Respirationsfarmakologi. Robert Pettersson Avd. för farmakologi

Transkript

1 Respirationsfarmakologi Robert Pettersson Avd. för farmakologi 1

2 Farmakologisk behandling av Astma Kronisk Obstruktiv Lungsjukdom (KOL) Luftvägsallergi Hosta/Slem 2

3 Astma Kronisk luftvägsinflammation Återkommande, reversibel bronkkonstriktion Anfall: Väsande andning, andningssvårighet, hosta, slem Allergisk/icke-allergisk Multifaktoriell: genetisk predisposition/miljö 3

4 Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) Rökning vanligaste orsak Kronisk inflammation Emfysem/bronkit Kronisk hosta, väsande Exacerebationer med andningssvårigheter och hosta etc. Tidig död 4

5 Diagnostik 5

6 Astma vs. KOL Läkemedelsboken

7 Behandlingsprinciper - Astma Anfallsförebyggande/lindrande Bronkdilaterande Underhållsbehandling Bronkdilaterande + Inflammationsdämpande 7

8 Astma - behandlingstrappa 8

9 Administrering Spray Spacer Turbuhaler 9

10 Bronkdilaterande β 2 -adrenoreceptor agonister Antikolinergika Teofyllin 10

11 β 2 -agonister Beta 2 receptorn: 7 transmembran G-kopplad receptor Relaxation av glatt bronkmuskulatur: G-protein aktiverar adenylylcyklas > camp > PKA Dessutom Hämmar frisättning av mediatorer, t.ex. histamin, från mastceller och monocyter Kan öka mukociliär clearance, vilket leder till ökad transport av segt slem 11

12 β 2 -agonister Lokal administration (inhalation) Kortverkande: Salbutamol Terbutalin Långtidsverkande: Salmeterol Formoterol Kombination: Formoterol & Budesonid Biverkningar: Takykardi, hypokalemi, tremor 12

13 Antikolinergika Muskarinreceptor 3 (M3): G-protein -> PLC -> IP 3 -> Ökad Ca 2+ -> Kontraktion Ipratropiumbromid Tiotropiumbromid Lokal administration (inhalation) Framförallt tilläggsbehandling, eller då β 2 -agonister är kontraindikerade Biverkningar: Förvärrat glaukom, muntorrhet 13

14 Teofyllin En metylxantin Okänd verkningsmekanism. PDE-hämmare? Peroral administration/infusion Smalt terapeutiskt fönster överdosering allvarlig Varierad metabolism -> individuell dosering Biverkningar: Hypokalemi vid komb. med beta 2-ago. Tremor, illamående, kräkningar, aptitlöshet Kronotropa (hjärtfrekvens) och ionotropa (hjärtstyrka) effekter. 14

15 Antiinflammatorisk behandling Glukokortikoider Leukotrienreceptorantagonister Kromoner (Natriumkromoglikat) Antikroppar mot IgE 15

16 Glukokortikoider Binder till intracellulär receptor (steriodhormonreceptorn) -> ändrat uttryck av gener Minskad frisättning av inflammatoriska mediatorer, hämning av cytokinmedierat immunsvar, minskad vaskulär permeabilitet Hämmar COX och PLA2 (enzym för reaktion fosfolipid>arakidonsyra) 16

17 Glukokortikoider Lokal administration (inhal) om ej mycket svår astma Biverkningar: Heshet, hosta, irritation i svalget. Lunginflammation. Svampinf i munhåla. Skölj mun efter inhal! Höga doser och långa behandlingsperioder: binjurebarkssuppression, tillväxthämning hos barn och ungdomar (övergående), minskning av bentätheten, katarakt, glaukom och infektionskänslighet 17

18 Leukotrienreceptorantagonister T.e.x. Montelukast Peroral adm. Oftast tuggtablett Tilläggs- eller ersättningsbehandling Biverkningar: Huvudvärk, buksmärta, sömnstörningar, vaskulit (Churg-Strauss) 18

19 Leukotrienreceptorantagonister Cyklooxygenas Arakidonsyra 5-lipoxygenas PGH2 LTA4 TXA2 LTB4 LTC4 PGE2 PGI2 LTD4 CysLT1-r PGF2 LTE4 19

20 Kromoner (Natriumkromoglikat) Exakt mekanism okänd Tros minska frisättning av mediatorer från mastcellen. Lokal behandling (inhal) Främst för att sänka underhållsdos av glukokort. Få biverkningar: Lätt irritation, hosta 20

21 Antikroppar mot IgE Omalizumab Endast vid tydligt IgE-medierad astma (tilläggsbeh). Binder till IgE och förhindrar inbindning till IgEreceptorn. S.c. inj var 4 vecka. Dyrt! Biverkningar: Feber (huvudvärk magsmärtor hos barn) 21

22 Behandlingsmål - Astma Vad? God kontroll Dålig kontroll Symptom dagtid < 2 ggr/v. > 2 ggr/v. Begränsning av fysisk akt. Ingen Ibland Uppvaknande nattetid Inga > 1 gång / v. Behov av symptomatisk beh. < 2 ggr/v. > 2 ggr/v. Lungfunktion PEF/FEV 1 Normal < 80% av ber. normalvärde Exacerbationer Nej > 1 gång / år 22

23 KOL: behandling Rökstopp! Vid symtom: Antikolinergika Långverkande ß2-agonister Teofyllin Avbryt behandling om ej effekt Inhalationssteroider vid täta exacerbationer PDE4-hämmare Antibiotika vid exacerbationer Syrgas vid respiratorisk insuffiens (andningssvikt) Kirurgi, transplantation 23

24 PDE4-hämmare T.ex. Roflumilast Peroral administration Vid svår KOL (FEV1/VC<50%) Både antiinflammatorisk och bronkmuskelrelaxerande (Hämmar camp-nedbrytning i bl.a. leukocyter och glatt muskulatur) Biverkningar: CNS (t.ex. sömnstörningar, ångest, suicidala tankar, depression och minskad aptit), buksmärta, huvudvärk, illamående, diarré. 24

25 KOL - behandlingstrappa 25

26 Behandling av barn och gravida Försiktighet med β 2 -agonister hos gravida och barn Väg fördel-risk Undvik tiotropiumbromid Undvik teofyllin Lägre dos glukokortikoid för barn (p.g.a. tillväxthämning) PDE4-hämning (Roflumilast) ej rekommenderat under graviditet eller amning 26

27 Luftvägsallergi Peroralt antihistamin Lokala antihistaminer (nässpray, ögondroppar) Natriumkromoglikat (nässpray, ögondroppar) Lokala steroider (nässpray, ögondroppar) 27

28 Hostdämpande Opoidderivat Noskapin Cocillana-Etyfin Centralt/lokalt verkande. Exakta mekanismen okänd Mukolytiska preparat Acetylcystein Mukokinetiska preparat (epekorantia) Alternativa behandlingar 28