Verkningsmekanism Aktiverar benläkning i alla stadier
EXOGEN ultraljudsystem för benläkning EXOGEN benläkningssystem är en unik produkt för frakturläkning som bygger på en teknologi med lågintensivt, pulserande ultraljud (LIPUS) för att stimulera kroppens naturliga benläkningsprocess. 1 EXOGEN är osteoinduktivt och stimulerar stamceller att differentieras till osteoblaster som börjar bilda nytt ben. EXOGEN är säkert och effektivt för uteblivna frakturläkningar med metallfi xation eller implantat 2 (se EXOGEN användarguide). 1
EXOGEN verkningsmekansim 1. Stimulering EXOGEN sänder ultraljudsvågor genom huden och mjukvävnaden till frakturen. 2. Aktivering EXOGEN ultraljud aktiverar cellytans mekanoreceptorer, som kallas integriner, vilket aktiverar olika intracellulära signalvägar. 3. Uppreglering Aktivering av intracellulär signalering vid EXOGEN-behandling leder till uppreglering av genuttryck för tillväxtfaktorer och andra proteiner som är avgörande för benläkning. COX-2 3 Viktig för produktionen av PGE2, avgörande för benläkning Celldifferentiering 4 Omvandlar stamceller till osteoblaster VEGF 4 Stimulerar tillväxten av nya blodkärl BMP2, 3 BMP4, 3 BMP6, 3 BMP7 5 Grundläggande för skapandet av nytt ben Mineralisering 6 Ökar benets mineraldensitet 2
Ett tydligt biologiskt svar Kontroll Odifferentierad cell EXOGEN Ultraljud Differentierad osteoblast Den nedre bilden visar EXOGENs effekt på bildandet av cellskelett (i grönt) och fokala adherenser (orangea prickar) i osteoblaster in vitro, orsakade av att integriner anhopas. 7 3
Överbryggning av frakturspalten Kontroll EXOGEN ultraljud CT-skanning visar att behandling med EXOGEN ökar resorptionen av ursprungligt kortikalt ben och förbättrar endokondral benbildning. Bilden till höger visar tillväxten av nytt ben med lägre täthet (i grönt) som överbryggar frakturspalten på äldre, tätare ben (i rött). 8 4
EXOGEN stimulerar varje stadium i frakturläkningsprocessen Inflammation Mjuk callus Hård callus Benombildning EXOGENs ultraljudssignal ökar celldelningen hos periostala celler i odling och uppreglerar tillväxtfaktorer som startar bildningen av nya blodkärl. 4 Ultraljudsbehandlingen förbättrar TGFβ-initierad differentiering av kondrocyter i odling och påskyndar bildningen av extracellulär matrix. 9,10 EXOGEN uppreglerar endokondral ossifi kation 11,12 och stimulerar osteoblastdifferentiering 13 och mineralisering. 4 Eftersom EXOGEN ultraljudsbehandling påskyndar både bildningen och resorptionen av ben sker en snabbare ombildning av mineraliserad callus. 8 5
EXOGEN påskyndar läkningen genom hela frakturläkningsprocessen 1 300 300 300 300 * Maximalt vridmoment (N-mm) 200 100 * # Maximalt vridmoment (N-mm) 200 100 * # Maximalt vridmoment (N-mm) 200 100 * # Maximalt vridmoment (N-mm) 200 100 # 0 0 0 0 Inflammation (n = 9) Mjuk callus (n = 12) Hård callus (n = 12) Genomströmning (n = 11) EXOGEN-behandling Kontroll *p < 0,01 behandling jämfört med #p < 0,05 behandling jämfört med behandlingsgenomströmning Maximalt torsionellt vridmoment för EXOGEN-behandlade lårben var signifi kant högre än placebokontrollerna i varje fas av benläkning i en djurmodell. 6
EXOGEN kan lätt penetrera mjukvävnad för att nå både djupa och ytliga frakturer EXOGEN-signalens djup och bredd möjliggör behandling av ytliga och djupa indicerade frakturer, liksom utebliven frakturläkning med metallfi xation eller implantat. 2,14 Eftersom ultraljudsvågorna färdas lätt genom fettvävnad, kan man anta att EXOGEN-behandling är effektiv även på normaloch överviktiga patienter. 15 Penetrationens djup och bredd: 15 Strålen når djupare än 26 cm. Ultraljudsstrålens effektiva diameter är större än 5 cm. Terapeutiskt område är 3,4 cm, även efter att ha passerat genom 20 cm mjukvävnad. Illustrationen visar femurfraktur med metallstabilisering 7
Effektiv fe på stora grupper av patienter och frakturer EXOGEN har effekt också i speciella patientpopulationer: Inga EXOGEN-behandlade rökare utvecklade försenad läkning 16 rökare 16 infekterad utebliven frakturläkning 17 djupa eller ytliga frakturer 14 atrofi sk utebliven frakturläkning 14 hypertrofi sk utebliven frakturläkning. 14 EXOGEN är effektivt på utebliven frakturläkning med metallimplantat: 14 celler svarar även om frakturen fi xerats med metallimplantat. EXOGEN som använts i djurmodeller med metallfi xering har visats vara: säker 2 icke-urholkande 18 icke-termal. 19 Procent av patienter med försenad läkning 35 % 30 % 25 % 20 % 15 % 10 % 5 % 0 % 0 % (0/14) EXOGEN 33 % (6/18) Kontroll p < 0,02 8
38% snabbare läkning av färska frakturer 20,21 EXOGEN-behandling påskyndar läkning av både kortikalt och spongiöst ben En analys av dessa studier visade en minskning av försenad läkning på 83%. 16 EXOGEN ultraljud är en unik behandlingsmetod för frakturläkning som har visats ha förmågan att påskynda läkning av färska frakturer. Behandlingsgrupp Tibiadiafysfrakturer - kortikalt ben 96 58 dagar snabbare 154 EXOGEN Kontroll p < 0,0001 I en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebo-kontrollerad (nivå I) studie på 67 tibiafrakturer påskyndade EXOGENbehandling läkningen med 38% 20 en skillnad på mer än åtta veckor. 0 50 100 150 200 Dagar till läkning Behandlingsgrupp Distala radiusfrakturer - spongiöst ben 61 dagar 37 snabbare 98 EXOGEN Kontroll p < 0,0001 I en separat nivå I-provning på 61 distala radiusfrakturer rapporterades även en påskyndad läkning på 38%, liksom en signifi kant större frakturlinjering. 21 0 50 100 150 200 Dagar till läkning 9
86% läkning vid utebliven frakturläkning 20 EXOGEN har visats kunna läka 86% av uteblivna frakturläkningar. 22 EXOGEN ultraljudssignal är säker och effektiv som ett komplement till konservativ behandling eller kirurgi, inklusive metallfi xering och implantat. 2,14 Röntgenbild som visar läkning av utebliven överarmsfrakturläkning. I en studie på utebliven frakturläkning visade benmineraltätheten en uppskattad ökning på 34 % hos individer som behandlats med EXOGEN 20 minuter om dagen. EXOGEN visade även en signifi kant fördel vid minskning av frakturspalten jämfört med kontrollgruppen. 6 Diagram som visar de två gruppernas förbättring av benmineraltäthet var för sig under 16 veckors uppföljning. Hounsfi eldenheter (HU) 10 7 6 5 0 EXOGEN 34 % ökning av BMD Förbehandling EXOGEN Kontroll 16 veckor 10
Hög behandlingsföljsamhet. 6 Bevisad effektivitet. 20-22 Lyckade resultat. EXOGEN, vars användning underlättas av fl era stödfunktioner, är den patientkontrollerade benläkningsteknologi som har den högsta dokumenterade behandlingsföljsamheten (91%). 6 20 minuters behandling Med behandlingar som inte är längre än 20 minuter är det lätt att passa in EXOGEN i patientens dagliga rutiner. Kundsupport EXOGEN kundsupport svarar på frågor och kan hjälpa till att vidmakthålla behandlingens kontinuitet. Behandlingspåminnelser EXOGEN CONNECTS* sänder automatiska behandlingspåminnelser via telefon, sms eller e-post, enligt patientens önskemål. 11 * Tillgänglig på marknader där produkten är godkänd. Patienter i Australien kan gå med på www.exogenconnects.com.au.
Behandlingslogg med spårning EXOGEN:s inbyggda behandlingslogg med spårning visar när apparaten använts, vilket gör det lätt för patienter att genomföra behandlingen och för läkare att kontrollera den. 12
*Summering av användningsområde EXOGEN indiceras för icke-invasiv behandling av bendefekter (förutom ryggrad och skalle), som omfattar behandling av försenad läkning, utebliven frakturläkning, stressfrakturer och ledfusion. EXOGEN indiceras även för påskyndning av läkningstiden för färska frakturer, reparation efter osteotomi, reparation i bentransportingrepp och reparation i osteodistraktionsingrepp. En utebliven frakturläkning anses etablerad när frakturstället inte visar några synliga tecken på läkning. Det fi nns inga kända kontraindikationer för EXOGEN-anordningen. Säkerhet och effektivitet har inte fastställts för individer vars skelett är omoget, gravida eller ammande kvinnor, patienter med hjärtpacemaker, frakturer från bencancer eller patienter med dålig blodcirkulation eller koagulationsproblem. En del patienter kan vara känsliga för ultraljudsgelen. Fullständig ordinationsinformation fi nns på produktmärkningen på www.exogen.com. Du kan även ringa kundtjänst på 020-79 77 55. Referenser 1. Azuma Y, Ito M, Harada Y, et al. Low-intensity pulsed ultrasound accelerates rat femoral fracture healing by acting on the various cellular reactions in the fracture callus. J Bone Miner Res. 2001;16(4):671 680. 2. Lehmann JF, Brunne GD, Martinis AJ, McMillan JA. Ultrasonic effects as demonstrated in live pigs with surgical metallic implants. Arch Phys Med Rehabil. 1959;40:483 488. 3. Naruse K, Sekiya H, Harada Y, et al. Prolonged endochondral bone healing in senescence is shortened by low-intensity pulsed ultrasound in a manner dependent on COX-2. Ultrasound Med Biol. 2010;36(7):1098 1108. 4. Yang RS, Lin WL, Chen YZ, et al. Regulation by ultrasound treatment on the integrin expression and differentiation of osteoblasts. Bone. 2005;36:276 283. 5. Sant Anna EF, Leven RM, Virdi AS, Sumner DR. Effect of low intensity pulsed ultrasound and BMP-2 on rat bone marrow stromal cell gene expression. J Orthop Res. 2005;23(3):646 652. 6. As demonstrated in a non-union population of 101 patients. Schofer M, Block JE, Aigner J, Schmelz A. Improved healing response in delayed unions of the tibia with lowintensity pulsed ultrasound: results of a randomized sham-controlled trial. BMC Musculoskelet Disord. 2010;11:229. 7. Bachem MG, 2007. Data på fil Bioventus LLC. 8. Freeman T, Patel P, Parvizi J, et al. Micro-CT analysis with multiple thresholds allows detection of bone formation and resorption during ultrasound-treated fracture healing. J Orthop Res. 2009;27(5):673 779. 9. Ebisawa K, Hata K, Okada K, et al. Ultrasound enhances transforming growth factor ß-mediated chondrocyte differentiation of human mesenchymal stem cells. Tissue Eng. 2004;10(5 6):921 929. 10. Mukai S, Ito H, Nakagawa Y, et al. Transforming growth factor-ß mediates the effects of lowintensity pulsed ultrasound in chondrocytes. Ultrasound Med Biol. 2005;31(12):1713 1721. 11. Kokubu T, Matsui N, Fujioka H, et al. Low intensity pulsed ultrasound exposure increases prostaglandin E2 production via the induction of cyclooxygenase-2 mrna in mouse osteoblasts. Biochem Biophys Res Comm.1999;256(2):284 287. 12. Sena K, Leven RM, Mazhar K, et al. Early gene response to lowintensity pulsed ultrasound in rat osteoblastic cells. Ultrasound Med Biol. 2005;31(5):703 708. 13. Lai C, Chen SC, Chiu LH, et al. Effects of low-intensity pulsed ultrasound, dexamethasone/ TGF-β1 and/or BMP-2 on the transcriptional expression of genes in human mesenchymal stem cells: chondrogenic vs. osteogenic differentiation. Ultrasound Med Biol. 2010;36(6):1022 1033. 14. Premarket Approval P900009/ Supplement 6, Summary of Safety and Effectiveness Data. 15. Based on mathematical simulation through soft tissue. DOS 12000.04. 16. Cook SD, Ryaby JP, McCabe J, et al. Acceleration of tibia and distal radius fracture healing in patients who smoke. Clin Orthop Relat Res. 1997;337:198 207. 17. Romano C, Messina J, Meani E. Low-intensity ultrasound for the treatment of infected nonunions. Milan: Masson Periodical Division. Guarderni di infezione osteoarticolari. 1999;83 93. 18. Lŏtsova EI. Effect of ultrasound on the strength of metal fi xing pins for fractures and joint injuries. Mech Compos Mater. 1979;15(3):330. 19. Gersten JW. Effect of metallic objects on temperature rises produced in tissue by ultrasound. Am J Phys Med Rehabil. 1958;37(2):75 82. 20. Heckman JD, Ryaby JP, McCabe J, et al. Acceleration of tibial fracture-healing by noninvasive, low-intensity pulsed ultrasound. J Bone Joint Surg [Am]. 1994;76-A(1):26 34. 21. Kristiansen TK, Ryaby JP, McCabe J, et al. Accelerated healing of distal radial fractures with the use of specifi c, low-intensity ultrasound. J Bone Joint Surg [Am].1997;79-A(7):961 973. 22. Nolte PA, van der Krans A, Patka P, et al. Low-intensity pulsed ultrasound in the treatment of nonunions. J Trauma. 2001;51(4):693 703. 13
Räkna med EXOGEN. Hög behandlingsföljsamhet 6 Bevisad effektivitet 20-22 Lyckade resultat
Bioventus Coöperatief U.A. Taurusavenue 31 2132 LS Hoofddorp Nederländerna Customer Care: T: 020-79 77 55 (gratis) E: customercare-international@bioventusglobal.com www.bioventusglobal.com www.exogen.com EXOGEN och Bioventus logotyp är registrerade varumärken som tillhör Bioventus LLC. 2015 Bioventus LLC SMK-000882 08/15