IgE- korsreaktivitet - biologisk bakgrund. Caroline Nilsson, docent, barnallergolog

Transkript

1 IgE- korsreaktivitet - biologisk bakgrund Caroline Nilsson, docent, barnallergolog 1

2 Födoämnesallergi/överkänslighet

3 Födoämnesallergi/överkänslighet Patofysiologi Epidemiologi Diagnos Anamnes Test resultat Kunskap om alla delar behövs för bra diagnostik 3

4 Korsreaktivitet vanligt mellan födoämnes & inhalations allergener vanlig allergen panel Katt Hund Häst Ägg Fisk Björk Gräs Gråbo Kvalster Mögel Mjölk Hasselnöt Jordnöt Soja Vete 4

5 Mjölk Bos domesticus Allergena komponenter Bos d 4 - α lactalbumin Bos d 5 - β lactglobulin Bos d 6 - serumalbumin Bos d 8 - kasein Bos d lactoferrin transferrin Begränsad kunskap om den kliniska användbarheten av mjölkkomponenter vid utredning av komjölksallergi. 5

6 IgE-ak & CD-sens mot kasein 132 barn (4-10 år) mjölkprovokation Area under the curve (AUC) 0, ,69 0,68 Ford, Sampson, JACI

7 Allergener i äggvita: Ägg Gallus domesticus Ovalbumin (Gal d 2) det vanligaste allergenet i äggvita Ovomucoid (Gal d 1) det mest immunodominanta allergenet hos barn Ovotransferrin=conalbumin (Gal d 3) Lysozyme (Gal d 4) 7

8 Äggprovokationer på Sachsska barnsjukhuset IgE mot äggvita hos äggprovocerade barn (n=73) Positiv (n=27) medel (range) Negativ (n=46) medel (range) IgE ägg (ku/l) 7,0 (<0,1-48) 5,5 (<0,1-56)

9 Äggprovokationer på Sachsska barnsjukhuset IgE mot äggvita och ovomucoid hos äggprovocerade barn (n=23) Positiv (n=11) medel (range) Negativ (n=12) medel (range) IgE ägg (ku/l) 9,6 (0,7-48) 4,5 (<0,1-19) IgE ovo (ku/l) 1,3 (<0,1-5,8) 1,7 (< 0,1-7,3)

10 Fisk Parvalbumin finns i alla fiskar, mer eller mindre Korsreaktion mellan olika fiskar Inga likheter mellan fisk och skaldjursproteiner

11 Serologisk korsreaktion med kvalster och kackerlacka Skaldjur Tropomyosin huvudallergenet i skaldjur Stor likhet mellan alla skaldjur Liten sannolikhet för klinisk korsreaktion mellan skaldjur och blötdjur ex mussla

12 Animaliska allergener Nyttan av att analysera IgE mot komponenter begränsad Ju högre IgE nivå desto större risk för reaktioner

13 Botaniskt släktskap Valnöt Juglans Juglandaceae Pecan Carya (Hickory) Fagales Fröväxter Gömfröväxter Trikolpater Sapindales Corylus Fagales Ericales C. avelana Betulaceae Lecythidaceae Bertholletia Anacardiaceae (sumakväxter) Rutaceae (vinruteväxter) Cashew Pistage Mango Rosépeppar Apelsin Citron Lime Grape 13

14 Akuta födoämnes reaktioner på barnaktuten under ett kalenderår 371 hade reaktioner på födoämnen Anafylaxi n=129 Jordnötter 53 Cashew nötter 19 Hasselnötter 11 Mandel-8 Valnötter 7 Ospecificerade nötter - 37 Vetander M et al, CEA

15 15

16 Ostabila proteiner Profilin PR-10 protein (björk) Proteinerna tål inte upphettning och därför tolereras tillagad mat med dessa proteiner oftast PR-10 associerat med lokala symtom i mun och svalg av frukt och grönsaker 16

17 Stabila proteiner Lagringsproteiner Lipid Transfer Protein (LTP) Proteiner i växter, kärnor/nötter/fröer, stabila mot upphettning och enzymatisk nedbrytning Sensibilisering orsakas av konsumtion av mat IgE-antikroppar mot lagringsproteiner och LTP är en risk faktor för systemiska allergiska reaktioner 17

18 Allergena jordnötskomponenter Arachis hypogea Ara h 1: 7S albumin Ara h 2: 2S albumin Ara h 3: 11S globulin Lagringsproteiner Ara h 8: a Bet v 1 homologt allergen Ara h 5: profilin, korsreagerar med alla växt profiliner Ara h 6: homolog och korsreagerar med Ara h 2 Ara h 9: Lipid transfer protein (LTP), korsreagerar med persika LTP 18

19 Jordnötskomponenter Kliniska nyttan av att använda jordnötskomponenter väldokumenterat i Europa, Amerika, Asien och Afrika Flinterman 2007 Klemans 2013 Vereda 2010, Asarnoj 2010, Movérare 2012, Glaumann 2012 Nicolaou 2010 Nicolaou 2011 Eller 2013 Beyer 2003, Shreffler 2004, Ludman 2013 Vereda 2010, Hong 2012, Lieberman 2012, Keet 2013 Astier 2006 Codreanu 2010 Vereda 2010 Lopes de Oliveira 2013 Chiang 2010 Ebisawa 2012 Suratannon 2013 Dang

20 Jenny Elin Jordnöt 61 ku A /l 45 ku A /l Ara h 1 < 0,1 ku A /l 14 ku A /l Ara h 2 < 0,1 ku A /l 35 ku A /l Ara h 3 < 0,1 ku A /l 2,7 ku A /l Ara h 8 62 ku A /l 3,5 ku A /l Provokation Inga symtom Nässelutslag, kraftig med jordnöt magsmärta, snuva, hosta

21 Björkassocierad jordnötssensibilisering 20 barn med IgE > 0,35 ku/l mot jordnöt, björk och Ara h 8 Ej IgE mot Ara h 1, Ara h 2 eller Ara h 3 Öppen provokation sammanlagt 11,1 g jordnötter CD-sens med jordnöt och Ara h 8 21

22 Hasselnötsproteiner Cor a 1 PR-10 Cor a 2 Profilin Cor a 9 Cor a 11 Cor a 14 Cor a 8 LTP Lagringsproteiner 22

23 Hasselnötskomponenter Barnpopulation Svår allergisk reaktion är associerat med IgE mot lagringsproteinerna Cor a 9, Cor a 11 och Cor a 14 Ebo DG 2012 Masthof

24 Hasselnötsstudie Sachsska 40 barn, 13,6 år (5-20) suspekt hasselnötsallergi (IgE > 0,1 ku/l, mot hasselnöt) DBPCFC (chokladboll), 0,1 mg - 5 g hasselnöt med 30 min mellanrum. Objektiva symtom=positiv provokation IgE mot Cor a 1, Cor a 8, Cor a 9 och Cor a 14 24

25 25

26 Korsreaktioner Cashewnöt Pistach Ana o 1 - Pis v 3 Mango Rose peppar Valnöt Pecannöt 26

27 Botaniskt släktskap Valnöt Juglans Juglandaceae Pecan Carya (Hickory) Fagales Fröväxter Gömfröväxter Trikolpater Sapindales Corylus Fagales Ericales C. avelana Betulaceae Lecythidaceae Bertholletia Anacardiaceae (sumakväxter) Rutaceae (vinruteväxter) Cashew Pistage Mango Rosépeppar Apelsin Citron Lime Grape 27

28 Korsreaktioner Citronkärnor innehåller LTP och lagringsproteiner Korsreaktion mellan olika citrusfruktkärnor Korsreaktion mellan cashew/pistage och citruskärnor 6-årig pojke med cashewallergi tuggar och äter en mandarinkärna Allergisk systemreaktion SPT: positiv för mandarinkärna och cashew men negativ för mandarinjuice 28

29 Korsreaktioner O Sullivan

30 Ärtor Bönor Soja Ärtväxtfamiljen (650 släkter, Bockhornsklöver Jordnötter Linser Kikärtor Lakrits Lupin arter) Förtjocknings- och emulgeringsmedel

31 Soja Soja - mycket ovanligt med isolerad soja allergi. Gly m 4 björkhomolog (PR-10) Gly m 5 (Ara h 1) Gly m 6 (Ara h 3)

32 Allergen källa 7S globulin /Vicillin Lagringsproteiner 11S globulin /Legumin 2S albumin LTP PR-10 Profilin Soja ngly m 5 ngly m 6 Gly m 2S albumin rgly m 4 Gly m 3 Jordnöt rara h 1 rara h 3 rara h 2 rara h 9 rara h 8 Ara h 5 Hasselnöt Cor a 11 ncor a 9 Cor a 14 rcor a 8 rcor a 1.04 Valnöt njug r 2 njug r 1 njug r 3 Cashewnöt rana o 2 Ana o 3 Sesamfrö nses i 1 Paranöt Ber e 2 rber e 1 32

33 7S globulin Gly m 5 Soja Pis v 3 Pistage Ana o 1 Cashew Jug r 2 Valnöt Cor a 11 Hasselnöt Ara h 1 Jordnöt Ara h 1 Jordnöt 47% 33% 27% 35% 34% 100% Cor a 11 Hasselnöt 33% 51% 55% 49% 100% Jug r 2 Valnöt 37% 42% 35% 100% Ana o 1 Cashew 31% 81% 100% Pis v 3 Pistage 32% 100% Gly m 5 Soja 100% 33

34 11 S globulin Gly m 6 Soja Pis v 5 Pistage Ana o 2 Cashew Jug r 4 Valnöt Cor a 9 Hasselnöt Ara h 3 Jordnöt Ara h 3 Jordnöt Cor a 9 Hasselnöt Jug r 4 Valnöt Ana o 2 Cashew Pis v 5 Pistage Gly m 6 Soja 66% 49% 44% 47% 47% 100% 51% 61% 60% 76% 100% 51% 62% 63% 100% 50% 81% 100% 50% 100% 100% 34

35 2S albumin Gly m 8 Soja Pis v 1 Pistage Ana o 3 Cashew Jug r 1 Valnöt Cor a 14 Hasselnöt Ara h 2 Jordnöt Ara h 2 Jordnöt Cor a 14 Hasselnöt Jug r 1 Valnöt Ana o 3 Cashew Pis v 1 Pistage Gly m 8 Soja 36% 32% 24% 28% 29% 100% 25% 41% 47% 66% 100% 23% 39% 28% 100% 24% 72% 100% 25% 100% 100% 35

36 Veteproteinerna Finns både i vete och i timotej albumins and globulins Finns bara i vete! gluten gliadins Tri a 19 - omega-5 gliadin Tri a 21 - alfa/beta gliadin Tri a gamma gliadin Tri a omega-2 gliadin glutenins Tri a 26 - HMW glutenin Tri a-36 - LMW glutenin 36

37 Veteproteiner Tillgängliga vetekomponenter rtri a 14 - LTP Tri a 19 ω-5 gliadin Gliadin (α, β, γ och ω ) 37

38 Vetestudie 63 barn (0-18 år) läkar-diagnostiserad veteallergi, IgE-ak mot vete och eliminationsdiet Provokation 0.05 g - 17 g formbröd IgE mot 4 gliadiner: α-, β-, g- and ω- gliadin (inkluderar ω-5 gliadin), HWP 38

39 Vanlig födoämnesallergi Kiwiallergi Ofta rapporterad som svårdiagnostiserad Act d 1, major allergen, äkta kiwiallergi, allvarligare reaktioner Act d 8, PR-10 (Bet v 1-homolog), vanligast i norra Europa, ofta milda symtom Act d 10, LTP (Pru p 3-homolog), vanligast runt Medelhavet Act d Act d

40 Nya allergen identifierade i kiwikärnor JACI, in press New allergens identified in Kiwi seeds - 2S, 7S and 11S storage proteins H Englund, H Åkerström, Å Borgå, O Bengtsson-Gref, C Nilsson, S Sjölander, P Brostedt Abstract #999 EAACI, Copenhagen 40

41 Lagringsprotein från kiwikärnor kan diagnostiken förbättras? 13 2S albumin 12 11S globulin 7S globulin Act d 10 1 Act d Lagringsprotein korsreaktion med nötter? Vuxna och barn? Vi behöver patienter för att utvärdera de nya komponenterna. Kontakta Caroline Nilsson (caroline.nilsson@sodersjukhuset.se) om du har! 41

42 Anamnes förenlig med födoämnesallergi Ja Ja Anamnes för att hitta utlösande ämne SPT/IgE-ak mot misstänkt allergen (ev komponenter) Bedöm svaren utifrån anamnes och epidemiologi Positivt test kan konfirmera allergin Negativa tester utesluter inte allergi Nej Anamnes förenlig med IgE-medierad födoämnesallergi Utvärdering av IgE-ak Elimination, Provokation Icke immunologisk födoämnesallergi, ex scromboid, laktosintolerans etc. Nej Eksem eller EoE Ja Nej Utvärdering av IgE-ak Elimination, Provokation Gastroskopi Upprepad utvärdering för att bedöma allergi/tolerans Olika vid olika åldrar 42 och för olika allergen Sicherer S. JACI 2013