IL 5. Nytt om astma och allergi. Astmacigaretter och rökpulver. Nya astmabehandlingar IL 5 antagonist

Transkript

1 IL 5 Nytt om astma och allergi Alf Tunsäter, Docent, överläkare Genom att behandla denna typ av astma med en humaniserad monoklonal antikropp mot IL 5 (mepolizumab) har det i två studier visats att denna behandlingsprincip gör det möjligt att minska steroiderna. Nya astmabehandlingar IL 5 antagonist IL 5 är en viktig faktor för reglering av tillväxt, differentiering, rekrytering, aktivering och överlevnad av eosinofiler. Nya astmabehandlingar IL 5 antagonist Vidare minskas antalet svåra exacerbationer och livskvaliteten förbättras. Man menar att symtom och lungfunktion mer beror på hyperreaktiv glatt muskulatur och därför bör man kombinera IL 5 antikroppen med en medicin som riktar sig till den glatta muskulaturen. Nya astmabehandlingar IL 5 antagonist Denna behandling lämpar sig inte för andra fenotyper av astma än dessa: Lämpliga patienter ska ha astma med aktiv eosinofil inflammation trots att de tar hög dos av inhalationssteroider. Speciellt lämpade av dessa är de med frekventa exacerbationer och svarar bra på per orala steroider. Astmacigaretter och rökpulver Enligt vad talrika erfarenheter givit vid handen är Prosten Heumanns Astmarökpulver i de allra flesta fall utomordentligt ägnat att bringa den sjuke lindring i plågorna. Det upplöser det sega slemmet, vilket därefter utan svårighet avgår. Den i allmänhet plågsamma, torra hostan lossnar och förorsakar icke mera så stort obehag, luftvägarna rengöras och bliva fria. 1

2 Stramonium Is once enough? The idea that a simple once a day administration regime will foster adherence is certainly beguiling, but the research evidence is more nuanced. Is once enough? Understanding the preferences of COPD and asthma patients for once-versus twice-daily treatment. Prim Care Respir J Jun;22(2): Atrovent och Spiriva Vad säger review artiklar Claxton 2001 och Saini 2009: Once daily är associerat med signifikant bättre adherence än 3 4 gånger dagligen Ingen signifikant skillnad mellan once och twicedaily Coleman 2012: Oral behandling vid kroniska sjukdomar (ingen KOL) Mer adherence vid once daily än vid twice daily Claxton AJ, Cramer J, Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance. Clin Ther 2001;23(8): Sainai SD, Schoenfeld P, Kaulback K, Dubinsky MC. Effect of medication dosing frequency on adherence in chronic diseases. Am J Manag Care 2009;15(6):e Coleman CI, Limone B, Sobieraj DM, et al. Dosing frequency and medication adherence in chronic disease. J Manag Care Pharm 2012;18(7): Följsamhet Förr COMPLIANCE Nu ADHERENCE I framtiden CONCORDANCE?? En retrospektiv observationsstudie David Price patienter med astma 58 % kvinnor 2138 patienter med KOL 46 % kvinnor Resultat avseende Astma: 48 % föredrog once daily 27 % var osäkra 25 % föredrog inte once daily Once daily var associerat med lägre adherence Ej angivet hur många av de som fick once daily som hade once daily redan från början Price D, Lee AJ, Sims EJ et al. Characteristics of patients preferring once-daily controller therapy for asthma and COPD: a retrospective cohort study. Prim Care Respir J 2013;22(2):

3 David Price The results of this study corroborate those of other studies indicating that decisions about therapy should be made in consultation with patients and tailored to their individual needs and preferences. Tiotropium vid astma Huib Kerstjens med flera. Tiotropium in Asthma Poorly Controlled with Standard Combination Therapy. New England Journal of Medicine, publicerad online den 3 september 2012: DOI: /NEJMoa Rob Horne.once-daily dosing is not a panacea for non-adherence, and we need to identify those patients who will benefit most from once-daily versus twice-daily treatment. molekylär allergologi. Tidigare kunde vi vid osäkerhet vid pricktesttolkning och anamnes beställa ett så kallat specifikt IgE test (tidigare RAST). Härigenom fick vi ett mått på sensibiliseringen och tillsammans med anamnes på symtom kunde vi bedöma en eventuell allergi. Det nya konceptet gör det möjligt att identifiera enstaka allergenproteiner. Antikolinerg behandling av astma Med analys av två likadana studier (randomiserade och kontrollerade) att långverkande antikolinergika (tiotropium) vid astma, som inte är välkontrollerad med inhalationssteroider och långverkande beta2 stimulerare, har givit effekt. Tiden fram till den första svåra exacerbationen ökas och medlet ger också en viss bestående bronkdilatation. Komponentanalys Metoden gör det möjligt att avgöra om det rör sig om en genuin sensibilisering mot ett visst allergen, t ex jordnöt (Arachis hypogaea)eller om den beror på en korsreaktion mot proteiner som har liknande proteinstrukturer ex björkpollen. 3

4 Komponentanalys Härigenom kan vi exempelvis bedöma om risk föreligger för allvarliga livshotande reaktioner mot jordnöt (genuin sensibilisering) eller om risken för en allvarlig reaktion är liten (korsreaktion). ASIT Nu pågår försök med att injicera allergenet direkt i en lymfkörtel. Bara en tusendel av ordinarie underhållsdos behövs. Det ser ut att räcka med tre injektioner totalt. Man använder de inguinala lymfkörtlarna och behandlingen kräver tillgång till en ultraljudsapparat. Komponentanalys Om vi kan påvisa specifikt IgE mot komponenterna Ara h 1, Ara h 2, och Ara h 3 talar detta för sann jordnötsallergi och risken för allvarliga reaktioner är stor. Påvisar vi i stället specifikt IgE mot komponenten Ara h 8 är den sällan associerad med systemiska reaktioner utan mer med oralt allergiskt syndrom (som vid parabjörksymtom). Utredningen kan numera leda till säkrare rådgivning och i många fall kan man undvika onödig elimination. ASIT Behandlingsresultaten är goda och några allvarliga biverkningar har man inte sett. Vi ser fram emot flera studier av denna lovande behandlingsform. ASIT Fästingar och allergi??? Efter att under många år injicerat allergenet subcutant (SCIT) har vi sedan några år haft möjlighet att ge allergenet sublingualt (SLIT, i Sverige hittills endast mot gräs). Behandlingen fortgår i tre år för inhalationsallergen (ex pollen, pälsdjur, kvalster) upp till fem år för bi och geting. 4

5 Köttallergi Fästingbett Kolhydraten alpha gal finns i fästingens magtarmkanal Vid fästingbett finns det risk att utveckla allergiantikroppar mot alpha gal Alpha gal finns förenklat hos fyrfota däggdjur men inte hos människor och apor Sambandet är mycket starkt CD203c CDsens Allergen Anti IgE Anti FceRI Histamin Cytokiner IL4, IL 5 m.m. CD63 Basofil När basofilen aktiveras kommer granula i cellen att smälta samman med cellytan och frisätta en mängd olika mediatorer däribland histamin och cytokiner. I denna process kommer även CD63 att exponeras på cellytan och den kan användas för att mäta basofilaktivitet. På cellytan uttrycks kontinuerligt CD203c och denna basofilspecifika markör möjliggör identifiering av basofilerna t.ex. i en flödescytometer. Basofil granulocyt Den basofila granulocyten är den ovanligaste leukocyten i cirkulationen, ca 0,5% i normalfallet, men kan snabbt öka i antal efter inflammatoriska signaler. Basofilen är en släkting till mast cellen men finns, till skillnad från den vävnadsbundna mastcellen, lätt tillgänglig i cirkulationen. Allergen testade i CDsens Luftvägsallergen (Björk, timotej, katt, hund, häst, kvalster) Födoämnen (Mjölk, ägg, vete, jordnöt, hasselnöt, kardemumma, potatis) Läkemedel mm ( Penicillin, patent blå, latex, propofol, povidon) Övrigt (Aspergillus, bi och getinggift) CDsens När basofilen stimuleras med allergen kommer cellen att degranulera och frisätta bl.a. histamin och cytokiner. I samband med histamin frisättningen exponeras på cellens yta en struktur, CD63, som kan spåras med flödescytometri CDsens för diagnostik Enda sättet att mäta allergenkänslighetvid rino konjunktivit och födoämnes allergioch Xolairbehandling Enklare och billigare än allergen provokation vid allergisk astma Vid misstänkt läkemedelsallergi Inga biverkningar 5

6 CD sence 6