Läs anvisningarna innan Du börjar

Transkript

1 Glöm inte fylla i kuvertets nummer (= Din identitet) i rutan innan du lägger undan sidan 1/5 Integrerad MEQ-fråga DX Klinisk Farmakologi Maxpoäng 15 Läs anvisningarna innan Du börjar Frågan är uppdelad så att nästföljande sidas frågor bygger på föregående sidor. All nödvändig information finns tillgänglig på varje sida. När en sida är besvarad, skriv kuvertets nummer i rutan och lägg sidan i kuvertet. Därefter rättvänds nästa sida. Endast en sida får vara rättvänd i taget. Det är inte tillåtet att gå tillbaka till en redan besvarad fråga. När du är färdig med MEQ frågorna skall alla sidor (även försättsbladet) ligga i kuvertet och du fortsätter med kortsvarsfrågorna. MEQ = max 15 p Åldrande, dina poäng

2 Glöm inte fylla i kuvertets nummer (= Din identitet) i rutan innan du lägger undan sidan 2/5 Du ska ha denna sida uppe när du besvarar frågorna på sidan 3. Lägg den därefter i kuvertet.

3 Glöm inte fylla i kuvertets nummer (= Din identitet) i rutan innan du lägger undan sidan 3/5 Du arbetar som läkare på sjukhus X om några år. Anna 52 år, inremitterades från distriktsläkare pga en kliande och blödande hudförändring på vänster arm. Det visade sig vara ett malignt melanom som nu är borttaget men hade metastaserat. Idag kommer hon på återbesök till dig. Hon har genom att söka på internet funnit en artikel om ett nytt läkemedel mot melanom, som precis har blivit godkänt, överräcker den till dig och undrar om detta kan vara en lämplig behandling för henne (Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, Jouary T, Gutzmer R, et al. (2012) Dabrafenib in BRAFmutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 380: ). Läs igenom bifogat abstrakt (sidan 2) om behandling med dabrafenib vid malignt melanom och besvara nedanstående frågor. Fråga 1. a) Vilken var studiens primära utfallsvariabel (1 P)? b) Hur fördelades patienterna till behandling med dabrafenib eller dakarbazin och vilka fördelar innebär detta för tolkning av resultaten (2 P)? c) Bland de vanligaste biverkningarna för dakarbazin var illamående och kräkningar. Ange om du vill klassificera dem som typ A eller typ B biverkningar samt förklara med en mening vad denna typ av biverkan innebär (2 P). a) Progressionsfri överlevnad (1 p). b) Randomisering (1 p). Grupperna skiljer sig endast åt m a p given behandling, vilket minskar risken (för systematisk snedfördelning och därmed) för confounding av andra faktorer på resultatet. (1 p). c) Typ A, har att göra med läkemedlets farmakologiska egenskaper och kan därför förväntas hos alla, är vanliga och ofta dosberoende (2 p). Fråga 2. a. Hur påverkade behandling med dabrafenib jämfört med dakarbazin den primära utfallsvariabeln uttryckt som relativ riskreduktion (1 P)? Risken var 70 procent lägre hos de dabrafenib -behandlade jämfört med dakarbazingruppen b. Biverkningar av grad 2 eller högre inträffade i båda behandlingsgrupperna. Beräkna number needed to harm (NNH) för dabrafenib. Visa hur du har tänkt genom att använda siffror från artikeln och skriv a ekvationen (2 P). 53%-44%= 9 % (1 P). 1/0,09 =11,1, avrundas uppåt till 12 patienter (1 P). Lägg sidorna 1, 2 och 3 i kuvertet när du har besvarat frågorna.

4 Glöm inte fylla i kuvertets nummer (= Din identitet) i rutan innan du lägger undan sidan 4/5 Anna 52 år kommer på återbesök efter borttagning av ett malignt melanom men med metastasering. Hon överräcker en artikel om behandling med ett nytt läkemedel och undrar om du tror att det kan hjälpa henne. Den primära utfallsvariabeln var progressionsfri överlevnad. Illamående och kräkningar är exempel på typ A biverkningar. Den relativa riskreduktionen var 70 procent. NNH: 12 patienter behöver behandlas med dabrafenib. Dabrafenib är nu godkänt och du planerar att sätta in det men Anna berättar att hon också behandlas med gemfibrozil (Lopid) mot svår hypertriglyceridemi. Fråga 3. Dabrafenib metaboliseras av CYP2C8 och CYP3A4. I produktresumén i FASS för dabrafenib (Tafinlar) läser du Administrering av gemfibrozil (en CYP2C8-hämmare) 600 mg två gånger dagligen med dabrafenib 75 mg två gånger dagligen, resulterade i en ökning på 47% av AUC för dabrafenib men ändrade inte Cmax för dabrafenib jämfört med administrering av enbart dabrafenib 75 mg två gånger dagligen. Ange två principiella, farmakologiska sätt du kan hantera detta på när du sätter in dabrafenib och resonera kring dem (2 P). Sätta ut gemfibrozil och pröva annan lipidsänkande behandling (1 P). Dosjustering (1 P). Fråga 4. I Introduktionen läser du om dabrafenibs och det jämförande läkemedlets verkningsmekanismer : Vilka fördelar kan olika verkningsmekanismer ge vid kombinationsbehandling (2 P)? Annan biverkningsprofil med möjlighet till individualiserad behandling (1 P). Man skulle kunna tänka sig förbättrad överlevnad vid kombinationsbehandling (i analogi med bättre effekt på blodtrycket vid kombinationsbehandling med läkemedel med olika verkningsmekanismer) (1 P). Lägg sidan 4 i kuvertet när du har besvarat frågorna.

5 Glöm inte fylla i kuvertets nummer (= Din identitet) i rutan innan du lägger undan sidan 5/5 Anna 52 år kommer på återbesök efter borttagning av ett malignt melanom men med metastasering. Hon överräcker en artikel om behandling med ett nytt läkemedel och undrar om du tror att det kan hjälpa henne. I artikeln läser du att dabrafenib har en annan verkningsmekansim än det jämförande läkemedlet dakarbazin. Att kombinera läkemedel med olika verkningsmekanismer ger möjlighet till individualiserad behandling med olika biverkningsprofil och kombinationsbehandling kan innebära bättre effekt. Du sätter in det efter att ha satt ut gemfibrozil och prövar istället annan lipidsänkande behandling. Fråga 4. Anna kommer på återbesök efter 3 månader och har drabbats av ett symtom som du misstänker är en biverkan men det finns inte omnämnt i tidigare studier eller i annan litteratur. Du rapporterar denna misstänkta biverkan till Läkemedelsverkets biverkningsenhet. a. Vad bidrar systemet med spontanrapportering av biverkningar till i läkemedelssäkerhetsarbetet? Ange två fördelar jämfört med kliniska prövningar (1 p). b. Det finns även nackdelar i tolkningen jämfört med kliniska prövningar, ange två (1 p). a. Fördelar: tidigt identifiera nya biverkningssignaler (0,5 p), relativt billigt & enkelt (0,5 p), täcker alla i befolkningen som får läkemedlet, inkluderande barn & äldre (0,5 p). b. Nackdelar: Mycket svårt göra vetenskapligt hållbar bedömning av sambandet eftersom informationen i det enskilda fallet ofta är ofullständig (0,5 p), ofullständig & selektiv rapportering (0,5 p), riskbedömning kan inte göras eftersom information om den behandlade populationen saknas. (0,5 p per rätt svar, max 2 p ). Fråga 5. Du funderar på om det är möjligt att mäta plasmakoncentrationen av dabrafenib. Ange två förutsättningar för att mätning av plasmakoncentration av ett läkemedel skall vara av klinisk nytta (1 p). Det ska finnas ett dokumenterat samband mellan läkemedlets plasmakoncentration och dess effekt/biverkningar, stor interindividuell variation i läkemedlets omsättning, enklare metoder för utvärdering av effekt och biverkningar saknas (2 för 1 p). Lägg sidan 5 i kuvertet när du har besvarat frågorna.