BILAGA I. Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning

Transkript

1 BILAGA I Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning

2 Vetenskapliga slutsatser - Abstinenssyndrom: För Effentora/Actiq har det förekommit 54 fall av frossbrytningar, inklusive 36 samtidigt rapporterade abstinenssyndrom; 26 rapporter om pyrexi (20 för Actiq), vissa av dem (ej angivet antal) med samtidigt rapporterade abstinenssyndrom; 93 fall av tremor med 54 samtidigt rapporterade abstinenssyndrom; 83 fall av insomni med 37 samtidigt rapporterade abstinenssyndrom och 46 fall av agitation med 20 samtidigt rapporterade abstinenssyndrom. För Instanyl har det förekommit 12 fall av abstinenssymtom. För Pecfent har det förekommit 2 fall och för Abstral 3 rapporterade fall. För de produkter som ännu inte har detta listat ska abstinenssymtom läggas till som en biverkning med okänd frekvens i avsnitt 4.8 i produktinformationen. Dessutom ska rekommendationer läggas till i produktresuméns avsnitt 4.2 om att behandlingen skall sättas ut om patienten inte längre upplever episoder av genombrottssmärta samt patienten ska övervakas noga för att hantera risken för abstinenssymtom i den händelse att all opioidbehandling måste sättas ut. En varning skall också läggas till i avsnitt 4.5 i produktresumén beträffande samtidig användning av partiella opioidagonister/antagonister (t.ex. buprenorfin, nalbufin, pentazocin) som kan framkalla abstinenssymtom hos opioidberoende patienter. - Pyrexi: Pyrexi har redan listats för Instanyl, Pecfent och Breakyl. För Effentora/Actiq har det kommit 65 rapporter om pyrexi. För de produkter som ännu inte har detta listat ska pyrexi läggas till som en biverkning med okänd frekvens i avsnitt 4.8 i produktinformationen. - Insomni: Insomni har redan listats för Effentora, Instanyl, Breakyl och Abstral. Det har förekommit 83 fall och 37 samtidigt rapporterade fall av abstinenssymtom för Effentora/Actiq. Insomni skall läggas till som en biverkning med okänd frekvens i produktresuméns avsnitt 4.8 för de produkter som inte har detta listat. - Amning: Data beträffande användningen av fentanyl i ammande kvinnor är begränsad. Fentanyl föreligger i bröstmjölk (6,4 µg/l) efter transkutan administrering (depotplåster, 100 µg/tim); och efter i.v. administrering; koncentrationen av fentanyl i bröstmjölk är emellertid inte känd under längre tid än 24 timmar efter administrering. Det finns inga farmakokinetiska data tillgängliga beträffande bröstmjölk efter transmukosal fentanylexponering. Utan data om farmakokinetiken för överföring av fentanyl till bröstmjölk efter transmukosal fentanylexponering går det inte att adekvat fastställa den washout-period under vilken det är nödvändigt att avstå från amning efter administrering av dessa produkter. Med hänsyn till fentanyls farmakologiska profil med risk för sedering och andningsdepression hos nyfödda vid exponering via bröstmjölk, enades man om att förlänga den rekommenderade washoutperioden från nuvarande 48 timmar, baserad på en effektiv halveringstid i plasma på 3-7 timmar, till 5 dygn i produktresuméns avsnitt 4.6, baserat på en terminal halveringstid i eliminationsfasen på 22 timmar och det faktum att fentanyl förväntas vara eliminerat från plasma inom 5 dagar. - Mios: Baserat på tillgänglig evidens i litteraturen är mios en väletablerad och välkänd effekt av alla μ-opioider. Det har förekommit sammanlagt 16 rapporterade fall av mios med Effentora, 2 fall med Pecfent och ett fall med Abstral. Baserat på denna evidens rekommenderas att mios listas i produktresuméns avsnitt 5.1 som en sekundär farmakologisk effekt. MAH ska fortsätta att övervaka denna signal. Med tanke på tillgängliga data för fentanyl (transmukosal administreringsväg), ansåg PRAC att

3 ändringar i produktresumén är motiverade. CHMP instämmer i PRAC:s vetenskapliga slutsatser. Skäl att rekommendera att villkoren för godkännandet (godkännandena) för försäljning ändras Baserat på de vetenskapliga slutsatserna för fentanyl anser CHMP att nytta-riskförhållandet för läkemedlet (läkemedlen) som innehåller fentanyl är fördelaktigt under förutsättning att de föreslagna ändringarna görs i produktinformationen. CHMP rekommenderar att villkoren för godkännandet (godkännandena) för försäljning ändras.

4 Bilaga II Ändringar i produktinformationen till de nationellt godkända produkterna

5 Ändringar som ska ingå i relevanta avsnitt av produktresumén Avsnitt 4.2 Utsättning av behandling [Produktnamn] ska omedelbart sättas ut om patienten inte längre har episoder av genombrottssmärta. Behandlingen av ihållande bakgrundssmärta ska fortsätta i enlighet med ordinationen. Om det är nödvändigt att sätta ut all opioidbehandling måste läkaren noga övervaka patienten för att hantera risken för abrupta utsättningseffekter. Avsnitt 4.5 Samtidig användning av partiella opioidagonister/opioidantagonister (t.ex. buprenorfin, nalbufin, pentazocin) rekommenderas inte. Dessa har hög affinitet för opioidreceptorer med relativt låg egen aktivitet och motverkar därför delvis fentanyls analgetiska effekt och kan inducera abstinenssymtom hos opioidberoende patienter. Avsnitt 4.6 Nedanstående ordalydelse ska ersätta den tidigare, i tillämpliga fall: Fentanyl passerar över i bröstmjölken och kan orsaka sedering och andningsdepression hos det ammade barnet. Fentanyl ska inte användas av ammande kvinnor och amning får återupptas tidigast 5 dagar efter den sista administreringen av fentanyl. Avsnitt 4.8 Följande biverkningar ska läggas till om de saknas: - Abstinenssyndrom under organsystemet Allmänna symtom och/eller symtom vid administrationsstället, med okänd frekvens - Hyposomni under organsystemet Psykiska störningar, med okänd frekvens - Pyrexi under organsystemet Allmänna symtom och/eller symtom vid administrationsstället, med okänd frekvens Följande beskrivning av abstinenssyndrom ska läggas till i en fotnot under tabellen för biverkningar: symtom på opiatabstinens såsom illamående, kräkning, diarré, ångest, frossa, tremor och svettning har setts vid transmukosalt fentanyl Avsnitt 5.1 Nedanstående ordalydelse ska läggas till, i tillämpliga fall: Mios ska läggas till i listan över sekundära farmakologiska effekter Ändringar som ska läggas in i relevanta avsnitt av bipacksedeln Avsnitt 2 Andra läkemedel och [produktnamn]

6 - Vissa typer av starka smärtstillande medel, s.k. partiella agonister/antagonister, t.ex. buprenorfin, nalbufin och pentazocin (läkemedel för smärtbehandling). Du kan få symtom på abstinenssyndrom (illamående, kräkning, diarré, ångest, frossa, tremor och svettning) medan du tar dessa läkemedel. Graviditet och amning: Fentanyl kan gå över i bröstmjölken och orsaka biverkningar hos det ammade spädbarnet. Använd inte [produktnamn] om du ammar. Du får bara börja amma efter att minst 5 dagar har gått sedan den sista dosen av [produktnamn]. Nedanstående ordalydelse ska läggas till i bipacksedeln till Actiq: Var särskilt försiktig med ACTIQ Actiq innehåller cirka 2 gram socker och ett högt intag utsätter dig för en förhöjd risk för tandröta som kan vara allvarlig. Det är därför viktigt att du fortsätter hålla en god mun- och tandhygien under behandlingen med Actiq. Vänd dig till läkare om du uppvisar sådana allvarliga lokala effekter. Avsnitt 3 Om du slutar att använda [produktnamn] Du ska sluta använda [produktnamn] när du inte längre har någon genombrottssmärta. Du måste dock fortsätta ta ditt vanliga smärtlindrande opioidläkemedel för att behandla din ihållande cancersmärta i enlighet med din läkares anvisningar. Du kan få abstinenssymtom liknande de möjliga biverkningarna av [produktnamn] när du slutar ta [produktnamn]. Om du upplever abstinenssymtom eller om du är oroad över din smärtlindring ska du kontakta läkare. Läkaren kommer att utvärdera ditt behov av läkemedel för att minska eller ta bort abstinenssymtomen. Avsnitt 4 Nedanstående ordalydelse ska läggas till, i tillämpliga fall: Okänd frekvens: Hyposomni, pyrexi, abstinenssyndrom (kan uppträda i form av biverkningarna illamående, kräkning, diarré, ångest, frossa, tremor och svettning)