Nya terapier vid typ 1 diabetes

Transkript

1 Nya terapier vid typ 1 diabetes Per-Ola Carlsson Inst. för Medicinsk Cellbiologi och Medicinska Vetenskaper Uppsala Universitet och Akademiska Sjukhuset

2 Det första insulinet Best och Banting

3 Före och efter insulinbehandling Första insulinbehandlade patienten 1922

4 Typ 1 diabetes Behandlingssvikt är vanligt, få når målen Hypoglykemi är: allvarligt livshotande tillstånd En viktig faktor för minskad livskvalitet En betydelsefull begränsande faktor för att nå bra blodsockerkontroll

5 Huvudsakliga problem att åtgärda vid typ 1 diabetes: A. Förhindra förlust av insulinproducerande celler B. Öka och återställa mängden insulinproducerande celler

6 Successiv förlust av insulinproducerande celler i alla åldersgrupper vid typ 1 diabetes Greenbaum et al Diabetes 2012

7 Möjlighet till kompensatorisk betacellsnybildning vid typ 1 diabetes? Wilcox et al Diabetologia 2010 Espes and Carlsson Diabetologia 2014

8 Intervention hos patienter med nydebut typ 1 diabetes Öppen, randomiserad pilot studie för att utvärdera säkerhet och effektivitet av autologt transplanterade mesenkymala stam celler (MSCs) (ClinTrials.gov NCT ) Nydiagnosticerade patienter med typ 1 Diabetes år gamla. Patienter skickas också från Örebro, Gävle och Stockholm. Studien har under 2012 Inkluderat samtliga 20 patienter.

9 Intervention hos patienter med nydebut typ 1 diabetes Inga biverkningar av behandling ännu rapporterade. Ingen ökad infektionsbenägenhet eller andra sjukdomar

10 Interventional strategy in newly diagnosed patients with T1D Changes during the first year in c-peptide response to a mixed meal tolerance test

11 A U C C -p e p tid e (n m o l/l x m in ) A U C C -p e p tid e (% ) Intervention hos patienter med nydebut typ 1 diabetes C D 2 0 * 3 0 P = Förändring under första året som svar på måltidsbelastning Carlsson et al, Diabetes in press

12 Intervention hos patienter med nydebut typ 1 diabetes Studien planeras fortsätta i ytterligare 4 år. -Årliga måltidsbelastningar samt studier av immunangrepp mot insulinproducerande celler.

13 Ny Interventionsstudie Figur 1. Schematiskt studieprotokoll En prövar-initierad, randomiserad, blindad studie för att utvärdera säkerhet och effektivitet av mesenkymal stamcellsbehandling. 25 patienter i varje arm. Primary end-point: Förändring i insulinsvar (C-peptidsvar) på måltidsbelastning under 2 år. Nydiagnosticerade patienter år gamla.

14 T1D HV Visualisering av Langerhanska öar [ 11 C]5-Hydroxy tryptophane (HTP) PET 0-1 minutes 1-10 minutes minutes SUV 5 [ 11 C]5-HTP Eriksson et al, Diabetes in press

15 BETACELL REGENERATIV MEDICIN Experimentella studier för att återskapa förlorade/skadade betaceller - I tidigt stadium rädda betacellerna från förstörelse - Nyskapa betaceller från stamceller

16 Beta-cell ersättande behandling Hel bukspottkörteltransplantation Standardbehandling för patienter med njursvikt, då också transplantation av njure > genomförda Mer nyligen också enbart singeltransplantation av bukspottkörtel Ötransplantation Betydligt mindre ingrepp än hel bukspottkörteltransplantation Högre tillgänglighet än hel bukspottkörtel Mindre effektivt?

17 NORDISKA NÄTVERKET MED UPPSALA SOM NAV Uppsala är säte för: -Ölaboratorium för Norden med mer än isoleringar - Nordiska nätverket för ötransplantation.

18 INDIKATION INDIKATION OCH MÅL FÖR ÖTRANSPLANTATIONER Typ 1-diabetes med stora okontrollerbara svängningar i blodsocker trots optimerad terapi MÅL Förhindra svåra hypo- och hyperglykemier Maria Svenaeus-Lundgren Forskningssjuksköterska

19 Femårsresultat -Erfarenheter från Edmonton Ryan et al. Diabetes 54:2060, 2005 Mer nyliga data visar mer än 50% femårs insulinoberoende med bättre immunsuppression t ex alemtuzumab (Mabcampath ), en monoklonal CD52antikropp

20 CGMS - GLUKOSKURVOR INNAN EFTER

21 Prövar-driven första studie för att värdera säkerhet och effektivitet av transplantation av makroenkapsulerade humana öar i den bioartificiella bukspottkörteln BetaAir hos patienter med typ 1 diabetes

22 b-air en bioartificiell bukspottkörtel utvecklad av Beta O2 Technologies b-air möter de två behoven Syrgasförsörjning till enkapsulerade öar Immunskydd-inget behov av immundämpande läkemedel En enkel lokal för insättning av öar andvänds-underhudsfett b-air 22

23 b-air Kapseln Syrgaspåfyllningsprocessen Injektionsenhet Syrgastank Genomskärning av makrokapsel Hud Injectable Subunit Syrgasinjektionsenhet Injektionsportar Underhudsfett Syrgaspåfyllning var 24:e h 23

24 Schematiskt studieprotokoll för Beta- Air studien Investigator-driven pilot trial at Uppsala University Hospital 2014 Secondary endpoints for efficacy e.g. number of patients insulin-free, measurable c-peptide, delta changes in HbA1c and insulin requirements, QoL

25 Forskningsgrupp Medicinska Vetenskaper, UU Jose Caballero-Corbalan, post-doc, ST-läk Daniel Espes, ST läk (även mcb) Violeta Armijo Del Valle, fo-ssk Rebecca Hilmius, fo-ssk Medicinsk cellbiologi, UU Joey Lau, post-doc Svitlana Vasylovska, post-doc Carl Johan Drott, AT-läk, doktorand Liza Grapensparr, doktorand Sara Ullsten, doktorand Hanna Liljebäck, MD/PhD student Zhanchun Li, fo ingenjör Monica Sandberg, fo ingenjör Lisbet Sagulin, fo ingenjör My Quach, fo ingenjör Lokala samarbeten: FHV, UU Mats Martinell, ANDiU projektledare IGP, UU Olle Korsgren, prof Johan Olerud, post-doc Neurovetenskap, UU Elena Kozlova, assoc. Prof ROS, UU Håkan Ahlström, prof Lars Johansson, docent Lina Carlbom, doktorand Preklinisk PET platform Olof Eriksson, post-doc Stem Cell Center, Huddinge, KI Katarina LeBlanc, prof Medicin, Örebro Överläkare Erik Schvarcz