Respirationsfarmakologi

Transkript

1 Respirationsfarmakologi Erik Studer Avd. för farmakologi Astma Kronisk Obstruktiv Lungsjukdom Luftvägsallergi Hosta Slem

2 Astma Komplex, okänd orsak Prevalens 5-10% Kronisk inflammationssjukdom Infiltration av immunologiska celler Förtjockning av slemhinnor Hypersensitivitet i luftvägarna Astma Utlösande faktorer Damm Rök Parfym Partiklar Kyla Ansträngning Allergener Läkemedel

3 Patofysiologi Diagnostik Anamnes PEF Spirometri Reversibilitetstest Provokationstest

4 Administrering Spray Spacer Turbuhaler Behandlingsmål Vad? God kontroll Dålig kontroll Symptom dagtid Begränsning av fysisk akt. Uppvaknande nattetid Behov av symptomatisk beh. Lungfunktion PEF/FEV 1 Exacerbationer

5 KOL Kroniskt tillstånd med obstruktion p.g.a. kronisk bronkit och/eller emfysem Symtom Andnöd, först vid ansträngning men vid svår KOL även i vila Hosta Slem Cyanos och perifera ödem KOL Rökning främsta orsak Alfa-1-antitrypsinbrist är en riskfaktor för emfysem, även hos yngre och ickerökare Diagnostik Spirometri visar sänkt FEV1 och sänkt FEV1/VC kvot (<70%) Ickereversibelt Lungröntgen

6 KOL Rökstopp Antikolinergika β2-agonister Antibiotika Syrgas Kirurgi Behandlingsprinciper Anfallsförebyggande/lindrande Bronkdilaterande Underhållsbehandling Inflammationsdämpande

7 Bronkdilaterande β 2 -adrenoreceptor agonister Antikolinergika Teofyllin β 2 -agonister Primär behandling Kortverkande: Salbutamol (Ventolin ) Terbutalin (Bricanyl ) Långtidsverkande: Salmeterol (Serevent ) Formoterol (Oxis ) Kombination: Flutikason & Salmeterol (Seretide )

8 Relaxerar glatt muskulatur Aktiverar β2- adrenoreceptorer i bronkernas glatta muskulatur Ökar utflöde av Ca 2+, öka K + -permebilitet Minskar frisättning av histamin från mastceller Ökar mucociliärt clearance β 2 agonist β 2 receptor Biverkningar Tremor Takykardi

9 Teofyllin Tremor Xantinderivat Bronkdilaterare Inhibition av fosfodiesteraser? Adenosinreceptorantagonist? Litet terapeutisk fönster CNS stimulantia Överdosering kan ge allvarliga biverkningar Kramper, arrytmier Dosberoende aptitlöshet, illamående och sömnstörningar Infusion eller oralt 2ggr/dag Antikolinergika Ipratropiumbromid (Atrovent ) Tiotropium (Spiriva ) Användningsområden: Behandling av KOL Adjunkt till β2-agonist vid akut beh. (Vid bronkkonstriktion av β2-blockare)

10 Underhållsbehandling - Glukokortikoider - Leukotrienreceptorantagonister - Kromoner Glukokortikoider Medieras genom genomiska effekter

11 Glukokortikoider Läkemedel Låg dos (µg/dag) Medelhög dos (µg/dag) Hög dos (µg/dag) Beklometason > >1000 Budesonid > >800 Flutikasonpropopnat Mometasonfuroat > > > >800 Biverkningar Oral candidainfektion Heshet Halsirritation

12 Antileukotriener (Montelukast ) Leukotrienreceptorantagonist Tas p.o. 1 ggr/dag Add-on terapi Cyklooxygenas Arakidonsyra 5-lipoxygenas PGH2 LTA4 TXA2 LTB4 LTC4 PGE2 PGI2 LTD4 CysLT1-r PGF2 LTE4

13 Antileukotriener Biverkningar Huvudvärk Buksmärtor, diarré Churg-Strauss syndrom Övrigt CYP3A4 substrat Natriumkromoglikat (Lomudal ) Inhiberar frisättning från mastceller Inhiberar Cl - kanaler? Inhaleras dagligen Gradvis effekt Ej för akut behandling Kan ersätta eller sänka dos steroider

14 Specifika PDE-inhibitorer Roflumilast Specifik PDE4-inhibitor Hämmar nedbrytning av camp Underhållsbehandling av svår KOL Anti-IgE terapi (Xolair ) Tilläggsbehandling vid svår allergisk astma S.c. inj. var 2-4:e vecka

15 Astma - behandlingstrappa 5 Utvärdera ofta! Kortverkande Beta-2-agonist v.b. + Inhalations- Steroider, Låg-medelhög Inhalations- Steroider, Låg -medelhög + tillägg Inhalationssteroid, medel - högdos + tillägg p.o. Steroider + tillägg Luftvägsallergi Peroralt antihistamin Lokala antihistaminer (nässpray, ögondroppar) Natriumkromoglikat (nässpray, ögondroppar) Lokala steroider (nässpray, ögondroppar)

16 Övrigt Mukokinetiska preparat Mukolytiska preparat Hostdämpande Ffa. Opioidderviat Ex. Noskapin, Cocillana-Etyfin Centralt verkande Exakta mekanismen okänd Alternativa behandlingar