Missbruk och psykisk ohälsa, hur hänger det ihop i ett arv och miljöperspektiv?

Transkript

1 Centrum för klinisk forskning Uppsala universitet, Västmanlands sjukhus Västerås Missbruk och psykisk ohälsa, hur hänger det ihop i ett arv och miljöperspektiv? Kent W. Nilsson Uppsala

2 Bakgrund?

3 Våra ungdomar

4 De bråkar och ställer till det för sig..

5 De stjäl och vandaliserar

6 Ungdomar partajar, ofta med alkohol och ibland droger

7 Ibland blir det för mycket

8 Många ungdomar mår dåligt och blir deprimerade

9 Samsjuklighet drogmissbruk och psykiatriska tillstånd bland ungdomar Depressioner 15-25% Ångestsyndrom & PTSD 15-25% Uppförandestörningar 60-80% AD/HD 30-50% Bipolära sjukdomar 10-15% Svårt att hitta drogberoende ungdomar utan psykiatrisk samsjuklighet (NIH online)

10 Svenska data från Maria Ungdom; en långtidsregisterstudie Missbruk + kriminalitet Missbruk + kriminalitet + fysisk sjuklighet Kvinnor Män Populationen Kliniken Populationen Kliniken 2,2% 28,8% 9,4% 40,5% 0,9% 24,7% 5,3% 27,2% Missbruk + psykisk sjuklighet Missbruk + psykisk sjuklighet + kriminalitet 0,9% 13,5% 1,8% 13,6% 0,6% 10,9% 1,5% 13,0% Larm, Hodgins, Tengström & Larsson 2012 Hodgins, Larm, Molero-Samuleson, Tengström, Larsson 2009

11 Svenska data från Maria Ungdom - Ökad risk för negativa utfall fram till 50 års ålder - Även om man bara tagits för en fylla - Högre risk för kvinnor än män - Speciellt för; tidig död, drogmissbruk och kriminalitet - Fortsatt missbruk i vuxen ålder förklarade inte riskökningen för; - Död - Fysisk sjuklighet - Psykisk sjuklighet - Kriminalitet - Fattigdom

12 Svenska data från Maria Ungdom - Ju allvarligare missbruk eller avvikande beteende på Maria ungdom, desto sämre utfall - Ju allvarligare missbruk eller avvikande beteende på Maria ungdom, desto intensivare och längre behandling - Riskökningen kan inte förklaras med faktorer som uppstått efter 21 år ålder. - Livslinjen styrs förmodligen av faktorer som påverkar tidigt i livet..

13 5-års uppföljningar av missbrukande ungdomar I samarbete med Prof. Sheilagh Hodgins Maria Ungdom Hodgins et al 2013

14 Ung och beroende (Maria Ungdom) - 81 pojkar och 99 flickor - 90% av flickorna & 81% av pojkarna hade minst en psykiatrisk diagnos utöver missbruket - I medeltal tre ytterligare diagnoser - De flesta diagnoser före missbruket - Skiljer sig från sina närmaste syskon - Ej kända av socialtjänsten eller BUP Hodgins et al 2010 Hodgins et al 2007

15 Ung och beroende (Maria Ungdom) - 8% hade minst en dom för våldsbrott - 27% hade minst en dom för icke-våldsbrott - 45% rapporterade våld mot andra - 76% rapporterade annan brottslighet - Uppförandestörning var den förklarande faktorn (62% pojkar & 45% flickor) Hodgins et al 2010

16 5-årsuppföljningen 44% Alcohol missbruk/beroende 35% Drog missbruk/beroende 39% rapporterar ickevåldsbrott 43% rapporterar aggressivt beteende 15% bär vapen

17 Antal negativa resultat Negative outcomes: diagnosis alcohol abuse/dependence; diagnosis drug abuse/dependence; number of other diagnoses; aggressive behaviour; nonviolent crimes

18 Behandling sedan 18 årsdagen Behandling för: Alkohol/drog problem 42.5% Aggressivt/antisocialt beteende 12.3% Andra psykiatriska tillstånd 51.4% Individuell terapi 47.9% Behandling; Bästa prediktorn för negativt resultat!!!! Men man är ändå bättre än de flesta behandlingsinsatser (+35%) symtomfria.

19 Syskon; samma kön & närmast I syskonskaran KLIENT SYSKON Aggressivt beteende 43% 28% Icke-våldsbrått 36% 26% Antisocial personlighetsstörning 27% 3% Alkoholmissbruk/ beroende 43% 28% Drogmissbruk/beroende 35% 12% Psykosocial funktion 66 74

20 Vad predicerar fortsatt alkoholmissbruk?

21 Vad predicerar fortsatt alkoholmissbruk?

22 Vad predicerar fortsatt alkoholmissbruk?

23 Maria Ungdom & uppväxtmiljö?

24 Föräldrarna? - 80% mödrar & 67% fäder hade minst en psykiatrisk diagnos - 30% mödrar & 78% fäder hade missbruk och - eller personlighetsstörning - 19% mödrar & 46% fäder var dömda - 2,5% mödrar & 13% fäder var dömda för våldsbrott Hodgins et al 2010 Hodgins et al 2007

25 Föräldrarna? - 45% mödrar & 39% fäder rapporterade blivit fysiskt misshandlade av partner - 15% mödrar & 14% fäder rapporterade blivit sexuellt misshandlade av partner Hodgins et al 2010 Hodgins et al 2007

26 Barnens uppväxtvillkor - 23% flickor & 9% pojkar hade blivit extremt fysiskt misshandlade - 28% flickor & 28% pojkar hade blivit svårt fysiskt misshandlade - Mer än en tredjedel hade upplevt sexuella övergrepp - Ca 40% hade blivit fysiskt misshandlade av jämnåriga det senaste året Hodgins et al 2010 Hodgins et al 2007

27 Barnens uppväxtvillkor Maria ungdom populationen -Maria ungdom i relation till sina föräldrar: - Mindre värme - Mindre förståelse - Mindre tillit - Mer oro - Mindre förtrolighet - Mindre anknytning Hodgins et al 2010 Hodgins et al 2007

28 Nästa generation - 25 av 86 (29%) flickor hade fött minst ett barn (ca 8 år tidigare än andra) - Överrepresentation av; - Fäder med alkohol eller drogberoende - Mödrar med alkohol eller drogberoende - Föräldrar med psykisk sjukdom - Fysisk misshandel - Sexuella övergrepp

29 Nästa generation - 80 % av de unga mödrarna hade uppförandestörning och eller trotssyndrom

30 Sammanfattning (Maria Ungdom) - Skiljer sig från sina närmaste syskon - Psykiatrisk samsjuklighet är mycket stor - Börjar oftast före missbruket - Hög förekomst av fysisk, psykisk och sexuell misshandel - En stor andel föräldrar med; - Psykiatrisk sjuklighet - Missbruk - Kriminalitet - En stor andel av flickorna uppvisar samma problem som sina föräldrar och har själva blivit föräldrar

31 Men! Hur ser det ut i den normala ungdomspopulationen? Vad finner vi på samhällsnivå?

32 Social Capital & Social Trust Social capital in relation to alcohol consumption, smoking, and illicit drug use among adolescents: a cross-sectional study in Sweden Cecilia Åslund, Kent W Nilsson, 2013

33 Social Capital, Social Trust & Alcohol O.R. *** *** ***

34 Social Capital, Social Trust & Drugs O.R. *** *** *** *

35 Livet är långt ifrån rättvist!

36 Tillbaka till klassikerna. 1. Cloninger CR, Sigvardsson S, Reich T, Bohman M. Inheritance of risk to develop alcoholism. NIDA Res Monogr 1986;66: Cloninger CR, Sigvardsson S, Gilligan SB, von Knorring AL, Reich T, Bohman M. Genetic heterogeneity and the classification of alcoholism. Adv Alcohol Subst Abuse 1988;7(3-4): Cloninger CR, Sigvardsson S, Bohman M. Childhood personality predicts alcohol abuse in young adults. Alcohol Clin Exp Res 1988;12(4): Cloninger CR, Bohman M, Sigvardsson S. Inheritance of alcohol abuse. Cross-fostering analysis of adopted men. Arch Gen Psychiatry 1981;38(8): Cloninger CR. Recent advances in family studies of alcoholism. Prog Clin Biol Res 1987;241: Sigvardsson S, Bohman M, Cloninger CR. Replication of the Stockholm Adoption Study of alcoholism. Confirmatory crossfostering analysis. Arch Gen Psychiatry 1996;53(8):681-7.

37 Söner följer sina drickande fäder i större utsträckning än döttrar sina drickande mödrar Cloninger CR, Bohman M, Sigvardsson S. Inheritance of alcohol abuse. Crossfostering analysis of adopted men. Arch Gen Psychiatry 1981;38(8):861-8.

38 På samma sätt som söner till alkoholiserade fäder Cloninger CR. et al Arch Gen Psychiatry Cloninger CR. et al Recent Dev Alcohol Cloninger CR. NIDA Res Monogr 1986.

39 Men, döttrar följer sina drickande biologiska mödrar i större utsträckning än döttrar sina drickande psykologiska mödrar Cloninger CR, Sigvardsson S, Reich T, Bohman M. Inheritance of risk to develop alcoholism. NIDA Res Monogr 1986;66: Cloninger CR. Recent advances in family studies of alcoholism. Prog Clin Biol Res 1987;241:47-60.

40 Hur stor är ärftligheten?

41 En gen eller flera gener? (Goldman et al 2005)

42 Synaps

43 Men!

44 Kan social status ha en interaktion med biologisk risk?

45 Statussyndromet Vår sociala position i relation till andra människor påverkar hälsa och livslängd M. Marmot, 2004

46 Social status Låg socioekonomisk status är relaterat till högre risk för i princip alla sjukdomar samt för tidig död. Detta gäller även psykiska sjukdomar, som tex depression och missbruk Områden med låg socioekonomisk status har högre förekomst av brottslighet Och lägre nivåer av socialt kapital - låg tillit till andra - lågt samhällsengagemang - höga nivåer av fientlighet mellan människor (Marmot 2004; Wilkinson 2006)

47 Self-Reported Family Socioeconomic Status, the 5-HTTLPR Genotype, and Delinquent Behavior in a Community- Based Adolescent Population. Aslund C, Comasco E, Nordquist N, Leppert J, Oreland L, Nilsson KW. Aggress Behav Sep 14.

48 Socioekonomisk status delinquency

49 SES*5HTTLPR=Delinquency

50 Allt hänger ihop!

51 Skillnader i hjärnfunktion mellan normalkonsumenter och alkoholister Myrick et al Neuropsychopharmacology (2004)

52 Finns det en koppling mellan impulsivitet och alkoholism? Mitchell et al ACER 2005 Grahame et al ACER 2009 Bevilacqua et al Nature 2010

53 Eller; finns det en koppling mellan impulsivitet och alkoholism som länkas mellan biologi och psykosocial uppväxtmiljö?

54 Hög alkoholkonsumtion bland ungdomar Nilsson, K.W., Sjoberg, R.L., Damberg, M., Alm, P.O., Ohrvik, J., Leppert, J., Lindstrom, L. and Oreland, L. Role of the serotonin transporter gene and family function in adolescent alcohol consumption. Alcohol Clin Exp Res, 2005

55 Alcohol Sum (gr) alcohol/year Hög alkoholkonsumtion bland ungdomar 20000, ,00 F=16.4, p<0.001 eller 1. 5HTTLPR, p= Fam. Rel., p= *2, p= , ,00 0,00 Good- SS Good- LS Good- LL Neutral- SS Neutral- LS 5HTT vs family relation Neutral- Bad-SS Bad-LS Bad-LL LL

56 Impulsivitet & MAO-A; finns det en koppling till alkohol?

57 Alkohol, Arv & Miljö Alkoholrelaterat problembeteende hos pojkar Nilsson KW, Sjöberg RL, Wargelius H-L, Leppert J, Lindström L, Oreland L. The MAO-A gene, family function and maltreatment as predictors of destructive behavior during male adolescent alcohol consumption. Addiction 2007 Alkoholrelaterat problembeteende hos flickor Nilsson, K.W., Wargelius H.L., Sjöberg R.L., Leppert, J. and Oreland, L. The MAO-A gene, platelet MAO-B activity & Psychosocial environment in female adolescent alcohol related problem behaviour. Drug and Alcohol Dependence, 2008

58 Alkoholrelaterat problembeteende hos pojkar

59 Alkoholrelaterat problembeteende hos flickor

60 En eller ett par studier är ingen vetenskaplig sanning! Resultat måste upprepas

61 Alkoholrelaterat problembeteende hos pojkar och flickor Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, Oreland L. MAOA genotype, family relations and sexual abuse as predictors of adolescent alcohol consumption. Addiction Biology 2010

62 MAO-A Gen*miljö; Riskökning för flickor Unadjusted O.R. 6,8 Adjusted O.R. 10,3 SS-ref. LS LL

63 En större risk i samband med alkoholkonsumtion för flickor? Kön, biologiskt könsligare Gender, sociokulturellt mer utsatta

64 Men!

65 Genetisk plasticitet Känslighet? Dålig miljö Bra miljö

66 Stress vissa tål det bättre... HPA

67 Stress - Fight or Flight Samhället har förändrats, men människor idag skiljer sig inte biologiskt från människor för år sedan. - Blodet förflyttar energi ut i musklerna - Insulinutsöndringen hämmas och blodsockret stiger - Puls och blodtryck ökar - Tarmfunktion och matsmältning hämmas - Tillväxt och läkning hämmas - Immunförsvaret hämmas - Lätt att börja använda alkohol.

68 Stress, genetisk plasticitet, adrenalin-receptor 2a & noradrenalintransportören (Comasco et al., manuskript) 3,53 Odds Ratio 3 2,5 *** 2, ,5 1,5 * * 1 1 0,5 0,5 * * * * *** 0 ADRA2A (A) rs Physical Parent - child abuse rel. G*E ADRA2A (A) rs Physical Parent - child abuse rel. G*E SLC6A2 (G) rs36020 Physical Parent - child abuse rel. G*E SLC6A2 (T) rs36029 Physical Parent - child abuse rel. G*E

69 Gener i sin miljö

70 Ger generna de psykosociala problemen?? Experiment med apor Alkohol, depression, aggressivitet, m.m. ger liknande resultat

71 Arv & Miljö - Strax efter födelsen förklaras t.ex. 90% av variationen i serotoninnivåer i hjärnan av ärftlighet - Vid pubertet endast 50% av variationen ärftlig - Miljömanipulationer påverkar starkt - Arv viktigt -erfarenheter viktiga - Arv och miljö kan ofta samverka negativt - Det är sannolikt att en individ med svagt serotonergt system har föräldrar med samma avvikelser och liknande beteendemönster - Uppväxtmiljön kommer att göra ont värre Higley et al 1993

72 Sammanfattning G*E - Vissa riskgener interagerar med psykosociala faktorer på ett sätt som kan predicera alkoholkonsumtion, kriminalitet, depression m.m. - Analyser av generna utan psykosocialt kontext har mycket litet förklaringsvärde - Våra data tyder även på att t.ex. alkoholrelaterat problembeteende, depression och kriminalitet kan ha könsspecifika genetiska förklaringar

73 Sammanfattning G*E - Idag kanske det genetiska riskbegreppet är förlegat - Genetisk plastisitet eller biologisk känslighet för miljön är kanske en bättre term - Viktigt att justera framtida biologiska modeller för en positiv likväl som en negativ miljö - Viktigt att skilja på kön och gender i förklaringsmodeller

74 Med Total criminality index Maskrosbarn & Orkidébarn 12,00 Boys MAO-A gene 3 repeats 4 repeats 10,00 8,00 6,00 4,00 2,00 Boyce & Ellis, 2005 No risk social risk (home & maltreated) Risk

75 Tack till mina medarbetare Prof. Lars Oreland Prof. Sheilagh Hodgins Dr. Cecilia Åslund Dr. Erica Comasco Dr. Peter Larm Doktorand Karin Sonnby Doktorand Sara Björstad Doktorand Aniruddha Todkar Doktorand Susanne Olofsdotter Doktorand Charlotta Hellström Doktorand Sofia Vadlin

76 Centre for Clinical Research Uppsala University, Västmanlands hospital, Västerås Kent W. Nilsson Tack för er uppmärksamhet!