Verkningsmekanismer & tillämpningar för nya målinriktade cancerläkemedel
|
|
- Kristina Håkansson
- för 5 år sedan
- Visningar:
Transkript
1 Verkningsmekanismer & tillämpningar för nya målinriktade cancerläkemedel Molekylär-Patologi Magnus Sundström, PhD Utvecklingsansvarig Molekylärpatologi, UAS
2 Molekylärpatologi T7 Bakgrund: Molekylärpatologi / Nya cancerläkemedel Lungcancer: EGFR-inhibitorer Malignt melanom: BRAF-inhibitorer 2
3 Molekylär-Patologi Akademiska Sjukhuset 3
4 Vilka analyser vid vilka sjukdomstillstånd? Diagnos Analys Metod Kolorektalcancer RAS, BRAF, PIK3CA Next Gen. Sekv. Malignt melanom BRAF Pyrosekvensning Mastocytos och GIST c-kit Q-PCR / NGS Lungcancer EGFR, RAS etc. NGS / Q-PCR Lungcancer ALK FISH / Nanostring Bröstcancer HER2 SISH Ärftlig kolorektalcancer BRAF Pyrosekvensning MSI MSI-analys Gliom MGMT-metylering Pyrosekvensning 1p19q LOH MLPA 4
5 Nya läkemedel och deras målprotein Molekyl Läkemedel Målprotein Cancer Trastuzumab Herceptin Her2 Bröst Cetuximab Erbitux EGFR Kolon Panitumumab Vectibix EGFR Kolon Gefitinib IRESSA EGFR Lunga Erlotinib Tarceva EGFR Lunga Afatanib Giotrif EGFR / Her2 Lunga Osimertinib Tagrisso/AZD9291 EGFR (T790M) Lunga Crizotinib Xalkori ALK Lunga Imatinib Glivec c-kit / BCR-ABL GIST/CML Vemurafenib Zelboraf BRAF Melanom 5
6 Nya läkemedel = målsökande terapi Substanser som specifikt dödar cancerceller genom att inhibera nyckelmolekyler involverade i cancercellens celldelning / överlevnad. Receptor-tyrosin-kinas c-kit EGFR HER2 PDGFR VEGF 6
7 Nya läkemedel = målsökande terapi Substanser som specifikt dödar cancerceller genom att inhibera nyckelmolekyler involverade i cancercellens celldelning / överlevnad. Receptor-tyrosin-kinas c-kit EGFR HER2 PDGFR VEGF Mutation Överuttryck(amplifikation) Translokation Autokrin stimulering 7
8 Två typer av målinriktade (RTK) läkemedel Cetuximab Panitumumab Trastuzumab (Herceptin) RTK EGFR HER-2 c-kit ALK Erlotinib Gefitinib Afatanib Imatinib Crizotinib (Vemurafenib) 8
9 EGFR-uttryck i cancer Human Protein Atlas Antikropp CAB
10 EGFR-uttryck i lungcancer NSCLC IHC proteinuttryck: 34%-84% 10
11 Antikroppar EGFR-inhibitorer Cetuximab Erbitux, MERCK Panitumumab Vectibix, AMGEN Små molekyler Gefitinib Iressa, ASTRA-ZENECA Erlotinib Tarceva, ROCHE Afatinib Giotrif, Boehringer Ingelheim - ATPmimics - Korsreaktivitet - Oral applicering, aktiv intracellulärt, kort halveringstid 11
12 Små molekylära inhibitorer P ATP RTK ATPmimics tex Erlotinib, Gefitinib 12
13 EGFR-inibitorer (Erlotinib) vid lungcancer 100 Patienter efter cytostatika BR.21-trial 80 Erlotinib Placebo överlevnad [%] Placebo Medianöverlevnad: 1-årsöverlevnad: Respons: Erlotinib 6.7 m 30% 9% p < m 20% 1% månader Shepherd et al., 2005, NEJM 13
14 Vilka har nytta av behandling? Respons var bättre hos kvinnor, icke-rökare, asiater, adenocarcinom EGFR-IHC analys: 57% positiv i IHC? EGFR-FISH : 45% amplifikation eller polysomi EGFR-mutation: 10-22% KRAS-mutation: 10-25% Tsao et al., NEJM,
15 Molekylära markörer för terapirespons EGFR-mutation 5-15% i Europa, 20-40% i Asien 0-2% SCC, 10%-25% AC 60% (30-100%) av responders är muterade 7% av non-responders är muterade Distribution / frekvens: 50% 45% G719C DEL E746-A750 T790M D761Y L858R Sequist et al., JCO, 2007 Modifierad från Yamamoto et al., Lung cancer,
16 SATURN-studien Erlotinib EGFR-mutation som prediktor för terapirespons n=437 Ingen mutation (wt): 388 patienter (89%) EGFR-mutation: 49 patienter (11%) wild-type EGFR mutated EGFR p< Erlotinib (n=22) Erlotinib (n=199) Placebo (n=189) PFS Placebo (n=27) veckor Progression free survival veckor 16
17 Molekylärpatologiskt utlåtande: Molekylärpatologisk undersökning - mutationsanalys EGFR (remiss XXX från XXX): Genomiskt DNA extraherades från paraffininbäddad vävnad, kloss XXX (tumörcellhalt X% efter makrodissektion) med Qiagen QIAamp DNA FFPE Tissue Kit. Mutationsanalys utfördes med Therascreen EGFR RGQ Kit. Mutationer som kan detekteras i EGFRgenen (exon 18-21) med metoden är p.thr790met, p.leu858arg, p.leu861gln, Ser768Ile, Gly719Ala, p.gly719ser, Gly719Cys, insertioner i exon 20 och deletioner i exon 19. Detektionsgräns (procent av muterat DNA i en wild type bakgrund) för dessa mutationer har definerats till 0,50-7,02 % (Referens: therascreen-egfr-rgq-pcr-kit--- Performance-Characteristics-EN.pdf via Qiagen.com). Ingen EGFR-mutation detekterad. Avsaknad av EGFR-mutation gör att respons vid EGFR-TKI-terapi är osannolik. Användning av fynd/analysresultat som omnämns i utlåtandet får användas för vetenskapliga publikationer endast med tillstånd av medicinskt ansvarig vid Klinisk patologi. Analysen utförd och granskad av Jennifer Jonasson och Magnus Sundström (Molekylärpatologi). 17
18 Hudcancer Efter bröst- och prostata-cancer är hudcancer den vanligaste cancerformen i Sverige Malignt melanom utgör 9% av all hudcancer Ref: Socialstyrelsen, Cancerfonden 18
19 Statistik Malignt melanom Hudcancer är den cancerdiagnos som ökar snabbast 19
20 Signaltransduktion 20
21 Signaltransduktion i melanom Ref: Girotti, Cancer Discov,
22 Kopplingen mutationer och melanom Ref: Veer et. al, Mol Cell Bio, 1989 Ref: Davies et. al, Nature,
23 Cancer Genome Project (Sanger Institute, Cambridge) Screen (1) of 15 cancer cell lines -The melanoma cell line had BRAF mut Screen (2) of 530 cancer cell lines -59% of melanomas mutated -Also mutations in CRC, LC (AC), ovarian etc Screen (3) of 378 primary cancers 2014: 50% of melanomas and papillary thyroid cancer, 12% of CRC and 7% of ovarian cancer have BRAF mut 23
24 Malignt melanom - BRAF-mutationer 24
25 Malignt melanom - Vemurafenib FDA approved in 2011 for BRAF induced MM Small molecular inhibitor Intracellular and active against mutated BRAF Vemurafenib = V600E mutated BRAF inhibitor 25
26 Signaltransduktion i melanom Vemurafenib Ref: Girotti, Cancer Discov,
27 BRAF is a serine/threonine kinase ATP ATP Inactive BRAF kinase domain, ATP don t fit Active BRAF kinase domain 27
28 Hur fungerar Vemurafenib? ATP Vemurafenib is a small molecular inhibitor. Binds to mutated (activated) BRAF. Similar action as Gefitinib and Erlotinib. 28
29 Behandling av melanom 29
30 Behandling med Vemurafenib Progression free survival n=549 All were BRAF mutated (codon 600) Response rate to Vemurafenib: 47% Fyra av tio patienter med V600K svarade också Chapman et al. NEJM,
31 Analys av BRAF V600 Metoder CE/IVD labeled LOD Cobas (RT-PCR) 5% Pyrosequencing 2-5% Rotor-Gene Q (RT-PCR) 2-4% Enterogen (RT-PCR) 1% Vienna Strip assay (PCR+Hyb) 1% DiaCarta (PNA RT-PCR) 0.1% Anagnostics (PCR+Hyb) 1% Conformité Européenne ( i överensstämmelse med EU-direktiven ) IVD In Vitro Diagnostic Medical Device Produkten uppfyller väsentliga krav ang. säkerhetsaspekter för kliniska prestanda, märkning, manualer etc. 31
32 Analys av BRAF V600 Metoder Others LOD Sanger sequencing 10-20% Pyrosequencing 2-5% NGS 1-5% Realtids PCR 1-5% Sequenom (Mass Spec) 10%? HRM 5%? 32
33 Other inhibitors for MM patients Cobimetinib 33
34 Delaying drug resistance N Engl J Med Sep 29. Förbättrad medianöverlevnad från 6,2 till 9,9 månader 34
35 Mutationsanalyser i Uppsala - statistik Analys / år KRAS BRAF EGFR NRAS NGS
36 Molekylärpatologiskt utlåtande: Molekylärpatologisk undersökning - mutationsanalys av EGFR, KRAS, NRAS, BRAF och PIK3CA (remiss från ). Genomiskt DNA extraherades (QIAamp DNA FFPE Tissue Kit, Qiagen) från paraffininbäddad vävnad, kloss XXX (patologavdelning). Tumörcellshalt % (efter manuell mikrodissektion). Efter extraktion konstruerades ett sekvenseringsbibliotek med hjälp av en etablerad HaloplexTM DiagnPanel_Lung_ I denna panel anrikas och amplifieras DNA-fragment som representerar alla kodande exon i 18 st cancerassocierade gener för sekvensering med ett MiSeq-instrument (Illumina). Vid lungcancer analyseras och rapporteras aktiverande mutationer i kodon 12, 13, 59, 61, 117 och 146 i KRAS (referenssekvens NM_004985) och NRAS (referenssekvens NM_002524), kodon 600 i BRAF (referenssekvens NM_004333), hotspotmutationer i exon i EGFR (referenssekvens NM_005228), samt aktiverande mutationer i exon 9 och 20 i PIK3CA (referenssekvens NM_006218). P.g.a. suboptimal täckning i panelen av EGFR kodon 790 analyseras denna position vid behov även med Therascreen EGFR RGQ kit. Sekvensdata analyserades med Burrows- Wheeler aligner (BWA) version , SNPmania version SNAPSHOT-amplicons_v4, och Pindel version 0.2.4w. Sekvenstäckningen av regionerna beskrivna ovan kontrollerades i en separat screening. Kriterier för rapport av positivt mutationsfynd: 5 % vid sekvensdjup 300 (täckning i minst två oberoende amplikon). Negativt fynd: < 5 % vid sekvensdjup 300 (täckning i minst två oberoende amplikon). Fynd < 5 % respektive fynd baserade på suboptimal täckning eller bortfall av amplikon kan kommenteras nedan. Resultat: Mutation detekteras i EGFR exon 20, kodon (c. p.) (insertion) Insertioner i exon 20 (som ensamma aberrationer i EGFR genen som i detta fall) är betraktade som "resistensmutationer", men är associerade med respons i vissa fall, exempelvis vid behandling med Afatinib (Yang et al., Lancet Oncol 16(7):830-8). Ingen mutation hittades i övriga kodon i KRAS, NRAS, BRAF eller PIK3CA. Analysen utförd och granskad av Lotte Moens och Magnus Sundström. Användning av fynd/analysresultat som omnämns i utlåtandet får användas för vetenskapliga publikationer endast med tillstånd av medicinskt ansvarig vid Klinisk patologi. 36
37 Vad ska man veta? Targeted therapy är mest effektiv vid störd proteinfunktion (tex pga mutation, amplifiering eller translokation) Tumörernas tillväxt styrs ofta av aktiverade signaleringsproteiner KRAS / BRAF / EGFR-mutationer, ALK-translokation. Nya cancerläkemedel finns som blockerar cellulär signalering Erlotinib, Gefitinib, Cetuximab, Panitumumab, Vemurafenib Klassiska histologiska tumörtyper består av molekylära subtyper CRC: muterad / omuterad KRAS NSCLC: muterad / omuterad EGFR; ALK-translokation Malignt melanom: muterad / omuterad BRAF 37
38 Vad ska man veta? Endast patienter med vissa subtyper av specifik cancer har ev. nytta av målinriktad behandling Mutationsstatus eller translokation kan vara avgörande Molekylärpatologiska analyser krävs inför behandlingsbeslut Ex. FISH eller mutationsanalyser (målprotein / signaleringsprotein) 38
Molekylärpatologi av lungcancer
Molekylärpatologi av lungcancer Patrick Micke Institute for Genetics and Pathology Akademiska Sjukhuset, Uppsala patrick.micke@igp.uu.se Histopatology Småcellig cancer 12 % SCLC Adenocarcinom 37 % Skivepitelcancer
Läs merMålstyrd behandling vid lungcancer Karl-Gustaf Kölbeck, öl, sektionschef Lung Allergikliniken Karolinska Universitetssjukhuset
Rapport från ASCO- Och kliniken Målstyrd behandling vid lungcancer Karl-Gustaf Kölbeck, öl, sektionschef Lung Allergikliniken Karolinska Universitetssjukhuset Vad är målstyrd behandling vid cancer? drugs
Läs merBehandlingsstyrande molekylära analyser vid solida tumörer
Behandlingsstyrande molekylära analyser vid solida tumörer Lorand Kis, MD, PhD lorand.kis@sll.se Avd. för patologi/cytologi Karolinska Universitetssjukhuset Punkter för diskussion 1. Utmaningar inom klinisk
Läs mer1970 Lungcancer = DÖD
Molekylär Patologi DNA från vävnad (och celler) Martin Hallbeck Docent. MD. PhD. Klinisk Patologi, Linköping 1970 Lungcancer = DÖD 2 IPASS-studien Probability of PFS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 Gefitinib EGFR
Läs merCirkulerande tumör-dna för cancerdiagnostik
Cirkulerande tumör-dna för cancerdiagnostik -Behandlingsstyrande tester av EGFR hos patienter med icke småcellig lungcancer Gisela Helenius Laboratoriemedicinska kliniken Universitetssjukhuset Örebro Sökning
Läs merGrundalgoritm för behandling av icke- småcellig lungcancer i Uppsala- Örebroregionen
Grundalgoritm för behandling av icke- småcellig lungcancer i Uppsala- Örebroregionen Histologi Molekylär diagnostik Funktionsstatus Första linjens behandling CT (thorax & övre buk) efter 4:e kuren eller
Läs merCancerläkemedel möjligheter och visioner
Cancerläkemedel möjligheter och visioner Mef Nilbert, MD, PhD 2014-03-14 Namn Sammanhang Danish Cancer Society Dagens cancerpatient 4 av 10 utvecklar cancer, sjukdomen för många kronisk 3.9 milj Européer
Läs merFamiljär hyperkolesterolemi med NGS-analys
Familjär hyperkolesterolemi med NGS-analys Equalis användarmöte Molekylär diagnostik Birgitta Kjellström Sektionen för Genanalys, Klinisk kemi 2017-11-16 Familjär hyperkolesterolemi Familjär hyperkolesterolemi
Läs mer11x6 mm stort hudexcisionspreparat med diffus förändring. Hela preparatet bäddas.
1. En 30 årig man kommer till hudmottagning. ANAMNES Hemangiomliknande hudförändring proximalt dorsalt på vänster underarm. Tillvuxit. Blöder. Tacksam PAD. PAD SVAR 11x6 mm stort hudexcisionspreparat med
Läs merVid klinisk molekylär patologi (KMP) på Sahlgrenska KLINISK MOLEKYLÄR PATOLOGI. laboratoriet i fokus
laboratoriet i fokus Nya läkemedel inom cancervården blir allt mer specifika och därmed effektivare. Men det krävs ofta en molekylärgenetisk analys för att identifiera vilka patienter som har nytta av
Läs merLeukemier. Leukemier och genetik. Metoder inom cancergenetik. Varför genetisk diagnostik? Konventionell cytogenetik. Translokation
Leukemier och genetik Leukemier Akut myeloisk leukemi (AML) Akut lymfatisk leukemi (ALL) Kronisk myeloisk leukemi (KML) Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) Richard Rosenquist Brandell Klinisk genetik, Karolinska
Läs merINCA Variabelbeskrivning
INCA Variabelbeskrivning Molekylärpatologi för Lungcancer fr o m 2016 Variabelbeskrivningen ändrad 2016-09-28 Observera att beskrivningen för ALK-variabler är flyttad till variabelbeskrivningen för Lungcancerregistret
Läs merGrundalgoritm för behandling av icke-småcellig lungcancer i Uppsala-Örebroregionen
Grundalgoritm för behandling av icke-småcellig lungcancer i Uppsala-Örebroregionen Histologi Molekylär diagnostik Funktionsstatus Baserade på Svenska och Europeiska riktlinjer, tabellen är en anpassad
Läs merJan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset
Jan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset Tjock- och ändtarmscancer i Sverige 2014 6 297 nya fall tredje vanligast 9,8 % av alla tumörer Ökande incidens i de flesta länder Minskande mortalitet
Läs merfinns på plats, och fler är på väg. Immunmodulering
NYA LÄKEMEDEL PÅ ASCO 2014 Framsteg inom immunterapi Det stora ASCO-mötet i Chicago i juni bjöd på positiva uppdateringar från en serie immunterapistudier. Ett antal lovande tidiga kombinationsbehandlingar
Läs merRekommendationer lokalt avancerad NSCLC
Patient 1 lokalt avancerad NSCLC Rekommendationer lokalt avancerad NSCLC Utredning med PET CT och CT/MR hjärna Stråldos > 66 Gy Konkomitant cisplatin baserad kemoterapi Vilka kriterier skall vi ha för
Läs merMellansvenskt läkemedelsforum Örebro 4 februari 2015. Medicinska genombrott Bröstcancer och Malignt Melanom
Mellansvenskt läkemedelsforum Örebro 4 februari 2015 Medicinska genombrott Bröstcancer och Malignt Melanom Kenneth Villman Överläkare Onkologiska kliniken USÖ Mentometerfråga Kenneth Villman 150204 2 Disposition
Läs merNationell cancerportal Unika förutsättningar för att följa och utvärdera behandling med hjälp av biomarkörer och kliniska data
Nationell cancerportal Unika förutsättningar för att följa och utvärdera behandling med hjälp av biomarkörer och kliniska data Bakgrund Under senare år har så kallade målinriktade terapier och individualiserad
Läs merNGS-baserad diagnostik av malignt melanom vid Centrum för Molekylär Diagnostik
NGS-baserad diagnostik av malignt melanom vid Centrum för Molekylär Diagnostik 2015-02-11 Centrum för molekylär diagnostik (CMD) inrättades i oktober 2014 i syfte att stärka klinisk diagnostik baserat
Läs merQIAsymphony DSP DNA Kits
QIAsymphony DSP DNA Kits QIAsymphony DSP DNA Kits är avsedda att endast användas i kombination med QIAsymphony SP. QIAsymphony DSP DNA Mini Kits tillhandahåller reagenser för automatiserad rening av totalt
Läs merJan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset
Jan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset Tjock- och ändtarmscancer i Sverige 2014 6 297 nya fall tredje vanligast 9,8 % av alla tumörer Ökande incidens i de flesta länder Minskande mortalitet
Läs merMOLEKYLÄRPATOLOGISKA BIOMARKÖRANALYSER VID ICKE- SMÅCELLIG LUNGCANCER (NSCLC)
MOLEKYLÄRPATOLOGISKA BIOMARKÖRANALYSER VID ICKE- SMÅCELLIG LUNGCANCER (NSCLC) Riktlinjer utfärdade av Svenska Lungcancer StudieGruppen (SLUSG) 1. EGFR-testning vid NSCLC Sammanfattning Inför första linjens
Läs merLycka till! Omtentamen. Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo
Omtentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: 2012-11-24 Skrivtid: 4 timmar Poängfördelning: Karin Franzén Sabina Davidsson Pia Wegman Marike
Läs merPrövarmöte Elite Stora Hotell, Jönköping
En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie med ASA behandling vid tjock- och ändtarms- ALASCCA cancer hos patienter med mutationer i PI3K signalvägen Prövarmöte 2017-08-23 Elite Stora Hotell,
Läs merEn ny era har inletts inom lungcancer
Bakgrundsmaterial IRESSA En ny era har inletts inom lungcancer Lungcancer är den vanligaste cancerrelaterade dödsorsaken i Sverige, och den femte vanligaste cancerformen. Men trots det har lungcancer länge
Läs merPositivt utlåtande från EMAs vetenskapliga råd: Ny målinriktad behandling vid HER2-positiv bröstcancer
Pressmeddelande Stockholm den 20 september, 2013 Positivt utlåtande från EMAs vetenskapliga råd: Ny målinriktad behandling vid HER2-positiv bröstcancer Det vetenskapliga rådet inom europeiska läkemedelsmyndigheten
Läs merNGS-baserad diagnostik av lungcancer vid Centrum för Molekylär Diagnostik
NGS-baserad diagnostik av lungcancer vid Centrum för Molekylär Diagnostik 2015-02-11 Centrum för molekylär diagnostik (CMD) inrättades i oktober 2014 i syfte att stärka klinisk diagnostik baserat på den
Läs merIHE:s Nätverksmöte för hälsoekonomer 5 December 2018, Högberga Gård, Lidingö Hur skapar vi utrymme för innovation inom cancervården?
IHE:s Nätverksmöte för hälsoekonomer 5 December 2018, Högberga Gård, Lidingö Hur skapar vi utrymme för innovation inom cancervården? 13.30-14.00 Klinikchefens ansvar för innovationsutrymmet Nils Wilking,
Läs merEn ny era kan inledas inom lungcancer
Bakgrundsmaterial Iressa 2010-03-04 En ny era kan inledas inom lungcancer Lungcancer är den vanligaste cancerrelaterade dödsorsaken i Sverige, och den femte vanligaste cancerformen. Men trots det har lungcancer
Läs merLungcancer Pressmapp Kvinnor drabbas tidigare Rökning dominerande orsak
Lungcancer Pressmapp Varje år får omkring 3 500 personer i Sverige lungcancer. Det är den femte vanligaste cancerformen men den som tar flest liv. År 2005 fick 1 923 män och 1 521 kvinnor diagnosen. Sjukdomen
Läs merasco 50 onkologi i sverige nr 4 15
asco 50 onkologi i sverige nr 4 15 På årets ASCO redovisades många nya och lovande resultat med PD1 hämmare. Förutom vid melanom kan man nu använda detta läkemedel vid lungcancer. Arne Östman, Professor
Läs merSvenska lungcancerregistret verktyg för kvalitet och forskning. Gunnar Wagenius 21maj 2018
Svenska lungcancerregistret verktyg för kvalitet och forskning Gunnar Wagenius 21maj 2018 2002 54.200 97 40 1 Lungcancer -bakgrund 3 800 nya fall per år Ökar bland kvinnor, har minskat bland män Lika många
Läs merStrategi för utvecklande av molekylärgenetisk diagnostik
Strategi för utvecklande av molekylärgenetisk diagnostik Utredare: Anita Bergsell Fredrik Enlund, DC Docent molekylär patologi 181205 Carola.Andersson@gu.se Sjukvårdsdiagnostik är komplex atologi Radiologi
Läs merNy antikropp ger hopp för kvinnor med HER2 positiv bröstcancer: Lever längre utan att sjukdomen fortskrider
Stockholm den 8 december, 2011 Ny antikropp ger hopp för kvinnor med HER2 positiv bröstcancer: Lever längre utan att sjukdomen fortskrider Patienter som fick tillägg med en ny målinriktad behandling, pertuzumab,
Läs merSLUSGSVENSKA LUNGCANCERSTUDIEGRUPPEN
SLUSGSVENSKA LUNGCANCERSTUDIEGRUPPEN INBJUDAN Svenska lungcancerstudiegruppen (SLUSG) har genom Emerging Expert Program Lung Cancer (EEP lung cancer) skapat ett utbildningskoncept för att möta den snabba
Läs merLycka till! Tentamen. Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo. Lokal: L001
Tentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: 2013-10-05 Lokal: L001 Kl. 08:15-12:15 (Skrivtid: 4 timmar) Poängfördelning: Karin Franzén Pia
Läs merDNA-sekvenserings utskick Carola Andersson KMP-lab Sahlgrenska Universitetssjukhuset
DNA-sekvenserings utskick 2012 Carola Andersson KMP-lab Sahlgrenska Universitetssjukhuset Meningen med utskicket Kvalitets kontroll av: Längd läsbar sekvens Detektion av mutationer/variationer Namngivning
Läs merGenetiska biomarkörer vid cancer
Genetiska biomarkörer vid cancer Fredrik Enlund, Docent Diagnostiskt centrum, LtKalmar 180517 Utvecklingskraf cancer 2018-05-18 Fredrik.Enlund@ltkalmar.se Reklampaus Från svart galla till NGS 2018-05-18
Läs merNGS-baserad diagnostik av Gastrointestinal stromacellstumör (GIST) vid Centrum för Molekylär Diagnostik
NGS-baserad diagnostik av Gastrointestinal stromacellstumör (GIST) vid Centrum för Molekylär Diagnostik 2015-12-01 Centrum för molekylär diagnostik (CMD) inrättades i oktober 2014 i syfte att stärka klinisk
Läs merCirkulerande cellfritt DNA
Cirkulerande cellfritt DNA - en introduktion Anne Ricksten Equalismöte 2016-11-14 Vad är cirkulerande fritt DNA (cfdna)? Extracellulärt DNA som finns i cirkulationen Fragmenterat DNA, medelstorlek på ca
Läs merFarmakogenetik/genomi k. Översikt. Farmakogenetik / farmakogenomik. Introduktion. Farmakogenetik: Vad testar man? Klinisk praxis idag?
Farmakogenetik/genomi k HT-2009 Jonas Melke Institutionen för neurovetenskap och fysiologi Sektionen för farmakologi Göteborgs universitet jonas.melke@pharm.gu.se Översikt Introduktion Definitioner Genetisk
Läs merNext Generation Sequencing. Anna Gréen, Klinisk Genetik, Linköping
Next Generation Sequencing Anna Gréen, Klinisk Genetik, Linköping Vad är Next Generation sequencing? First Generation sequencing- ex Sanger och pyrosekvensering 2005-massiv parallell sekvensering Stora
Läs merLycka till! Tentamen. Sal: T143. OBS! Ange svaren till respektive lärare på separata skrivningspapper om inget annat anges
Tentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: 2015 06 04 Skrivtid: 4 timmar (16:15 20:15) Sal: T143 Poängfördelning: Karin Franzén Anna Göthlin
Läs merinför riktad terapi vid kolorektalcancer
originalstudie KRas-mutationer i kolorektalcancer Mutationer i EFR förekommer sällan i kolorektalcancer, till skillnad från i lungcancer [7], och har därför lågt värde som behandlingsstyrande markör. Nedströms
Läs merHandbok för therascreen KRAS RGQ PCR Kit
Augusti 2012 Handbok för therascreen KRAS RGQ PCR Kit 24 Version 2 För in vitro-diagnostisk användning För användning med instrumentet Rotor-Gene Q MDx 5plex HRM eller instrumentet Rotor-Gene Q 5plex HRM
Läs merTumörmarkörer och klinisk relevans
SLMF:s Vårmöte Linköping 14 16 april 2010 Tumörmarkörer och klinisk relevans Leif Johansson VO Klinisk Patologi Universitetssjukhuset Lund Labmedicin Skåne Prognostiska faktorer vid NSCLC studerade i metaanalyser!
Läs merFakta om spridd bröstcancer
Fakta om spridd bröstcancer Världens vanligaste kvinnocancer Bröstcancer står för närmare 23 procent av alla cancerfall hos kvinnor och är därmed världens vanligaste cancerform bland kvinnor i såväl rika
Läs merFramtidens cancerstudier
Framtidens cancerstudier Kombination av biomarkörer och innovativ design Professor Henrik Grönberg Henrik Grönberg Professor i cancerepidemiologi på Karolinska Institutet Jobbat kliniskt i 30 år nuvarande
Läs merArbetsdokument Nationella riktlinjer för lungcancervård
Arbetsdokument Nationella riktlinjer för lungcancervård Dnr: 3891/2009 Detta arbetsdokument utgör det kunskapsunderlag (medicinskt eller hälsoekonomiskt) som Socialstyrelsen använt för den aktuella frågeställningen
Läs merCOMPASSIONATE USE PROGRAMME (CUP), pågående godkända program av Läkemedelsverket (LV)
COMPASSIONATE USE PROGRAMME (CUP), pågående godkända program av Läkemedelsverket (LV) Namn på produktens aktiva substans, dosering och läkemedelsform venetoclax (ABT-199), tablett (10mg, 50 mg, 100mg)
Läs merUnder ASCO-mötet 2017 presenterades en serie positiva
ASCO: Kombinationsbehandlingar enligt olika biologiska principer Årets ASCO-möte visar att terapeutiska genombrott baserade på nyupptäckt tumörbiologi och nya läkemedelsformer fortfarande är realistiska
Läs merTILL DIG MED HUDMELANOM
TILL DIG MED HUDMELANOM Hudmelanom är en typ av hudcancer Hudmelanom, basalcellscancer och skivepitelcancer är tre olika typer av hudtumörer. Antalet fall har ökat på senare år och sjukdomarna är nu bland
Läs merFarmakogenetik/genomik
Farmakogenetik/genomik HT-2013 Lars Westberg Institutionen för neurovetenskap och fysiologi Sektionen för farmakologi Göteborgs universitet lars.westberg@pharm.gu.se Översikt Introduktion Definitioner
Läs merDoknr. i Barium Dokumentserie Giltigt fr o m 11135 su/med 2015-12-09 3 RUTIN Hudbiverkningar vid målsökande behandling.
Doknr. i Barium Dokumentserie Giltigt fr o m 11135 su/med 2015-12-09 3 Version Innehållsansvarig: Kristina Welinder, Sjuksköterska, FoUU-enheten onkologi Sahlgrenska sjukhuset (kriwe5); Eren Svensson,
Läs merCOMPASSIONATE USE PROGRAMME (CUP), pågående godkända program av Läkemedelsverket (LV)
COMPASSIONATE USE PROGRAMME (CUP), pågående godkända program av Läkemedelsverket (LV) Namn på produktens aktiva substans, dosering och läkemedelsform Lorlatinib (PF-06463922), tablett 100 mg en gång dagligen
Läs merExamensarbete. Skillnaden i progressionfri överlevnad för patinter som behandlades med reversibla jämfört med ickereversibla EGFR-kinasinhibitorer
Examensarbete Skillnaden i progressionfri överlevnad för patinter som behandlades med reversibla jämfört med ickereversibla EGFR-kinasinhibitorer under cancerbehandling. Författare: Somaya Kathier Handledare:
Läs merCystnjursjukdomar och genetik. Carina Frykholm Klinisk genetik Akademiska sjukhuset, Uppsala
Cystnjursjukdomar och genetik Carina Frykholm Klinisk genetik Akademiska sjukhuset, Uppsala Njurcystor i frisk population Ålder En cysta Bilaterala 30-49 år 1.7 % 1 % 50-70 år 11.5 % 4 % >70 år 22.1 %
Läs merNya cancerläkemedel. - Hur fungerar de och hur effek:va är de? Historik medicinsk cancerbehandling
Nya cancerläkemedel - Hur fungerar de och hur effek:va är de? Mikael Johansson, Cancercentrum, NUS Historik medicinsk cancerbehandling Senapsgasoffer under första världskriget drabbades förutom hud och
Läs merPROJEKTPLAN. Nationell cancerportal
PROJEKTPLAN Nationell cancerportal Enligt beslut i RCC i samverkan har RCC Uppsala Örebro uppdraget att ansvara för en gemensam ingång för en nationell cancerportal. Ansvarig: Anna Pedersen anna.pedersen@akademiska.se
Läs merTill dig som får Tarceva. Viktig information om din behandling LUNGCANCER
Till dig som får Tarceva Viktig information om din behandling LUNGCANCER Vad är Tarceva? Du har fått Tarceva för att du har icke-småcellig lungcancer. HER1/EGFR-receptor Tarceva är en liten molekyl som
Läs merMålstyrd behandling vid colorektal cancer. Mef Nilbert Onkologiska kliniken Universitetssjukhuset i Lund
Målstyrd behandling vid colorektal cancer Mef Nilbert Onkologiska kliniken Universitetssjukhuset i Lund Genetiska förändringar ansamlas i tumörceller Defekt MMR AC RAS Defective MMR IK3CA TGFßRII COX2
Läs merTumörbiologi. Michael Mints, MD Institutionen för onkologi-patologi, KI
Tumörbiologi Michael Mints, MD Institutionen för onkologi-patologi, KI Mål Förstå vad som skiljer cancerceller från normala celler Förstå idéer bakom aktuella och framtida behandlingar Carcinogenes Initiatormutation
Läs merNy målinriktad behandling ger patienter med HER2 positiv bröstcancer möjlighet att leva längre utan att sjukdomen fortskrider
Pressmeddelande 2011-09-26 Ny målinriktad behandling ger patienter med HER2 positiv bröstcancer möjlighet att leva längre utan att sjukdomen fortskrider Patienter som får en ny målinriktad behandling,
Läs merLungcancerbiologi en uppdatering. Stéphanie Mindus, specialistläkare Lung- och Allergisektionen, Akademiska sjukhuset, Uppsala
Lungcancerbiologi en uppdatering Stéphanie Mindus, specialistläkare Lung- och Allergisektionen, Akademiska sjukhuset, Uppsala Strålbehandling Stort behov av nya lungcancerbehandlingar! Immunterapi Targeted
Läs merFakta om lungcancer. Pressmaterial
Pressmaterial Fakta om lungcancer År 2011 drabbades 3 652 personer i Sverige av lungcancer varav 1 869 män och 1 783 kvinnor. Samma år avled 3 616 personer. Det är med än tusen personer fler som dör i
Läs merPATIENTINFORMATION. Din behandling med Avastin (bevacizumab)
PATIENTINFORMATION Din behandling med Avastin (bevacizumab) 1 Din läkare planerar att du ska få behandling med läkemedlet Avastin (bevacizumab). Den här broschyren kommer att hjälpa dig förstå hur Avastin
Läs merDelprov 3 Vetenskaplig artikel
Delprov 3 Vetenskaplig artikel # of Questions: 15 Question #: 1 I denna uppgift ska du läsa en vetenskaplig artikel (CHCHD2 mutations in autosomal dominant late-onset Parkinson s disease: a genome-wide
Läs merTill dig som får Tarceva. Viktig information om din behandling PANCREASCANCER
Till dig som får Tarceva Viktig information om din behandling PANCREASCANCER Vad är Tarceva? Du har fått Tarceva för att du har pankreascancer i ett framskridet stadium. Tarceva tillhör en ny generation
Läs merASCO: Nya. lungcancer. Årets upplaga av ASCO var en av de mer intressanta på många år i och med att kombinationsbehandlingar
ASCO: Nya Årets upplaga av ASCO var en av de mer intressanta på många år i och med att kombinationsbehandlingar med traditionell cytostatikabehandling och molekylär/immunologisk behandling nu förefaller
Läs merNivolumab BMS ingår i det nationella ordnade införandet av nya läkemedel och införande- och uppföljningsprotokoll är under framtagning.
Nivolumab BMS För behandling av patienter med metastatisk icke-småcellig lungcancer av skivepitelstyp som progredierat på eller efter platinumbaserad kemoterapi En preliminär bedömning Datum för färdigställande
Läs merArbetsdokument Nationella riktlinjer för lungcancervård
Arbetsdokument Nationella riktlinjer för lungcancervård Dnr: 3891/2009 Detta arbetsdokument utgör det kunskapsunderlag (medicinskt eller hälsoekonomiskt) som Socialstyrelsen använt för den aktuella frågeställningen
Läs mer2016-01-20. Över 50000 nya fall/år i Sverige. En av tre drabbas. Ca hälften botas. Ålderssjukdom
Daniel Giglio MD, PhD Sektionen för farmakologi/onkologi 2016 Över 50000 nya fall/år i Sverige En av tre drabbas Ca hälften botas Ålderssjukdom 1 Klinisk undersökning Röntgenundersökning/Ultraljudsundersökning
Läs merMolekylärgenetisk diagnostik inom malign hematologi
Molekylärgenetisk diagnostik inom malign hematologi Linda Fogelstrand Specialistläkare, Docent Klinisk kemi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset Molekylärgenetisk diagnostik inom malign hematologi Diagnostik
Läs merDNA sekvensning Primär Immunbrist Genetik till varje pris?
DNA sekvensning Primär Immunbrist Genetik till varje pris? Ola Winqvist Professor, Överläkare Kandidatgensekvensning 100 baspar/körning 1 Lite historia 1962: Nobel priset till Watson och Crick för DNA
Läs merBESLUT. Datum 2012-10-25
BESLUT 1 (6) Datum 2012-10-25 Vår beteckning SÖKANDE Roche AB Box 47327 100 74 Stockholm SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna BESLUT Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV avslår ansökan om att
Läs meroch inte till dagens har visat sig kompletterar bröstcancer. Herceptin och en kombination av Bergh, Fax
Pressmeddelande Stockholm den 15 maj, 2012 Svenska patienter i stor studie med ny behandling mot HER2-positiv bröstcancer 3 800 patienter med en viss sorts bröstcancer, så kallad HER2-positiv bröstcancer,
Läs merHur påverkar strålning celler och organismer?
Hur påverkar strålning celler och organismer? Bo Stenerlöw Inst. f. immunologi, genetik och patologi Rudbecklaboratoriet Uppsala universitet bo.stenerlow@igp.uu.se Joniserande strålning Dos: Gray (Gy =
Läs merforskningsfronten NGS
Det finns ett stort behov av katalogiserande för att förstå vilka genförändringar som driver cancer och kan vara föremål för riktad behandling. COST PER GENOME 32 onkologi i sverige nr 2 19 Så kan tumörsekvensering
Läs merNomenklatur för vanliga SNP-analyser Gör vi rätt?
Nomenklatur för vanliga SNP-analyser Gör vi rätt? Camilla Valtonen-André Tisdagen den 10 nov 2015 Nomenklatur för vanliga SNP-analyser Nomenklatur vad är det? Vad är rätt nomenklatur? Guidelines Varför
Läs merUppsala november 6, 2013 Anne-Charlotte Aronsson, CEO
Uppsala november 6, 2013 Anne-Charlotte Aronsson, CEO AroCell AB Affärsidé AroCell utvecklar, producerar och kommersialiserar tester för bestämning av celltillväxt, vilka kan användas för uppföljning och
Läs merOnkologi -introduktion. Outline: Hur uppstår cancer? Cancercellen. Cancergåtan 2011-09-13
Onkologi -introduktion Outline: Vad är cancer? Incidens i Sverige och världen Riskfaktorer/prevention Behandling Nationell cancerstrategi Cancer is a threat to the individual and a challenge for the society
Läs merKancera AB 8 November 2011
Ursprung i Pharmacia & Karolinska Noterat på NASDAQ OMX First North februari 2011 20 läkemedelsutvecklare, 900 m2 laboratorier inom KI Science Park Kancera AB 8 November 2011 Kancera Fokuserar på elakartad
Läs merAroCell AB. Årsstämma. 18 maj 2016
AroCell AB Årsstämma 18 maj 2016 MÄTER VAD SOM ÄR VIKTIGAST! TK 210 ELISA En Känslig och Specifik Biomarkör för Celltillväxt och Cellomsättning ATT FÖRBÄTTRA BESLUT UNDER CANCERBEHANDLING Individualiserade
Läs merFilippa Nyberg Verksamhetschef RCC Uppsala Örebro Namn Sammanhang
Att integrera forskning och innovation i vårdprocesser och förbättringsarbete: Nationella och regionala exempel Filippa Nyberg Verksamhetschef RCC Uppsala Örebro 2014-03-14 Namn Sammanhang En nationell
Läs merKvalitetssäkring och Validering Molekylära Metoder. Susanna Falklind Jerkérus Sektionen för Molekylär Diagnostik Karolinska Universitetslaboratoriet
Kvalitetssäkring och Validering Molekylära Metoder Susanna Falklind Jerkérus Sektionen för Molekylär Diagnostik Karolinska Universitetslaboratoriet Vem/Vad styr oss? 98/79/EG - IVD direktivet Lagen (1993:584)
Läs merNyheter om utredning och behandling av lungcancer. Anders Vikström Överläkare Lungmedicinska kliniken Universitetssjukhuset Linköping
Nyheter om utredning och behandling av lungcancer Anders Vikström Överläkare Lungmedicinska kliniken Universitetssjukhuset Linköping Nyheter om (utredning och) behandling av lungcancer Anders Vikström
Läs merBruksanvisning för SURVEYOR Scan NRAS Kit Exons 2, 3 & 4 CE IVD
1 Tillverkare Bruksanvisning för SURVEYOR Scan NRAS Kit Exons 2, 3 & 4 CE IVD för DHPLC-system Läs dessa anvisningar noga innan du använder produkten. Spara denna bruksanvisning för framtida bruk. Denna
Läs merDatorer och matematik hjälper oss att motverka sjukdomar
Datorer och matematik hjälper oss att motverka sjukdomar Adam Ameur Bioinformatiker Lund, 26e November 2014 Introduktion till bioinformatik Bioinformatik - en tvärvetenskaplig disciplin där algoritmer
Läs merNeuroendokrina tumörer. Eva Tiensuu Janson, professor i medicin Kliniken för onkologisk endokrinologi Akademiska sjukhuset och Uppsala Universitet
Neuroendokrina tumörer Eva Tiensuu Janson, professor i medicin Kliniken för onkologisk endokrinologi Akademiska sjukhuset och Uppsala Universitet Indelning av neuroendokrina Carcinoider Lunga Tunntarm
Läs merEn bioinformatisk genjakt
En bioinformatisk genjakt Efter en ide från: CUSMOBIO, Milano, Italien. Hur man kan söka i databaser efter information om en gen som kan ge ökad risk för bröstcacer. Bakgrund Människor utan symptom men
Läs merCOMPASSIONATE USE PROGRAMME (CUP), pågående godkända program av Läkemedelsverket (LV)
COMPASSIONATE USE PROGRAMME (CUP), pågående godkända program av Läkemedelsverket (LV) Namn på produktens aktiva substans, dosering och läkemedelsform Polatuzumab vedotin, intravenös infusion var tredje
Läs merTill dig som får Tarceva. Viktig information om din behandling LUNGCANCER
Till dig som får Tarceva Viktig information om din behandling LUNGCANCER Vad är Tarceva? Du har fått Tarceva för att du har icke-småcellig lungcancer. Tarceva är en liten molekyl som tränger in i cancercellen
Läs merACKREDITERINGENS OMFATTNING GENETISKA KLINIKEN I LUND
Klinisk genetik Dokumenttyp Kvalitetsmanual Författare/dokumentansvarig Catarina Hjelm Dokumentgrupp Godkännare Styrande Soller Maria, Hjelm Catarina Gäller för (målgrupp) Genetiska Kliniken Gäller from
Läs merTagrisso (osimertinib)
Underlag för beslut om subvention - Omprövning Tagrisso (osimertinib) Utvärderad indikation Tagrisso är indicerad som behandling i monoterapi för första linjens behandling av vuxna patienter med lokalt
Läs merLycka till! Tentamen. Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo
Tentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: 2012-06-01 Skrivtid: 4 timmar 08:15-12:15 (P245) Poängfördelning: Karin Franzén Pia Wegman Sabina
Läs merCarl von Linné, CARPAs årsmöte Eva Tiensuu Janson, Professor Onkologisk endokrinologi Uppsala
Carl von Linné, 1707-1778 CARPAs årsmöte 2019 Eva Tiensuu Janson, Professor Onkologisk endokrinologi Uppsala Cancer är en genetisk sjukdom Loss or mutation of the APC gene DNA hypomethylation Activation
Läs merSara Ekvall, doktorand Inst. för immunologi, genetik & patologi Uppsala universitet Handledare: Marie-Louise Bondeson & Göran Annerén
Sara Ekvall, doktorand Inst. för immunologi, genetik & patologi Uppsala universitet Handledare: Marie-Louise Bondeson & Göran Annerén Celler & DNA Vår kropp är uppbyggd av ~100 000 miljarder celler I cellen
Läs merNext Generation (high throughput) Sequencing (NGS)
Next Generation (high throughput) Sequencing (NGS) Willem de Leeuw, PhD Verksamhetsutvecklare Centrumledning Diagnostikcentrum Diagnostikcentrum Region Östergötland Universitetssjukhuset Linköping SE-581
Läs merI REVEL-studien doserades ramucirumab 10 mg/kg intravenöst i kombination med docetaxel var tredje vecka.
Ramucirumab (Cyramza) vid icke-småcellig lungcancer En preliminär bedömning Datum för färdigställande av rapport: 2015-06-26 Datum för leverans: 2015-10-13 Denna bedömningsrapport är utformad för att ge
Läs merCOMPASSIONATE USE PROGRAMME (CUP), pågående godkända program av Läkemedelsverket (LV)
COMPASSIONATE USE PROGRAMME (CUP), pågående godkända program av Läkemedelsverket (LV) Namn på produktens aktiva substans, dosering och läkemedelsform Patisiran-LNP (ALN- TTR02), intravenös infusion var
Läs mer