10-23 Njurcystor hos barn När kan PAD vara aktuellt? Recessiv polycystisk sjukdom Dominant polycystisk sjukdom Glomerulocystisk njursjukdom Cystisk dysplasi Nefronoftis Medullär svampnjure Förvärvad cystnjursjukdom Enkla njurcystor 2 Bosön 2014-10-23 1
Recessiv polycystisk sjukdom Mutation i genen för PKHD1 Ofta neonatal symtomdebut, pga lunghypoplasi sekundärt till njurförstoring Orsak till cystogenes oklar; störd cellpolaritet misstänks vara inblandad 3 Bosön 2014-10-23 Recessiv polycystisk sjukdom Medullära cystbildningar (röd pil), radiella cystbildningar från bark till märg (gul pil) 4 Bosön 2014-10-23 2
Dominant polycystisk sjukdom (ADPKD) Mutation i genen för polycystin 1 eller 2 Patogenesen delvis oklar defekt respons på urinflöde antas leda till epitelproliferation intratubulärt obstruktion dilatation Cystor bildas från alla delar av nefronet Vätskan i cystorna bildas genom sekretion från epitelet i cystväggen cystan är separerad från övriga delar av nefronet Majoriteten av ADPKD-patienter utvecklar cystor före 18 åå Njure från vuxen patient med dominant PKD 5 Bosön 2014-10-23 Dominant polycystisk sjukdom Njure med multipla cystbildningar 6 Bosön 2014-10-23 3
Dominant polycystisk sjukdom Cystbildningar (röda pilar), bevarade glomeruli (gula pilar) 7 Bosön 2014-10-23 Dominant polycystisk sjukdom Bevarad glomerulus 8 Bosön 2014-10-23 4
Dominant polycystisk sjukdom Normal tubulär struktur 9 Bosön 2014-10-23 Dominant polycystisk sjukdom Cystvägg med lågt kubiskt epitel 10 Bosön 2014-10-23 5
Glomerulocystisk sjukdom Heterogen grupp av familjära, hereditära och förvärvade tillstånd Ibland en tidig manifestation av dominant polycystisk sjukdom 11 Bosön 2014-10-23 Glomerulocystisk sjukdom Exempel med multipla kortikala småcystor 12 Bosön 2014-10-23 6
Glomerulocystisk sjukdom Cystiskt dilaterat Bowmans spatium (röd pil) med kollapsad glomerulus (gul pil) 13 Bosön 2014-10-23 Cystisk njurdysplasi Isolerad eller i samband med syndrom Omfattar hela eller delar av njuren Utvecklingsrubbning ( dysplasi ), ofta i samband med andra anomalier i urinvägarna, framför allt avflödeshinder Cystisk dysplasi omfattande hela njuren 14 Bosön 2014-10-23 7
Cystisk njurdysplasi Cystor (röda pilar) och områden med proliferation av primitiva epiteliala-mesenkymala element (gula pilar). Normal njurvävnad saknas. 15 Bosön 2014-10-23 Cystisk njurdysplasi Epitelial gångstruktur (röd pil) omgiven av tätt, koncentriskt arrangerade mesenkymala celler (gul pil). Ibland ses moget brosk i områden med njurdysplasi. 16 Bosön 2014-10-23 8
Nefronoftis Mutationer i nefrocystingenerna (NPHS) 1-13 Ciliopati. Inte klarlagda mekanismer bakom cystogenes cystbildning uppstår relativt sent i sjukdomsförloppet Senstadium av nefronoftis med cystbildning vid barkmärggränsen 17 Bosön 2014-10-23 Nefronoftis Atrofiska tubuli med förtjockade basalmembran 18 Bosön 2014-10-23 9
Nefronoftis Tubulär atrofi och interstitiell fibros, bevarad glomerulus 19 Bosön 2014-10-23 Nefronoftis Hypertrofiska tubuli med cystisk dilatation 20 Bosön 2014-10-23 10
Medullär svampnjure Anses bero på störning i njurorganogenes Oftast symtomfri hos barn Ibland njurstenbildning och inflammation hos vuxna Leder sällan till kronisk njursvikt 21 Bosön 2014-10-23 Medullär svampnjure Bevarad njurbark, njurmärg med multipla cystbildningar 22 Bosön 2014-10-23 11
Förvärvad cystnjursjukdom Vanligt vid hemodialys även hos barn (50% efter 5 år i dialys) Ses även vid långvarig uremi före dialys Ökad risk för renalcellscancer 23 Bosön 2014-10-23 Enkla njurcystor Solitära degenererade nefron Vanligare med stigande ålder Oftast slumpmässigt fynd vid MR/UL 24 Bosön 2014-10-23 12
Enkla njurcystor Cystväggen utkläds av ett enkelt platt eller lågt kubiskt epitel 25 Bosön 2014-10-23 Fallbeskrivning 15-årig flicka, något dålig längdtillväxt, men i övrigt frisk under uppväxten Svimmat i skolan. Vid utredning påvisas uttalad anemi (S-Hb = 45) och kraftigt nedsatt njurfunktion (S-krea 700) Symtommässigt polyuri, men mår annars bra BT 140/65 Fortsatt utredning inkluderar njurbiopsi Ultraljud visar högekogena njurar Immunofluorescens negativ 26 Bosön 2014-10-23 13
PAD-fynd (PAS) Tubulära förändringar med atrofi omväxlande med hypertrofi, bevarade glomeruli 27 Bosön 2014-10-23 PAD-fynd (PAS) Atrofisk tubulus med uppsplittrat, multilamellerat basalmembran 28 Bosön 2014-10-23 14
PAD-fynd (silver) Atrofiska tubuli med uppsplittrade, multilamellerade basalmembran 29 Bosön 2014-10-23 PAD-fynd (PAS) Bevarad glomerulus med periglomerulär fibros (pil) 30 Bosön 2014-10-23 15
PAD-fynd (silver) Tubuli med atrofi (röda pilar) och hypertrofi (gröna pilar) 31 Bosön 2014-10-23 Diagnos Nefronoftis 32 Bosön 2014-10-23 16
Sammanfattning: principiellt mönster Normal njure Enkla cystor Recessiv polycystisk sjukdom Dominant polycystisk sjukdom Glomerulocystisk sjukdom Njurdysplasi Medullär svampnjure Nefronoftis Förvärvad cystisk sjukdom 33 Bosön 2014-10-23 17