Klinisk utvärdering/klinisk prövning Jan Thorelius Läkare, Med Dr Klinisk utredare Enheten för Medicinteknik 2014-01-30
DENNA PRESENTATION HANDLAR OM Klinisk utvärdering översikt Klinisk utvärdering vad ska den innehålla? Kliniska prövningar av MT-produkter Klinisk utvärdering ett levande dokument
Vad är Klinisk utvärdering? En process som sammanfattar kliniska data och dokumenteras Stöd för de väsentliga kraven 1, 3 och 6 i LVFS 2003:11 bilaga 1? Positiv nytta/risk balans för patienten? Ska grunda sig på kliniska data Kliniska prövningar utgör en del av den kliniska utvärderingen Anmält organ för klass II och III-produkter Ingår i produktens tekniska fil, är ett levande dokument Klinisk prövning kan bli aktuell För ny produkt före CE-märkning För CE-märkt produkt vid ny indikation eller prestanda
Klinisk Utvärdering inkl Prövning De väsentliga kraven Punkt 1. Får inte äventyra kliniskt tillstånd/hälsa eller säkerhet när de används under avsedda förhållanden och för sitt avsedda ändamål Punkt 3. Ska uppnå de av tillverkaren angivna prestanda och vara lämpliga för sin användning Punkt 6. Risken med användningen ska vara godtagbar när den vägs mot avsedda prestanda. Punkt 6a. För att visa att de väsentliga kraven uppfylls måste en klinisk utvärdering genomföras LVFS 2003:11 Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2003:11) om medicintekniska produkter bilaga 1
Klinisk utvärdering hur? Definierat och metodologiskt korrekt förfarande: kritisk utvärdering av vid tillfället tillgänglig relevant vetenskaplig litteratur, om - det finns bevis för att produkten kan jämställas med den produkt som uppgifterna avser, och - uppgifterna tillräckligt tydligt visar att de relevanta väsentliga kraven är uppfyllda, kritisk utvärdering av resultaten av alla kliniska prövningar som gjorts, eller kritisk utvärdering av kombinerade kliniska data från ovanstående implantat och produkter i klass III: kliniska prövningar (men vanligen även för produkter i de andra klasserna)
Innehållet i den kliniska utvärderingen Ref: MEDDEV 2.7/1 Clinical Evaluation: a Guide for Manufacturers and Notified Bodies 1. General details 2. Description of the device and its intended application 3. Intended theraputic and/or diagnostic indications and claims 4. Context of the evaluation and choice of clinical data types 5. Summary of the clinical data and appraisal 6. Data analysis 6.1Performance 6.2 Safety 6.3 Product Literature and Instructions for Use 7. Conclusions
Clinical Evaluation 1 General Details Produktnamn Ev andra namn som används under produktens utveckling Tillverkare
Clinical Evaluation 2 Description of the device and its intended application material i produkten? Läkemedel (på marknaden eller nya)? Vävnader eller blodprodukter? komponenter, inklusive mjukvara och tillbehör mekaniska egenskaper steril eller inte? Radioaktiv m m avsedd användning. Engångs/flergångs? Invasiv/icke invasiv? Implanterbar? varaktighet av kontakt med kroppen. Vilka organ, vävnader eller kroppsvätskor kommer i kontakt med produkten? beskrivning av hur produkten uppnår sitt avsedda syfte
Clinical Evaluation 3 Intended theraputic and/or diagnostic indications and claims Vilka medicinska tillstånd ska behandlas? Målgrupp patienter som ska behandlas? Denna grupps kliniska tillstånd? De specifika säkerhetsegenskaper eller prestanda produkten hävdas ha. (specific safety or performance claims)
Clinical Evaluation 4 Context of the evaluation and choice of clinical data types Utvecklingsprinciper (developmental context) Ny teknologi? Annan användning av existerande teknologi? Ytterligare utveckling av existerande teknologi? Klart angivande av att de kliniska data man använder gäller en likvärdig (equivalent) produkt (d v s om man jämför med en annan produkt) Design egenskaper som speciellt rör prestanda eller säkerhet (t ex rörande integrerade läkemedel, eller vävnad från människa och djur) Beskrivning av varför man valt de kliniska data man använder Ang publicerad vetenskaplig litteratur ange hur sökprocesen gått till
Clinical Evaluation 5 Summary of the clinical data and appraisal Kliniska data som använts i utvärderingen i tabellform Kategorisera om data gäller prestanda, säkerhet eller en kombination Ange valda metoder för utvärdering av data och en sammanfattning av de viktigaste resultaten För litteraturbaserade data korsreferens för samtliga data till dessas plats i tillverkarens tekniska dokumentation
Clinical Evaluation 6 Data analysis 6.1 Prestanda - Beskrivning av de analyser som använts för att bedöma prestanda - Identifiera de datasamlingar som anses vara de vikigaste 6.2 Säkerhet -Beskriv den totala erfarenheten av produkten. Här ska ingå antal patienter och deras karakteristika och uppföljningstiden - Summering av produktrelaterade avvikande händelser (device-related adverse events) - Ange om användning av produkten kräver utbildning av slutanvändaren 6.3 Produktlitteratur och användarinstruktion - Ange om tillverkarens litteratur och användarinstruktion omfattar alla risker (hazard) och annan kliniskt relevant information som kan ha betydelse för användning av produkten
Clinical Evaluation 7 Conclusions Ange klart slutsatserna ang säkerhet och prestanda för produkten, för dess avsedda användning. För varje avsedd klinisk indikation ange om: - den kliniska evidensen visar att produkten uppfyller de väsentliga kraven - produkten har (have been established) de prestanda och den säkerhet som hävdas - riskerna är acceptabla när de vägs mot nyttan för patienten
Då växlar vi över till.. KLINISKA PRÖVNINGAR
HUR görs en klinisk prövning? Tillverkarens ansvar att utforma prövningen Vilka kliniska data fattas enligt den kliniska utvärdering som finns? Vetenskapligt och tekniskt tidsenlig och som är konstruerad så att den bekräftar eller vederlägger hypotes För klass IIa, IIb och III är det Anmälda Organet och tillverkaren som avgör om tillräckligt med kliniska data finns för CE märkning Vägledning: ISO 14155 Clinical investigation of medical devices for human subjects Good clinical practice MEDDEV 2.7/4 Guidelines on clinical investigation: a guide for manufacturers and notified bodies Ref: LVFS 2003:11, Bilaga 10, punkt 2.3
Klinisk prövning vad gör LV? Anmälan inkommer elektroniskt el papper, kostnad 20 000 kr Enheten för Kliniska Prövningar och Licenser KP.Central@mpa.se Huvudhandläggare kommunicerar med tillverkare/sponsor Specialister - bedömer prekliniska data, biokompatibilitet, toxicitet, statistik, ev. läkemedel m.m. Enheten för Medicinteknik Bedömer medicinteknik i sitt kliniska sammanhang Följer man lagstadgade krav? (väsentliga krav, riskanalys) Teknisk bedömning, standarder. Anmälan av KP till LV får ett Dnr 5.1-ÅÅÅÅ-XXXXXX i EUDAMED Ref: MEDDEV 2.7.2 guide for competent authorities in making an assessment of clinical investigation notification
Klinisk prövning vad gör LV? Läkemedelsverket godkänner inte KP av medicinteknisk produkt En klinisk prövning (KP) får påbörjas 60 dagar efter anmälan, om inte LV finner skäl att avslå prövningen. Kompletteringar ska vara LV tillhanda senast tio dagar efter avsänd begäran LV kan ge tillstånd att påbörja en KP inom 60 dagar om prövningen tillstyrkts av EPN Ref: LVFS 2003:11, 10
SAE rapportering Hur? Serious Adverse Event = SAE Motsvarande definition på Serious som för vigilance rapportering Rapporterbart: ALLA SAE oavsett om relaterade till studieprodukten eller inte Excelmall för SAE rapportering på EU kommissionens hemsida Ref: LVFS 2003:11, Bilaga 10, punkt 2.3.5 MEDDEV 2.7/3 Clinical investigations: serious adverse event reporting
AVSLUTNINGSVIS - SISTA BILDEN!
Klinisk utvärdering ett levande dokument Är en del av tillverkarens PMCF procedur med avseende på säkerhet och prestanda (kvalitetshanteringssystemet) Tillverkaren ska därvid aktivt följa sina produkter Material från PMCF-studier, incidentrapportering, litteratur, säkerhetsrapporter etc ska användas för att uppdatera den kliniska evidensen och dokumentera Data med betydelse för risk/nytta-aspekten ska kommuniceras till CA m fl Lämpliga åtgärder ska vidtas av tillverkare CA kan också begära in den kliniska utvärderingen t ex vid misstanke om felaktig CE-märkning, och v b agera Genom denna kontinuerliga process kommer v b ändringar i dokumentationen att göras
Tack för er uppmärksamhet! Jan Thorelius Läkare, Dr Med Sci Utredare Medicinteknik Box 26, 751 03 Uppsala Besöksadress: Dag Hammarskjölds väg 42 Telefon: 018 17 26 08 växel 018 17 46 00 Fax: 018-54 85 66 www.lakemedelsverket.se