CD-sens - Funktionellt allergitest När, Var Hur?

Transkript

1 CD-sens - Funktionellt allergitest När, Var Hur? Anna Nopp, Docent Institutionen för medicin Solna Enheten för klinisk immunologi och allergi Karolinska Institutet Nopp 1

2 Mastceller Basofiler Nopp 2

3 Basofiler Basofilerna mognar i benmärgen, cirkulerar i blodbanan och rekryteras ut till vävnaden Överlever ca 1-2 dygn Har IgE-receptorer binder IgE Aktiveras av allergen Frisätter histamin, heparin, leukotriener, cytokiner (IL-4) mm Nopp 3

4 Vilande basofil Aktiverad basofil IgE-antikropp Histamin CD203c CD Nopp 4

5 Analys av basofilaktivering Natriumheparin som antikaogulantia Analys inom 24 timmar Förvaras i kylskåp Transport kan ske i rumstemperatur Nopp 5

6 Andel aktiverade basofiler Känslighet Reaktivitet 0 Allergenkoncentration Nopp 6

7 Vilande basofil Aktiverad basofil (Uttryck av CD63) Allergenkoncentration (SQU/ml) Nopp 7

8 % CD63-positiva basofiler Basofil allergenkänslighet , EC50 = 4,5 SQU/ml 80 % 40 % Allergenkoncentration Nopp 8

9 CD-sens Ett sätt att ange allergenkänsligheten EC50 inverterat och multiplicerat med 100 (100/EC50) Ju högre CD-sens, desto högre allergenkänslighet Nopp 9

10 Reproducerbarhet Intra assay CV: 13% Inter assay CV: 5,5% Nopp et al. Allergy 2006;61: Biologisk variation: 25% Dahlén et al. CEA 2011;41: Glaumann et al, Allergy 2012;67: Nopp 10

11 Non responders / Low responders Non-responder: < 5% positiva basofiler ( -Fc RI) - Provet kan inte bedömas Low-responder: 5-16% positiva basofiler ( -Fc RI) - Provet bedöms som pos/neg men CD-sens beräknas inte Nopp 11

12 CD-sens hos allergiker Allergen Antal patienter Geom. medel Björk 37 1 Katt 16 5 Timotej Nopp 12

13 Diagnostik Nopp 13

14 Allergen testade i CD-sens Luftvägsallergen Björk, timotej, katt, hund, häst, kvalster Födoämnen Mjölk, ägg, vete, jordnöt, hasselnöt, kardemumma, potatis, kyckling, krokodil Läkemedel Penicilin, patent blå, fluorescein, NMBA Övrigt Bi och geting, aspergillus Nopp 14

15 Komplement till provokationer Varför? Nopp 15

16 Utförs på ett fåtal sjukhus lång väntetid Tidskrävande Svåra att utvärdera - påverkas ex. av patientens förväntningar, rädsla, stress Kan ge svåra allergiska reaktioner Nopp 16

17 Korrelation mellan CD-sens och allergenkänsligheten i målorganet SPT-titrering Nasalprovokation Bronkialprovokation (PD20Ag) Födoämnesprovokation (jordnöt och hasselnöt) Nopp 17

18 CD-sens och bronkialprovokation Allergen PD Inverted CD-sens r=0.41, p<0.05 Dahlén et al, CEA 2011;41: Nopp 18

19 CD-sens hos astmatiker med hög (A) respektive låg (B) bronkiell hyperreaktivitet A. B Allergen PD Allergen PD Inverted CD-sens r=0,38; p=0,26, n=13 (r=0.88; P<0.0001) Inverted CD-sens r=0,88; p=0,0001, n=13 (r=0.38; P=0.3) Dahlén et al, CEA 2011;41: Nopp 19

20 Behandlingsuppföljning Nopp 20

21 A(S)IT (allergen (specifik) immunterapi) Nopp 21

22 % Activated basophils A(S)IT 100 Before After Allergen concentration Nopp 22

23 CD-sens A(S)IT Before treatment Before pollen season Nopp et al, Allergy 2009;64: Nopp 23

24 CD-sens mot timotej under A(S)IT Före Underhållsdos Före pollensäsong CD-sens 39 4,2 3,9 Nopp et al., Allergy 2009;64: Nopp 24

25 Sammanfattning A(S)IT Minskar allergenkänsligheten Nopp 25

26 Omalizumab (Xolair, anti-ige) Nopp 26

27 Humaniserad monoklonal anti-ige antikropp: omalizumab (Xolair) IgE C 3 region Omalizumab Nopp 27

28 Allergen IgE C 3 Binding site Fc RI receptor Mast cell Nopp 28

29 % Activated basophils Omalizumab vid kattallergi Before After Allergen concentration Johansson, Allergy 2009; 64: Nopp 29

30 Relationen mellan IgE och %IgE-antikroppar Ankerst J et al, Int Archives Allergy Immunol 2010;152: Nopp

31 CD-sens CD-sens före Xolair-behandling Låg% (L) och hög% (H), aktiv behandling (a) eller placebo (p). CD-sens before versus %IgE-ab Ha Hp La Lp 0,1 0,01 0, %IgE-ab Johansson et al, Allergy 2009:64; Nopp 31

32 CD-sens after CD-sens efter Xolair-behandling CD-sens after versus %IgE-ab Ha Hp La Lp 0,1 0,01 0, % IgE-ab Johansson et al, Allergy 2009:64; Nopp 32

33 CD-sens casein Omalizumab Ökad dos omalizumab resulterade i negativ CD-sens och inga kliniska symtom Months Nilsson, Asia Pac Allergy 2014;4: Nopp 33

34 David idag Nopp 34

35 Omalizumab-behandling vid jordnötsallergi Jordnötsallergiska barn n=20, CD-sens och provokation (eller dokumenterad anafylaxi) Standarddos i 8 veckor n=8, CD-sens och negativ provokation Ökad dos (50%) i 8 veckor n=10, CD-sens och negativ provokation Ytterligare dosökning (50%) i 8 veckor n=2, CD-sens och negativ provokation Brandström un-published Nopp 35

36 CD-sens peanut Före omalizumab-behandling 100 p< Normal dose omalizumab High dos omalizumab Brandström un-published Nopp 36

37 Sammanfattning omalizumab En optimal dos omalizumab tar bort basofilens svar och kliniska symtom Nopp 37

38 % Activated basophils % Activated basophils A(S)IT Omalizumab 100 Before After Before After Allergen concentration Allergen concentration Nopp 38

39 Kombination av omalizumab och A(S)IT Nopp 39

40 Natalie 15 år Multiallergisk, svårbehandlad astma, svårt eksem Känd allvarlig mjölkallergi Äter bröd som kontaminerats med ost Kraftig allergisk reaktion andningsuppehåll, cyanos Nedstämd, vill inte äta och vill absolut inte gå till skolan Viktminskning, kraftigt försämrad astma och eksem Nilsson, Asia Pac Allergy 2014;4: Nopp 40

41 Behandling Kombination av omalizumab och OIT CD-sens mot kasein = Positiv Omalizumab i 3 månader CD-sens mot kasein = Negativ Mjölkprovokation, ingen klinisk reaktion OIT med mjölk, inga allergiska reaktioner Avslutad omalizumab-behandling vid 19 års ålder (November 2014) Idag äter och dricker hon mjölk dagligen utan begränsning Eksemet är nästan helt borta Astman är under kontroll med minskad kortisonbehandling än tidigare Nilsson, Asia Pac Allergy 2014;4: Nopp 41

42 % Activated basophils Kombination av omalizumab och OIT Before After Allergen concentration (casein) Nopp, un-published Nopp 42

43 Natalie 20 år Jag har fått ett nytt liv Använd CD-sens för att: Mäta behandlingseffekt Säker dosjustering Individanpassad behandling Nopp 43

44 Användningsområden Diagnostik Komplement till provokationer Följa ett förlopp över tid Nopp 44