Nya biomarkörer för diagnostik av tidig ovarialcancer; studier på cystvätskor och blod

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "Nya biomarkörer för diagnostik av tidig ovarialcancer; studier på cystvätskor och blod"

Maj Magnusson
för 8 år sedan
Visningar:

1 Nya biomarkörer för diagnostik av tidig ovarialcancer; studier på cystvätskor och blod Karin Sundfeldt Docent Kvinnokliniken Sahlgrenska Akademin vid Göteborgs Universitet

2 Ovarialcystor/cancer Diagnostik Gynekologisk undersökning Vaginalt ultraljud Blodprov CA125 Risk Malignity Index (RMI) CT / MR

3 Ovarial cystor

4 Ovarial cancer

5 Historia 2002 Lancet; 359, , Petricoin et. al. Mass spektrometri av serum Data algoritmer fann mönster inom varje grupp Validering av algoritmen i nya prover Specificitet 95%, sensitivitet 100% 2001 uppstart Sahlgrenska Etiskt tillstånd godkänt 2000 för enskilda markörer Tillägg analys av hela proteomet i samarbetet med Vermillion Inc., CA, USA

6 Upplägg av studien Steg 1 Alla patienter som opereras för ovarialcysta på Kvinnokliniken, Sahlgrenskas avdelning för gynekologisk tumörkirurgi Cystvätska/Blod/Serum Tumör/Vävnads biopsi Fryses i -80 Avidentifieras efter säkert PAD + CA-125 svar

7 Metod svårigheter När ta proverna Hur lång tid tar det innan det fryses Reproducerbarhet Gruppstorlek

8 Varför cystvätskor? Outforskad källa för nya biomarkörer Närmast själva patologin Mycket höga nivåer av proteiner jämfört med serum Lätt tillgängligt men inte tillåtet? Nya mål för molecular imaging

9 Plasma Proteomet Albumin Apolipo-A1* IgG Transferrin* Fibrinogen IgA α2 macroglobulin IgM α1-at C3 Comp factor Haptoglobulin 10% Apolipo-B AGP Lipoprotein A Factor H Ceruloplasmin C4-Comp factor Comp factor B Pre-albumin C9-Comp factor C1q-Comp factor C8-Comp factor 1% Deep Proteome 1000-tals proteiner i små mängder H.J. Issaq, 2003 M.F. Lopez, 2000

10 Arbetsplan nya biomarkörer Steg 1 insamling av material Steg Seldi-Tof MS Surface Enhanced Laser Desorption and Ionization Time Of Flight Mass Spectrometry Immunocapture MS Steg 3 - Utvärdering och intern validering Steg 4 - Extern validering prospektiv studie Steg 5 - Randomiserad kontroll studie

11 Specimen SELDI-ToF Mass Spectrometry Surface Enhanced Laser Desorption and Ionization Time Of Flight Mass Spectrometry Denature and dilute r 1 r 2 r 3 r 4 r 5 r 6 Robotics IMAC30 Q10 H50 CM10 Wash Internally mass calibrate, baseline subtract, and intensity normalize Spectral Analysis Protein peaks generated

12 SELDI ToF-MS Surface Enhanced Laser Desorption and Ionization Time Of Flight Mass Spectrometry Proteins are extracted from the ProteinChip Array by Laser Desorption/Ionization Ionized proteins are detected and their mass accurately determined by Time-of of-flight Mass Spectrometry Laser TOF-MS Intensity Detector Molecular Mass (Da)

13 Ovarian cancer in the proteomics era CM Annunziata, N Azad, AS Dhamoon, G Whiteley, EC Kohn Int. Journal of Gynecological Cancer 2008, Volume 18, supplement 1 Review

14 Patientdata första omgången 220(207) patienter Benign Borderline EOC Germ Cell Tumor Other Cancer Number Age (median, IQ range) 42 (30-52) 47 (40-61) 45 (32-51) 46 (20-73) 49 (27-52) Stage I Stage II 1 2 Stage III 2 21 Stage IV 3

15 Resultat Steg toppar (arean under kurvan) signifikant (p<0.05) skilda mellan benigna cystor och ovarialcancer Baserat på signifikans nivå har 57 toppar valts ut för fortsatt analys Bland dessa var 7 stycken (p<10-10) högre i benign cystvätska och 2 stycken (p<10-10 ) mindre i benign cystvätska

16 Resultat Steg Patentansökan 60/908,670, 28 mars 2007 och bekräftad juni Titel: Methods for diagnosing ovarian cancer

17 Vad händer just nu Steg 3 Utvärdering och intern validering Analys av enskilda toppar/proteiner Re-analys av cystvätskor Analys i serum och tumörvävnad

18 Pågående diskussion Enskild biomarkör, flera markörer eller algoritm grupperingar TRIAGE test markörer och u-ljud och CA125

19 TACK för visat intresse Björg Kristjansdottir Doktorand Pernilla Dahm-Kähler Janusz Marcickiewicz Mats Brännström

Relevanta dokument

Leverns Struktur. Leverlobulus. Portatrakt. Centralven. V. Porta tillför Näringsämnen Hormoner. A.hepatica Tillför O 2.

Leverns Struktur. Leverlobulus. Portatrakt. Centralven. V. Porta tillför Näringsämnen Hormoner. A.hepatica Tillför O 2. Leverns Struktur Leverlobulus Portatrakt Centralven A.hepatica Tillför O 2 V. Porta tillför Näringsämnen Hormoner Gallgångarna Avlägsnar bilirubin, Sekretoriskt IgA Toxiner Virus Lever Cirros Leverlobulus