Humörbiverkningar av p- piller SFOG

Transkript

1 Humörbiverkningar av p- piller SFOG Cecilia Lundin AT- läkare, doktorand för Kvinnors och Barns Hälsa Uppsala Universitet

2 Inga intressekonflikter

3 Vad forskning? Författare Design N, Population Resultat Duke 2007 Tvärsnitt 9688, Australien Ingen skillnad depressiva besvär mellan användare av OC eller ej Toffol 2011 Tvärsnitt Healthy 2310, Finland user Ingen skillnad bias? depressiva besvär, färre rapporter av vissa negativa humörbiverkningar ju längre exponeringstid Toffol 2012 Tvärsnitt 8586, Finland Färre depressiva symtom hos OC-användare jmf med icke-användare Svendal 2012 Tvärsnitt 498, Australien Kombinerade preparat minskad förekomst affektiva sjukdomar Keyes 2013 Tvärsnitt 6654, USA Mindre depression hos kvinnor år med hormonella preventivmedel jmf med utan HC/ lågeffektiva metoder

4 Vad forskning? Confounding by

5 Randomiserade, kontrollerade prövningar Författare Substanser Design Population Duration Outcome/ resultat Leeton 1978 Ovulen vs placebo Dubbel-blind, cross-over 20 steriliserade kvinnor 2 cykler Ingen skillnad i depression Graham 1995 Neovletta vs Follistrel vs placebo Dubbel-blind, parallell 150 kvinnor, steriliserade/ steriliserad partner 4 cykler Mer depression med OC Oʹ Connell 2007 Neovletta vs Placebo Dubbel-blind parallell 76 tonåringar med dysmenorre 3 cykler Ingen skillnad i depression Gingnell 2012 Neovletta vs placebo Dubbel-blind, parallell 34 kvinnor med tidigare humörbiverkan 1 cykel Mer depression med COC

6 ar sluta med p- piller Lindh I et al, Contracep2on 2009

7 ar sluta med p- piller

8 ar sluta med p- piller 47 % avslutat efter ett år 33 % pga humörbiverkningar

9 MålsäRning AR beskriva skillnader i humörsymtom vid användning av p- piller jämfört med placebo hos en så oselekterad grupp kvinnor som möjligt

10 Metod Dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, parallell, Zoely: 1.5 mg östradiol, 2.5 mg nomegestrol acetate, 24/4 MFSQ MFSQ MFSQ MFSQ

11 Daily Record of Severity of Problems Dagliga skarningar av symtom (DRSP) SkaRa varje kväll hur intensivt du känt av de listade symtomen. SäR er kryss i den ruta som bäst stämmer med din svårighetsgrad. alls, 2 = minimalt, 3 =lindrigt, 4 = mårligt, 5 = svårt, 6 = extremt 1 = inte Månad Spofng = S Blödning = B Datum Kände mig deprimerad, ledsen, nedstämd, hopplös, 6 oduglig eller hade skuldkänslor Kände mig orolig, spänd, uppskruvad eller på helspänn Hade humörsvängningar (t ex kände mig plötsligt ledsen eller gråjärdig) eller hade lär för ar bli sårad Kände mig arg, lärretlig

12 Assessed for eligibility (n=224). Excluded (n=22) Declined to participate (n=20) Not meeting inclusion criteria (n=2) Randomised (n=202) Allocation Allocated to oral contraceptive (n=102) Received allocated intervention (n=100) Did not receive allocated intervention (n=2) Reason: Withdrawal of consent (n=2) Allocated to placebo (n=100) Received allocated intervention (n=98) Did not receive allocated intervention (n=2) Reason: Withdrawal of consent (n=2) Follow-Up Drop-outs (n=16) Drop-outs (n=4) Time: Cycle 1 (n=10) Cycle 2 (n=4) Cycle 3 (n=2) Time: Cycle 1 (n=2) Cycle 2 (n=1) Cycle 3 (n=1) Reason: Withdrawal of consent (n=5) Lost to follow-up (n=3) Side effects (n=5) Unknown (n=3) Reason: Withdrawal of consent (n=2) Lost to follow-up (n=1) Pregnancy (n=1) Completed the study and continued allocated intervention (n=84) Completed the study and continued allocated intervention (n=94)

13 . Resultat Combined oral Placebo p contracep7ve n = 102 n = 100 Age, years 23.8 ± ± Nulliparous, n (%) 95 (93.19) 90 (90.0) University educa7on, n (%) 78 (76.5) 75 (76.5) BMI, kg/m ± ± Smokers, n (%) 7 (6.9) 8 (8.2) Previous hormonal contracep7ve use, n (%) 84 (82.4) 82 (82.0) Dura7on of previous hormonal contracep7ve use, years 4.8 ± ± Previous adverse mood experience from hormonal 41 (40.2) 38 (38.0) contracep7ve use, n (%) Current hormonal contracep7ve use, n(%) Never user 18 (17.6) 18 (18.0) Starter 70 (68.6) 75 (75.0) Switcher 14 (13.7) 7 (7.0) Premenstrual syndrome, n (%) 20 (19.6) 14 (14.6) Premenstrual dysphoric disorder, n (%) 9 (8.8) 6 (6.2) Any depressive disorder, n (%) 9 (8.8) 5 (5.0) Any anxiety disorder, n (%) 7 (6.9) 8 (8.0) Current use of psychotropic drugs, n(%) Serotonin reuptake inhibitors 8 (7.8) 5 (5.0) Other 2 (2.0) 2 (2.0)

14 Resultat COC n = 80 Placebo n = 88 Intermenstrual n = 80 mean ± SD Premenstrual n = 44 mean ± SD Menstrual n = 51 mean ± SD Intermenstrual n = 88 mean ± SD Premenstrual n = 65 mean ± SD Menstrual n = 67 mean ± SD Depression 0.11 ± ± ± ± ± ± 0.72 Anxiety 0.18 ± ± ± ± ± ± 0.73 Mood swings 0.23 ± ± ± ± ± ± 0.88 Irritability 0.30 ± ± ± ± ± ± 0.73

15 Post- hoc analyser P- pillergruppen försämrades intermenstruellt i: Humörsvängningar (medelskillnad 0.15, 95% KI ) Ångest (medelskillnad 0.22, 95% KI ) Irritabilitet (medelskillnad 0.23, 95% KI ) P- pillergruppen förbärrades premenstruellt i: Depressiva symtom (medelskillnad , 95% KI )

16 Behandlingssvar

17 Behandlingssvar i bakgrundsfaktorer

18 MADRS- S Ingen skillnad på poäng mellan grupperna baseline eller behandling > 20 (COC 4 (4.8%), Placebo 1 (1.1%), p = 0.132) > 15 (COC 11 (13.3%), Placebo 7 (7.4%), p = 0.202)

19 Slutsats P- pillergruppen försämrades avseende ångest, irritabilitet och humörsvängningar intermenstruellt P- pillergruppen förbärrades avseende depressiva symtom premenstruellt Skillnaderna var på gruppnivå liten och försämringen drevs av kvinnor humörbiverkan Ingen ökad risk för depression enligt MADRS- S jämfört med placebo

20

21

22 Adverse events COC Placebo P (n = 102) (n = 100) n (%) n (%) Mood symptoms a 34 (33.3) 21 (21.0) Bleeding disturbances 26 (25.5) 11 (11.0) Sexual 13 (12.7) 3 (3.0) Decreased sexual interest 12 (11.8) 3 (3.0) Decreased lubrication 2 (2.0) 0 (0.0) Vaginal pain when aroused 1 (1.0) 0 (0.0) Acne 9 (8.8) 9 (9.0) Breast swelling or pain 8 (7.8) 5 (5.0) Change in appetite 7 (6.9) 6 (6.0) Fatigue 7 (6.9) 7 (7.0) Dysmenorrhea 2 (2.0) 6 (6.0) COC = combined oral contraceptive. Frequencies compared by Chi-square test or Fisher s exact test. a Any report of depressed mood, anxiety, irritability, mood swings, difficulties concentrating, or affect lability