Dagens föreläsning Diabetes Mekanismerna bakom diabetes Hur vanligt är diabetes Ärftlighet Emilie.agardh@ki.se Livsstilsrelaterade faktorer och socioekonomisk status Förändringar i människans omgivning och miljö Mekanismerna bakom diabetes Vad är blodsocker/glukos? Glukos är det socker som kommer från maten vi äter och den primära källan till energi för cellerna I vår kropp Glukos transporteras genom kroppen/blodomloppet till cellerna För att kunna komma in i cellerna krävs insulin Vad är insulin? Insulin är ett hormon som produceras i bukspottskörteln som är ansvarig för att hålla blodsockret på lagom nivå En normal dag Insulin fungerar som en nyckel som låser upp cellerna När insulinet låser upp cellerna kan glukos ta sig från blodet in i cellerna och tillföra energi För att detta ska fungera krävs att bukspottskörteln producerar tillräckligt mycket insulin samt att cellerna är känsliga/mottagliga för insulin 10 September 2010 6 1
Glukos nivåer OGTT Normal Typ 2 diabetes Fastande <6.1 mmol/l 7.0 mmol/l 2-timmars värde <7.8 mmol/l 11.1 mmol/l Vad är diabetes? Diabetes är en sjukdom som karakteriseras av kronsikt förhöjda blodsockernivåer Det finns två typer av diabetes Typ 1 diabetes Typ 2 diabetes 10 September 2010 7 Vad är diabetes? Vi typ 1 diabetes Producerar inte bukspottkörteln något insulin (det finns inga nyklar som kan öppna cellerna och släppa in glukos) Vid typ 2 diabetes: Bukspottskörteln inte producerar tillräckligt med insulin (din kropp behöver fler nycklar ) Bukspottskörteln producerar insulin, men nycklarna fungerar inte som de ska (kan inte låsa upp cellerna och släppa in glukos) Varför så farligt? Höga blodsockernivåer skadar; De små blodkärlen i kroppen som ger komplikationer i känsliga organ som tex nerver, njurar och näthinna De stora blodkärlen som blir åderförkalkade, vilket ökar risken för hjärtinfarkt och stroke Detta leder till att glukos cirkulerar fritt i blodbanan och leder till höga blodsockernivåer Hur vanligt är typ 2 diabetes? Miljoner 300 250 200 150 100 50 0 Diabetes globalt 1995 2000 2025 År Typ 1 diabetes Typ 2 diabetes Källa: King et al. 1995 2
Typ 2 diabetes i Sverige Den förväntade ökningen i populationen motsvarar 4% till 5.4% på 25 år. Förekommer hos 3-4% av befolkningen En oupptäckt diabetiker på 2 kända fall Allt yngre åldrar? Ärftlighet Varför får man typ 2 diabetes? 25-50% har släktingar med typ 2 diabetes Konkordansen för enäggstvillingar är 50-100% Konkordansen för tvåäggstvillingar är 3-37% Riskfaktorer och sjukdomsutveckling Livsstilsrelaterade riskfaktorer och socioekonomisk status Övervikt/ fetma Fet, fiber- Fatting mat Fysisk inaktivitet Tobak Psyko- Social Stress Prediabetes Nedsatt glukostolerans Fullt utvecklad Typ 2 diabetes Ärftlighet 3
Övervikt och fetma Övervikt anses vara en av de starkaste riskfaktorerna för typ 2 diabetes Övervikt kan utlösa diabetes genom ökad insulinresistens 10 September 2010 20 BRFSS, 1991 10 September 2010 21 BRFSS, 1992 BRFSS, 1993 4
BRFSS, 1994 BRFSS, 1995 BRFSS, 1996 BRFSS, 1998 BRFSS, 1999 BRFSS, 2000 5
BRFSS, 2001 BRFSS 1990 Source: Mokdad et al., Diabetes Care 2000;23:1278-83. BRFSS 1991-92 BRFSS 1993-94 Source: Mokdad et al., Diabetes Care 2000;23:1278-83. Source: Mokdad et al., Diabetes Care 2000;23:1278-83. BRFSS 1995-96 BRFSS 1997-98 Source: Mokdad et al., Diabetes Care 2000;23:1278-83. Source: Mokdad et al., Diabetes Care 2000;23:1278-83. 6
BRFSS 1999 BRFSS 2000 Source: Mokdad et al., Diabetes Care 2001;24:412. Source: Mokdad et al., J Am Med Assoc 2001;286:10. BRFSS 2001 Kost Hög fett- och låg fiberkonsumtion leder till ökat kostintag (och därmed ökat kaloriintag) för att få mättnadskänsla. Därigenom ökar risken för övervikt. Source: Mokdad et al., J Am Med Assoc 2001;286:10. Fysisk aktivitet/inaktivitet TV-tittande och typ 2 diabetes Fysisk aktivitet är skyddande genom att det ökar musklernas känslighet för insulin, vilket i sin tur gör att de lättare kan ta upp glukos från blodet. Fysisk inaktivitet är relaterat till en ökad risk för typ 2 diabetes. Relativ Risk 2 1,5 1 0,5 Type 2 diabetes 0 0-1 2--5 6--20 21--40 >40 TV-timmar/vecka Källa: Frank et al. 2003 7
Tobak Psykosocial stress Tobak kan orsaka viss insulinresistens och på så sätt bidra till typ 2 diabetes Henry Maudsley (psykiatriker) skrev på 1800-talet:.that diabetes was sometimes caused in man by mental anxiety. He observed that diabetes often followed the occurrence of a sudden trauma, and reported a story of a military officer, who upon discovering his wife having an affair, immediately developed the disease Psykosocial stress och typ 2 diabetes Väl känt att stress påverkar glukostoleransen negativt hos personer med diabetes Pågår en diskussion om stress kan vara en bidragande faktor till utvecklingen av typ 2 diabetes Deltagare i studien 3128 män (35-56 år) 55 med tidigare okänd typ 2 diabetes 4821 kvinnor (35-56 år) 52 med tidigare okänd typ 2 diabetes Psykosocial stress Arbetsstress (höga krav och låg kontroll I arbetslivet) Låg känsla av sammanhang (KASAM) 8
Krav-kontroll modell, utvecklad av Karasek och Theorell för att mäta arbetsstress Arbetsstress Krav i arbetslivet nästan ofta sällan nej, alltid aldrig 1. Kräver ditt arbete att du arbetar mycket fort? 2. Kräver ditt arbete att du arbetar mycket hårt? 3. Kräver ditt arbete en för stor arbetsinsats? 4. Har du tillräckligt med tid för att hinna med arbetsuppgifterna? 5. Förekommer det ofta motstridiga krav i ditt arbete? Kontroll i arbetslivet nästan ofta sällan nej, alltid aldrig 1. Får du lära dig nya saker i ditt arbete? 2. Kräver ditt arbete skicklighet? KASAM KASAM, paradigm utvecklat av Antonovsky och är en faktor för framgångsrik hantering av stressorer 3. Kräver ditt arbete påhittighet? 4. Innebär ditt arbete att man gör samma saker om och om igen? 5. Har du frihet att bestämma som skall utföras? KASAM Beräkningsmetoder Ja, Ja, Nej, oftast ibland aldrig Hanterbarhet 1. Brukar du kunna se en lösning på problem och svårigheter som andra finner hopplöst? Begriplighet 2. Brukar du känna att saker som händer dig i ditt dagliga liv är svåra att förstå? Meningsfullhet 3. Brukar du känna att ditt dagliga liv är en källa till personlig tillfredsställelse? Relativa risker i tvärsnittstudier Mäter förekomst av exponering (stress) och sjukdom (diabetes) vid en och samma tidpunkt (ej orsakssamband) Korrigerat för andra eventuella riskfaktorer Tex övervikt, fysisk inaktivitet, ärftlighet, rökning 9
Resultat: Arbetsstress Kvinnor: Ca 2 gånger ökad risk för kvinnor som upplevde att de hade låg kontroll på arbetet Ingen ökad risk om man upplevde höga krav Resultat: Låg KASAM Kvinnor: Ca 3 gånger ökad risk för kvinnor som upplevde att de hade låg KASAM Män: Ingen ökad risk vare sig för höga krav och låg kontroll på arbetet Män: Ingen ökad risk om de upplevde att de hade låg KASAM Socioekonomisk status Typ 2 diabetes är vanligare i lägre socioekonomiska grupper Beror delvis på högre förekomst av fysisk inaktivitet, övervikt, stress och rökning i lägre socioekonomiska grupper Förändringar i människans omgivning och miljö Genetisk mottaglighet Förekomst av typ 2 diabetes varierar mellan olika etniska grupper boende i liknande miljöer Ett exempel: Prevalensen av typ 2 diabetes bland Pima Indianer är ca 10-20% jämfört med 3-5% i den vita befolkningen 10
Thrifty gene hypothesis Sparsam ekonomisk (thrifty) gen som under tider med god tillförsel av föda bidrar till upplagring av energi i kroppen för att gynna överlevnad under svältperioder Miljö/livsstil Förekomsten av typ 2 diabetes varierar inom samma etniska grupper boende i olika miljöer När de sedan får konstant tillförsel till ohälsosam kost och stillasittande liv, har de ökad risk att utveckla typ 2 diabetes Urbanisering Migration Prevalens i olika populationer Miljoner Diabetes: Global utveckling 2-5% - Europeisk befolkning och vita I USA >10% - Populationer i låginkomstländer, migranter och etniska minoriteter i höginkomstländer 300 250 200 150 100 50 Höginkomstl Lågoch medelinkomstl Världen 0 1995 2000 2025 År Källa: King et al. 1998 11
Bidragande faktorer till den framtida förekomsten av typ 2 diabetes Förändring i arbetsmiljö/mönster från tunga till stillasittande Ökad användning av datorer och förbättrade transporter TV-tittande och konstant reklam med ohälsosam mat Tillgänglighet av snabbmat med tomma kalorier Bidragande faktorer till den framtida förekomsten av typ 2 diabetes Tillväxt och åldrande i populationer Urbanisering, modernisering och migration Tillgänglig diagnostik Tidigare upptäckt Sammanfattning av föreläsning Typ 2 diabetes en komplex kombination av arv/genetik och miljö/livsstil Livsstilsfaktorer är av stor betydelse för utvecklingen av typ 2 diabetes Samband mellan psykosocial stress och typ 2 diabetes hos kvinnor men ej hos män Ökning av typ 2 diabetes främst i låg och medelinkomstländer, bland migranter och personer med låg socioekonomisk status 12