Fakta om de kliniska studierna som ligger till grund för godkännandet av Priligy

Transkript

1 Fakta om de kliniska studierna som ligger till grund för godkännandet av Priligy Dapoxetine, under varumärkesnamnet Priligy, har godkänts för behandling av för tidig utlösning (PE) hos män i åldern år. Godkännandet baseras på data som samlats in i ett kliniskt fas 3-program som involverade 6000 män drabbade av PE, samt deras partners. Det kliniska prövningsprogrammet för Priligy är det största och mest omfattande som hitintills har genomförts för en medicinsk behandling av för tidig utlösning. Studieupplägg De kliniska studierna utvärderade effekten av 30mg och 60mg av Priligy. Läkemedlet intogs 1-3 timmar före samlag. De par som deltog i studien instruerades att försöka ha samlag minst sex gånger per månad under tiden som studien pågick. Resultaten bedömdes utifrån så kallad intravaginal ejaculatory latency time (IELT), det vill säga hur länge mannen kunde ha erektion inne i kvinnan innan han fick utlösning. Mannens partner mätte tiden före utlösning med hjälp av ett tidtagarur. Männen och deras partners fick varje månad besvara ett formulär där resultaten bedömdes utifrån uppfattning av kontroll över ejakulationen, ångest relaterad till ejakulationens uthållighet, och tillfredställelse av samlaget. Säkerhet och tolererbarhet ingick också i utvärderingen. Mer information om studien listas i tabell 1. Patienterna som deltog i studien var minst 18 år gamla och alla hade erfarenhet av PE under 6-månadsperioden innan studien startades. I fem av sex studier krävdes också att försökspersonerna hade en IELT som var högst två minuter vid mer än 75 procent av samlagen, med relaterad ångest och interpersonella svårigheter relaterade till tiden för utlösningen (studier 3001, 012, 013, 014 och 3003). Männen som deltog skulle även ha haft ett stabilt förhållande med en kvinnlig partner minst sex månader innan studien påbörjades. Män med potensproblem eller andra typer av sexuella besvär samt män med psykiska besvär som använde sig av antidepressiv medicin fick inte delta.

2 Sex världsomspännande studier Effektiviteten av Priligy undersöktes i fem randomiserade, placebokontrollerade fas 3- studier samt en 9-månaders lång tilläggsstudie som tittade på säkerhet (tabell 1). *Diagnostic criteria for premature Ejaculation DSM-IV-TR (Diagnostic and statistical manual of mental disorders IV text revision; American Psychiatric Association). See appendix 2 for additional information. Tabell 1. Dapoxetine clinical studies Study description International study (3001) 24-veckors fas III studie, 30mg och 60mg dapoxetine vs placebo för män med PE US studies (012 & 013) Två 12-veckors fas. III studier, 30mg och 60mg dapoxetine vs placebo för män med PE Open-label, long term safety extension study (014) 9-månaders tilläggsstudie i USA, studerade säkerheten vid behandling med 60mg dapoxetine Safety and withdrawal study (3002) Följsamhet och effekt vid daglig behanlding med 60mg dapoxetine vs. placebo för män med PE Asian study (3003) 12-veckors fas III studie, 30mg och 60 mg dapoxetine vs. placebo för män med PE Subjects enrolled Sites 1162 patienter 143 centra i Europa, Sydamerika, Mexico, Canada, Israel och Sydafrika patienter 121 centra i USA 1774 patienter 121 centra i USA 1238 patienter 91 centra i USA och Canada 1349 patienter 52 centra i Asien och Australien Publication Buvat et al [1] Pryor et al [2] Shabsigh et al [3] Casey et al [4] McMahon 2007 [5] Resultatet av samtliga fem studier visar att Priligy har god effekt vid behandling av PE [1-3, 6], och detta bekräftas även av poolade data i en integrerad analys av alla fem studier som ger en omfattande överblick av kliniska data [7].

3 Sammanfattning av männens reaktioner på Priligy Studierna visar att Priligy är effektivt för alla mätbara komponenter av PE: 1. Tid till utlösning Tid till utlösning (IELT) ökade signifikant efter den första behandlingen med Priligy. Den förbättrade tidsmarginalen bibehölls sedan under hela studietiden (12 till 24 veckor) [7] 2. Patientens övergripande upplevelse av PE Totalt 62.1% respektive 71.7% av de män som fick Priligy (30mg respektive 60mg) angav att deras övergripande upplevelse av problemet med PE var aningen bättre, bättre eller mycket bättre då studien avslutades, jämfört med när den börjades (jämfört med 36.0% av placebopatienterna) [7]. 3. Kontroll över utlösning Signifikant fler män upplevde att de kunde kontrollera tiden för ejakulation då de behandlades med Priligy jämfört med dem som fick placebobehandling [7]. 4. Tillfredsställelse med samlag Signifikant fler män upplevde ökning i tillfredställelse med samlaget. 51.8% av gruppen med Priligy 30mg och 59.4% av gruppen med Priligy 60mg upplevde tillfredsställelse, jämfört med 37.2% med placebo. [7]. 5. Ångest relaterat till PE En signifikant större andel av de män som fick Priligy 30mg respektive 60mg upplevde minskad ångest relaterat till tidpunkt för utlösning. Vid studiens avslut var det 64.7% respektive 71.2%, jämfört med 52.3% av dem som fick placebo. [7] månaders tilläggsstudie som tittade på säkerhet (014) Förbättrad kontroll över utlösningen och tillfredställelse med samlaget påvisades och bibehölls under den 9-månader långa tilläggsstudien [3]. I denna studie behandlades samtliga försökspersoner med Priligy, oberoende av deras tidigare grupptillhörighet i de amerikanska studierna. Män som tidigare fått placebo och nu började med Priligy rapporterade en ökad kontroll efter en månads behandling (70.4%) och en ytterligare ökning efter nio månaders behandling (84.0%), jämfört med dem som fick placebobehandling (24.6%). I samma grupp ökade tillfredställelsen med samlaget, så att 81,0% var tillfredsställda vid slutet av första månaden och hela 91.0% upplevde

4 tillfredsställelse vid slutet av den nionde månaden, jämfört med 54.6% i placebogruppen [3]. Sammanfattning av partnerns upplevelse av behandling med Priligy Även partners till män drabbade av PE rapporterade resultat i studierna av Priligy. I de amerikanska studierna (012 & 013) fick partners till män med PE betygsätta sin tillfredställelse med samlaget: o Andelen partners som rapporterade att deras tillfredställelse var tillräcklig, bra eller mycket bra vid studiens avslut var 72% i gruppen med 30mg och 78% i gruppen med 60mg. Dessa resultat var signifikant annorlunda än de 56% som rapporterades av placebogruppen [2]. Även i den internationella studien (3001) rapporterade partnern till de män som fick Priligy att resultatet förbättrats. o 33.6% av partners i gruppen med 30mg och 39.1% i gruppen med 60mg rapporterade att deras tillfredställelse med samlaget var bra eller mycket bra, jämfört med 19.4% i placebogruppen [6]. I den internationella studien (3001) ökade andelen partners som rapporterade att mannens kontroll över utlösningen hade förbättrats. o 24.7% i gruppen med 30mg och 32.4% i gruppen med 60mg rapporterade att kontrollen var bra eller mycket bra då studien avslutades, jämfört med 14,5% i placebogruppen [6]. I den internationella studien (3001) rapporterade partners en minskning i ångest relaterad till timingen av utlösningen. o Andelen personer som rapporterade att de hade ganska mycket eller extremt mycket ångest relaterad till PE minskade från 44.9% till 22.3% i gruppen med 30mg, och från 44.2% till 18.3% i gruppen med 60 mg, jämfört med 44.1% till 29.5% i placebogruppen [6]. Biverkningar som uppmärksammades i studierna De vanligaste biverkningarna av dapoxetine var illamående, diarré, huvudvärk, yrsel samt trötthet, sömnproblem och orkeslöshet [7]. Frekvensen biverkningar som rapporterades var högre i gruppen som fick 60mg än gruppen som fick 30mg, men

5 de var generellt sett lindriga i svårighetsgrad. Andelen patienter som avbröt på grund av biverkningar var 3,5% i den grupp som fick Priligy 30mg och 8,6% i den grupp som fick Priligy 60mg, jämfört med 1.0% i placebogruppen [7]. Allvarliga biverkningar var sällsynta ( 1%) inom alla tre behandlingsgrupperna [7]. Svimningar observerades i fas 3-studien av Priligy, men uppträdde sällan. 0,06% av patienterna med Priligy 30mg och 0,23% av patienterna med Prilligy 60mg rapporterade svimningar [8]. ± HAM-A: Hamilton Anxiety Rating Scale; BDI-II: Beck Depression Inventory-II; MADRS: Montgomery-Asberg Depression Rating Scale Referenser 1. Buvat, J., et al., Abstracts of the Sexual Medicine Society of North America, SMSNA, 2007 Winter Meeting. December 6-9, Chicago, Illinois. Patient-reported Treatment Benefit of Dapoxetine for the Treatment of Premature Ejaculation in 22 Countries. J Sex Med (Suppl 1): p Pryor, J.L., et al., Efficacy and tolerability of dapoxetine in treatment of premature ejaculation: an integrated analysis of two double-blind, randomised controlled trials. Lancet, (9539): p Shabsigh, R., et al., Abstract of the 21st Annual EAU congress, April 5 8, 2006, Paris, France. Long-term Safety and Tolerability of Dapoxetine for the Treatment of Men With Premature Ejaculation. 2006: p. Available at Last accessed September Casey, R., et al., Abstract of the 23rd Annual EAU congress, Milan March Effects of Dapoxetine for the Treatment of Premature Ejaculation on Erectile Function and Scales of Mood and Affect. 2008: p. Available at Last accessed September McMahon, C.G., Abstract of the 11th Biannual APSSM meeting, Jeju, Korea 6 10 October Treatment of Premature Ejaculation (PE) in the Asia-Pacific Region: Results from a Phase III Double-Blind, Parallel-Group Study of Dapoxetine Buvat, J., et al., Abstract of the 23rd Annual EAU congress, Milan March Improvement in sexual functioning of female partners of men with premature ejaculation (PE) treated with dapoxetine (DPX). 2008: p. Available at Last accessed September McMahon, C., et al., Abstract of the joint congresses of the European and International Societies of Sexual Medicine December , Brussels, Belgium. Efficacy and Safety of Dapoxetine for Premature Ejaculation: Integrated Analysis of 5 Phase 3 Trials. J Sex Med, in press 8. Priligy, Priligy Summary of Product Characteristics. 2008: p. Available at [URL to be inserted on approval]. 9. Levine, S.B., et al., Abstract of the SMSNA congress, Las Vegas 2 5 November Evaluation of Withdrawal Effects With Dapoxetine in the Treatment of Premature Ejaculation (PE). J Sex Med, (Suppl 1): p Rosen, R.C., et al., Abstract of the AUA congress, Annaheim, May Treatment of Premature Ejaculation With Dapoxetine Is Not Associated With Suicidality. 2007: p. Available at Last accessed September Giuliano, F., et al., Premature ejaculation: results from a five-country European observational study. Eur Urol, (5): p