Alzheimers och andra demenser Maria Lüttgen Specialist i Neurologi
Förekomst 7 % av befolkningen > 65 år r lider av en demenssjukdom 150 000 personer i Sverige är r dementa 90 000 (60%) av dessa har Alzheimer Prevalensen stiger exponentiellt med åldern och fördubblas f vart femte år r efter 65-års rsåldern I 80-års rsåldern är r cirka 20 procent dementa i 90-95 95-årsåldern är r 40-50 procent dementa.
Åldersrelaterad förekomst av demens
Symptom Alzheimers sjukdom Smygande debut Närminnet drabbas först, f glömmer nycklar, glömmer namn, att man stämt träff Svårigheter hitta ord Svårigheter hitta i en (ny) omgivning Tilltagande problem med olika kognitiva funktioner med tiden; dysfasi, dyspraxi, visuospatiala problem
Diagnoskriterier för f r Alzheimer
Utredning & Diagnos av Alzheimer Läkarundersökning kning inkl minimental test Neuropsykologisk undersökning Blodprover (utesluta andra sjukdomar): rutinlab, blodsocker, sänka, s thyreoideaprover,, B12, folsyra EKG Datortomografi hjärna, ibland magnetkamera Utvidgad utredning (ung patient, ovanligt förlopp, f forskning): EEG, PET/SPECT, MR hjärna, lumbalpunktion Definitiv diagnos först f efter döden d den (obduktion av hjärnan)!
Mini mental test (MMT) screening av demens
MMT, forts.
Resultat av enkla test Två enkla test: Kubkopiering Klocktest
Mild Cognitive Impairment (MCI) I cirka 50% utvecklas Alzheimers
Stadier av sjukdomen
Alois Alzheimer 1865-1915 1915 I Allgemine Zeitschrift für Psychiatrie publicerade A. Alzheimer 1907 den beskrivning av sjukdomen som senare fick hans namn.
Neurodegeneration
Neurodegeneration
Neurodegeneration final stage
Neuropatologi
Tau-proteinet Microtubuli är r proteiner i en cells axon som används nds för f r transport av t ex transmittorsubstans från n kärnan k till synapserna. Tau-proteiner är r proteiner som stabiliserar microtubuli. Tau-proteinet kan fosforyleras och förlorar f dåd sin stabiliserande förmf rmåga. Microtubuli faller sönder, s transporten fungerar ej. Fosforylerat tau ansamlas i klumpar = tangles inuti cellerna. FörhF rhöjda nivåer av tau-protein protein,, särskilt s fosforylerat tau,, ses i cerebrospinalvätskan (ryggvätskan) hos patienter med olika typer av neurodegenerativa sjukdomar. Högst H nivå hos sjukdomar, som snabbt bryter ned neuronen, som t ex Creutzfeldt-Jacobs sjukdom.
Tau allmänt tecken påp neurodenegeration Sjukdomar där d neurofibrillära ra tangles med fosforylerat tau ses och där d tau är r förhf rhöjt i liquor: Creutzfeldt-Jacobs sjukdom Alzheimer Vaskulär r demens Frontotemporal demens Kortikobasal degeneration Progressiv supranukleär r paralys Parkinson-plus sjukdomar Liknar Parkinson, men även andra symptom
AD=Alzheimer s disease, VAD=Vaskulär demens, MIX= mixed dementia, ALS=Amyotrophic lateral sclerosis, NCONT= neurologically diseased control, HCONT= healthy control
Beta- Amyloid
Beta-amyloid amyloid APP=amyloid precursor protein, ett transmembran-protein protein,, som man inte känner k till den naturliga funktionen hos. APP ska normalt klippas av α-sekretas och γ-sekretas, bildar dåd ofarligt protein. Men om det klipps av γβ-sekretas samt γ-sekretas, bildas beta-amyloid amyloid,, som bildar plack.
Acetylkolin och Alzheimers Acetylkolin är r en neurotransmittor,, som är viktig för f r inlärning, minne och uppmärksamhet Acetylkolin minskat i hjärnan hos dementa
Läkemedel vid Alzheimers (1) Acetylkolinesteras-hämmare mmare: Donezepil (Aricept) Rivastigmin (Exelon) Galantamin (Reminyl( Reminyl) För mild-måttlig sjd Symptomatisk behandling, ej bromsande
Läkemedel vid Alzheimers (2) Glutamaterg NMDA-receptor antagonist: Memantin (Ebixa) För måttlig-svår demens Endast symptomatisk behandling
Andra symptom vid demens Depressiva symptom (ofta tidigt): sänkt s stämningsl mningsläge, ge, ångest, oror, irritabilitet, aggressivitet Psykos: Hallucinationer, speciellt vid Lewy body demens Beteendestörningar (senare i sjukdomsförloppet): delvis samma som vid depression, dvs irritabilitet, aggressivitet, dels andra såsom s som vandringsbeteende, ropbeteende Sistnämnda förebyggs f bäst b genom god omvårdnad, trygghet, lugn, känsla k av gemenskap
Framtida läkemedel? (Kanske botande?) Amyloid Protein Beta Secretase A Gamma Secretase Beta Amyloid Peptide A Gamma Secretase Inhibitor Vaccination mot amyloid Antikroppsbehandling mot amyloid -Amyloid Deposits
Andra sorters demens Vaskulär r demens Frontotemporal demens Lewy body demens Alkoholdemens Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (prionsjukdom)
Vaskulär r demens Näst vanligaste demensformen, 15-20% Nedsatt initiativförm rmåga, förlf rlångsamning, påverkan påp gångförmåga Heterogen grupp: Storkärlssjuka :: Stegvis demensutveckling i samband med stroke Småkärlssjuka :: förändringar f i små,, djupt liggande kärl k i hjärnan Ofta i blandform med Alzheimers
Frontallobsdemens Insjuknande vid yngre ålder än n Alzheimer Tidig personlighetsförändring: ndring: Minskat omdöme me Emotionell avflackning Minskad förmf rmåga till planering Impulsivitet, överdrivet sexuellt intresse
Lewy Body Demens Växlande symptomintensitet Synhallucinationer: Tomtar påp loftet Parkinsonliknande symptom Lewy-kroppar neuropatologiskt
Lewy-kroppar Lewy-kroppar är inklusionskroppar i cellen bestående ende ff a av proteinet alfa-synuklein synuklein,, men kan också innehålla andra proteiner som ubiquitin, neurofilament protein och alfa B krystallin.. Alfa-synuklein finns i de neuronala mitokondrierna.. Oklar funktion i cellen. Lewy- kroppar ses vid Parkinson, Lewy-body demens samt multipel systematrofi, den sistnämnda en Parkinson-plus sjukdom.
Jämförelse mellan olika sorters demens Karakteristika Alzheimer Frontallobsdemens Lewy-body Vaskulär demens Debutålder ökar med åldern 55-65 55-75 max 85 Kön kvinnor>män ± ± kvinnor>män Minnesstörning ++++ +(+) +(+) +(+) Språklig störning + ++ + +/- Visospatial störning +++/+ + + +++/- Personlighetsförändring + +++ + +(+) Utmärkande drag Tidig minnesstörning Apraxi + +++ ++ +/- Personlighetsförändring Fluktuerande kognitiva symptom, tomtar på loftet, parkinsonism Ofta stegvisa försämringar