1) Läkemedelsverket rekommenderar angående hormonella antikonceptionsmetoder: a) Vid samtidig behandling med rifampicin, vissa HIV-läkemedel, antiepileptika såsom karbamazepin, fenytoin och fenobarbital och kombinerade hormonella metoder rekomenderas tillägg av barriärmetod eller byte till icke-hormonell metod. b) Vid svår diarré och behandling med medicinskt kol bör kompletterande skydd användas. Förklara kort varför läkemedelsverket rekommenderar kompletterande metod vid a respektive b. (3p) 2) Warfarins effekt kan påverkas vid samtidigt intag av antibiotika. Förklara hur och varför. Redogör för mekanismen och vilka eventuella biverkningar som kan uppstå. Hur bör eventuellt dosen justeras? (3p) Sida 1 av 8
3) NSAID och äldre. (5p) a) Varför ska man vara försiktig med NSAID och äldre? b) Vad brukar rekommenderas som grundbehandling vid smärta hos äldre? c) Vid otillräcklig smärtlindring kan tillägg av NSAID övervägas om det inte föreligger kontraindikationer. Ange två sådana tillstånd (när det är kontraindicerat). d) Förklara också (farmakodynamik och verkningsmekanism) varför NSAID bör undvikas i kombination med ACE-hämmare respektive loopdiuretika. Sida 2 av 8
4. Se bilagda Fasstext för Cozaar: a. Ange F och t max och för losartan vid tablettbehandling. (2p) b. Förklara vad som menas med att farmakokinetiken är linjär vid oral dosering upp till 200 mg? Vad kan hända vid högre doser? (2p) c. Förklara vad som menas med att plasmakoncentrationerna avklingar multiexponentiellt? Rita gärna. (2p) d. Beräkna eliminationshastighetskonstanten för losartan under terminala fasen. (1p) e. Vid dosering 100 mg dagligen ackumuleras varken losartan eller dess aktiva metabolit signifikant i plasma. Ge en farmakokinetisk förklaring till att inte losartan ackumuleras. Beskriv även med formel. (2p) Sida 3 av 8
f. Ge en farmakokinetisk förklaring till att patienter med mild till måttlig alkoholinducerad levercirros visat 5 respektive 1,7 gånger högre plasmaconcentrationer av losartan och dess aktiva metabolit efter tablettbehandling jämfört med unga frivilliga män. (3p) g. Hur elimineras losartan? (2p) h. Ange f u för losartan och förklara hur detta påverkar distributionsvolymen. (1p) i. Kan f u för losartan påverka eliminationshastigheten? Motivera ditt svar. (1p) j. Minimal omvandling av losartan till dess aktiva metabolit sågs hos cirka 1% av de studerade individerna enligt Fass. Hur kan du förklara detta? Ange även enzymets namn. (1p) k. Hur förklarar du att svampmedlet flukonazol minskar exponeringen av losartans aktiva metabolit med cirka 50%? (1p) Sida 4 av 8
5. Clearance och distributionsvolym för valproat är 0,5 liter/timme respektive 9 liter. a. Vad är mängden i kroppen vid distributionsjämvikt när plasmakoncentrationen är 50 mg/liter och läkemedlet har givits i en dos i.v.? (1p) b. Bestäm valproats halveringstid. (1p) c. Vad är den förväntade plasmakoncentrationen 8 timmar efter en i.v. dos á 700 mg? (1p) 6. Paracetamoltablett á 1 gram tas 4 gånger om dygnet. F=0,9, CL=21 liter/timme, V=67 liter. a. Beräkna medelkoncentrationen vid steady-state. (2p) b. Hur länge dröjer det innan platån nås? Motivera. (2p) c. Bestäm ackumulationsindex vid denna doseringsregim. Hur tolkar du denna? Hög risk för ackumulation? (2p) d. Bestäm ackumulationsindex om doseringen ökas till 2 tabletter á 1 gram var 3:e timme? Beskriv vilka metabolismvägar som kan mättas vid denna doseringsregim. Varför kan denna doseringsregim medföra risk för allvarlig toxicitet? Varför hjälper infusion av acetylcystein som antidot vid överdosering av paracetamol? (4p) Sida 5 av 8
7. Förklara varför amning efter intag av ett läkemedel som är en svag bas kan medföra större risk för barnet än amning efter intag av ett läkemedel som är en svag syra. (2p) 8. Vilket av följande läkemedel bör lättast passera biologiska membran transcellulärt? (1p) a. Läkemedel som är ojoniserat och hydrofilt b. Läkemedel som är joniserat och hydrofilt c. Läkemedel som är joniserat och lipofilt d. Läkemedel som är ojoniserat och lipofilt 9. Vilken/vilka av följande biotransformationer är fas 1-reaktioner? (2p) a. Hydrolys b. Oxidation c. Reduktion d. Konjugering e. Acetylering 10. Läkemedlet SK533 i klinisk prövning på indikationen migrän elimineras till 50% genom metabolism i levern av enzymet CYP2D6. Behandlingssvikt har uppkommit i ett antal studier. Det har senare visat sig att de som hade dålig effekt av SK533 även behandlades med SSRI-läkemedlet paroxetin (en hämmare av CYP2D6) mot depression. Vad säger dig detta om SK533? Förklara. (2p) 11. Hur bestäms bioekvivalens? Vilka farmakokinetiska krav ställs? (2p) Sida 6 av 8
12. En patient skall få ett läkemedel genom infusion. Läkemedlets halveringstid är 2 timmar. Infusionen börjar kl 9.00. Kl 13.00 uppmäts en läkemedelskoncentration av 3 mg/liter. Vilken är den mest sannolika steady-state koncentrationen? Motivera. (2p) a. 3 mg/liter b. 4 mg/liter c. 6 mg/liter d. 9,9 mg/liter e. 15 mg/liter 13. Diskutera varför hög startdos (laddningsdos) ibland ges för läkemedel med korta halverings-tider (minuter) men inte för läkemedel med långa halveringstider (dagar). Ge exempel. (3p) 14. Ett allmänt råd lyder: Om du är osäker på om du tagit din läkemedelsdos avstå. Vid vilka behandlingsregimer får en missad dos störst betydelse? Ge även en farmakokinetisk förklaring till när det är mest olämpligt att ta dubbel dos. Förklara. (3p) 15. Vilka typer av toxicitetsstudier på läkemedel görs före kliniska studier? Vilka djurslag används i första hand? Hur länge pågår de olika studierna? (3p) Sida 7 av 8
16. En patient är överdoserad med salicylic acid, som är en svag syra. Hur kan du öka utsöndringen av salicylsyra? Förklara. (2p) 17. Vad är kreatinin? Varför är det möjligt att använda kreatinin för att beräkna njurfunktionen? Vad vet du om njurfunktionen från nyfödd till 80 års ålder? (3p) 18. Ett antibiotikum med Vd= 32 lit och t½ = 4 tim och med en biol. tillg F = 90 %, Utsöndras till 90 % oförändrat i Urinen. Ges i enkeldos 250 mg till en man 32 år, KreatininClearance = 122ml/min. a/ Vad är Cl Total? (1p) b/ Vad är Cl renalt? (1p) c/ Vad är mekanismen för eliminering via njuren? (1p) 19. Hur kan clearance öka för läkemedel som är högextraktionsläkemedel i njuren? (1p) 20. Vi kan beräkna GFR genom att sätta in värden för olika parametrar i Cockroft & Gaults formel. Vilka är dessa parametrar? (1p) Sida 8 av 8