V ä r l d s d i a b e t e s d a g e n M a l m ö 2 0 1 4 Diabetes som vällevnadens pris en jakt på sambandet mellan livsstil och diabetes. Patrik Rorsman Radcliffe Department of Medicine Oxford Centre for Diabetes, Endocrinoloy & Metabolism, University of Oxford (UK) Avdelningen for metabolisk fysiologi Sahlgrenska Akademin Gȍteborgs universitet
The Great War 1914-1918 John Nash 16 miljoner döda (4 miljoner/år)
Ett annat krig
Kriget mot diabetes vanns inte 1921 Diabetesforskningen är kroniskt underfinansierad
Insulin produceras av bukspottkörtelns langerhanska öar Lever Magsäck Langerhanska öar Bukspottkörtel (pankreas)
En mänsklig langerhansk ö 1 miljon öar (1% av bukspottkörtelns volym/vikt) d a b 50% b-celler (insulin) 40% a-celler (glukagon) 10% d-celler (somatostatin) 0.02 mm
Diabetes (något förenklat) Type 2 Typ 2 85-90% Typ-2: b-cellerna frisätter inte tillräckligt med insulin Typ-1: b-cellerna förstörs (autoimmun sjukdom) Typ 1
Insulinfrisättning (% av innehåll/timma) Typ-2 diabetes orsakas av minskad insulinfrisättning Human islets 1.5 Friska öar Isolerade öar Låg glukoshalt 1.0 Diabetiska öar 0.5 Hög glukoshalt 0.0 Låg Hög Låg Hög Låg Glukoshalt
Vad orsakar typ-2 diabetes? Minskad insulinfrisättning? (Europa) Minskad effekt av insulin? ( insulinresistens ) (USA)
Starling s law of the b- cell Josef Stalin, Otillräcklig sovjetisk diktator hjärtfunktion hjärtsvikt Otillräcklig b- cells funkion b-cellssvikt Ernest Starling, brittisk fysiolog
Varför trodde vi (de) att typ-2 diabetes berodde på insulinresistens? Salomon Berson & Rosalyn Yalow Verkligt insulinbehov vid aktuellt blodsocker Diabetiker har ofta högre insulinnivåer än friska
Insulininnehåll (mg/g pankreas) Orsakas diabetes av att antalet b-celler minskar? (USA) 10000 b-cellsbrist och ökad b-cellsdöd i personer med typ-2 diabetes 3000 1000 Färre b-celler sedan födseln 300 100 b-celler i typ-2 diabetiker innehåller mycket insulin 30 10 Typ-2 Diabetes Ickediabetiker Typ-1 Diabetes
Typ-2 diabetes och antalet b-celler: Usain Bolt-effekten Benlängd korrelerar med chansen att vinna 100 meters-finalen i OS Antalet b-celler korrelerar med risken att utveckla typ-2 diabetes
Typ-2 diabetes: en kollision mellan gener och livsstil? Multifaktoriell sjukdom Genetik 25% Livsstil 75%
Miljö/Livsstilsfaktorer Genetik Miljön helt OK!
Nya fall av diabetes (% av befolkningen) Nydiagnosticerad diabetes i Norge 1925-55: - inte bara nackdelar med tysk ockupation? >60 år (typ-2) <30 år (typ-1) Kalenderår Ashcroft & Rorsman 2012 Westlund 1966 (redigerad)
Det finns livsstilsfaktorer som vi inte kan påverka Ålder vikt typ-2 diabetes
Typ-2 diabetes-risk (61 kg = 1) men också sådana vi kan göra något åt: fetma och typ-2 diabetesrisk Nurses Health Study, Carey et al., 1997 61 76 92 101 Kroppsvikt (kg)
Diabetesrisk Fetma, diabetesrisk och störd insulinfrisättning Kroppsvikt (kg) Hypotes: 61 76 92 101 Fetma Cirkulerande fett Insulinfrisättning Typ-2 diabetes
Nivå av fettsyror i blodet Fasta leder till ökade nivaer att cirkulerande fett Nivå som leder till experimentell diabetes Nivå efter måltid Antal dagar med fasta
Evolutionärt bevarad mekanism för att skydda mot hypoglykämi vid svält? Felaktig aktivering vid fetma/diabetes? Sjukdom (patologi) = Funktionell anpassning (fysiologi)?
Diabetesrisk Diabetes gender Före 1950 Nu (2014)
sluta med en god nyhet
Bot av diabetes: normalisering av beta cellsfunktion förenad med minskat fettinnehåll i bukspottkörteln och levern
Blodsocker (mm) Normalisering av blodsockerhalten i patienter med typ-2 diabetes behandlade med lågkarloridiet Startnivå Antal veckor på diet Icke-diabetiska kontroller Lim et al., Diabetologia 2011
Insulinfrisättning Insulinfrisättning Marked Normaliserad impairment insulinfrisättning of GSIS i typ-2 in obese diabetiker T2D patients efter diet-inducerad blodsockersänkning blodsockerökning Icke-diabetiska kontroller Typ-2 diabetes (innan diet) blodsockerökning Tid (minuter) Icke-diabetiska kontroller - Högt blodsocker dåligt för b-cellen 8 veckor diet + Skadan är reversibel Tid (minuter)
I see wonderful things Jag ser underbara ting Lord Carnarvon och Howard Carter
Blodsockerregleringen Glukagon Insulin Lågt blodsocker Glukosproduktion Fysisk aktivitet Normalt blodsocker Glukosupptag Födointag Insulin Glukagon Högt blodsocker
Insulinfrisättning Långtidsbehandling (3 dagar) med fett resulterar i ett diabetesliknande tillstånd Kontroll Fett Isolerade öar från människa Lågt blodsocker Högt blodsocker