Den kidnappade hjärnan hur påverkas vi av droger?, Med. Dr Inst. Klinisk Neurovetenskap Centrum för Psykiatriforskning Jenny.Haggkvist@ki.se Initialt drogtagande/bruk Tvångsmässigt drogtagande??? Beroende Återfall Drogfrihet Långvarig drogfrihet Tillfrisknande? BEROENDE ÄR EN MULTIFAKTORELL SJUKDOM DROGER BIOLOGI GENETIK ÅLDER BEROENDE MILJÖ SOCIALA INTERAKTIONER FAMILJ STRESS 1
Drogernas påverkan p Initialt drogtagande Genetiska faktorer Miljöfaktorer Stress Drogens effekt Tvångsmässigt drogtagande Beroende Återfall Drogfrihet Långvarig drogfrihet Tillfrisknande? Hjärnfunktioner Hjärnfunktioner Omdöme me Vilja Vilja Rörelse Sensorik Syn Motivation Belöning Minne Koordination 2
Av en slump upptäcktes att om ett specifikt hjärnomr rnområde stimuleras ger det en känsla k av välbefinnande. Elektricitet aktiverar nervceller så s att de börjar b signalera. Hjärnans belöningssystem Hjärnans belöningssystem mesokortikolimbiska dopaminsystemet - Hjärnans Belöningssystem Copyright 2009 Hjärnguiden 3
Hjärnans belöningssystem Aktiveras av Mat och vattenintag, sex och fysisk aktivitet Beroendeframkallande droger Känsla av välbefinnande v Belöningssystemets naturliga funktion är r att stimulera inlärning av beteenden som i förl f rlängningen ökar överlevnaden och befrämjar släktets fortbestånd Även beroendeframkallande droger aktiverar belöningssystemet Belöningssystemet vid belöningar Belönings nings- 1000% systemets aktivitet (% av basal nivå) 200% 150% 100% Beroendeframkallande droger ex amfetamin Sex Mat Tid 4
Beroendeframkallande droger Självadministreras av djur Liknande intagsmönster nster Åsidos sidosätter andra belöningar Lägger mycket energi för f r att skaffa och inta drog Initialt drogtagande Genetiska faktorer Miljöfaktorer Stress Betingningseffekter Drogens effekt och tillgång Ålder Tvångsmässigt drogtagande Beroende Drogfrihet Återfall Långvarig drogfrihet Tillfrisknande? 5
Alkohol och hjärnan 0.25g/alkohol/kg - över 40 min (1-2 glas) 0.5mg/kg 2-3 standardglas (2-3glas) N.D. Volkow et al. / NeuroImage 29 (2006) 295 301 Alkohol och hjärnan 0.25g/alkohol/kg ca.10% minskning i aktivitet 0.5mg/kg ca. 20% minskning i aktivitet N.D. Volkow et al. / NeuroImage 29 (2006) 295 301 Alkohol och hjärnan Cerebellum det motoriska (rörelsekontrollerande) systemet Påverkar balans, samordnar muskelgrupper till rörelse och lagrar inövade rörelseprogram (rörelseminnen) Thalamus bearbetar sinnesintryck (relästation), reglerar vakenhet och medvetenhet Occipital loben bearbetar synintryck Cortex bl.a. prefrontala cortex som är involverat i beslutsfattande och inhibitorisk kontroll 6
7 Cannabis Cannabis Cannabis Cannabis Hj Hj Hj Hjärnfunktioner rnfunktioner rnfunktioner rnfunktioner Minne Minne Minne Minne Bel Bel Bel Belöning ning ning ning Motivation Motivation Motivation Motivation Rörelse relse relse relse Sensorik Sensorik Sensorik Sensorik Syn Syn Syn Syn Koordination Koordination Koordination Koordination Omd Omd Omd Omdöme me me me Vilja Vilja Vilja Vilja Hj Hj Hj Hjärnfunktioner rnfunktioner rnfunktioner rnfunktioner Cannabisruset Cannabisruset Cannabisruset Cannabisruset 1. 1. 1. 1. Först rst rst rstärkta rkta rkta rkta syn syn syn syn, ljud ljud ljud ljud och och och och känselintryck nselintryck nselintryck nselintryck Sensorik Sensorik Sensorik Sensorik, hörsel rsel rsel rsel -Hj Hj Hj Hjärnbarken rnbarken rnbarken rnbarken Varseblivning Varseblivning Varseblivning Varseblivning -Fr Fr Fr Främre mre mre mre hj hj hj hjärnbarken rnbarken rnbarken rnbarken 1 1
Cannabisruset 2 2 2 2. Förs rsämrade kognitiva funktioner koncentrationssvårigheter, splittrad tankeverksamhet, korttidsminne, uppmäksamhet, inlärning, problemlösning, tidsuppfattning Främre hjärnbarken rnbarken,, Hippocampus, Lillhjärnan Cannabisruset 3 3 3. Förs rsämrad balans, finmotorik Basala Ganglier Lillhjärnan Cannabisruset 4 4 4. Ångest ngest, paranoida tankar Amygdala Främre hjärnbarken 8
Cannabisruset 5 5. Hunger Hypothalamus Cannabisruset 6 6. Eufori Belöningssystemet (nucleus accumbens) Initialt drogtagande Genetiska faktorer Miljöfaktorer Stress Betingningseffekter Drogens effekt och tillgång Ålder Tvångsmässigt drogtagande Beroende Drogfrihet Återfall Långvarig drogfrihet Tillfrisknande? 9
Ålder som faktor Ju tidigare man börjar ju större risk att man senare hamnar i missbruk och beroende Ungdomar högt risktagande novelty- och sensationssökande beteende Under ungdomsåren omorganiseras hjärnan och det bildas många nya kopplingar mellan nervceller viktigt för utveckling Minskad aktivitet i prefrontala kortex hos ungdomar minskad inhibitorisk kontroll 10
Initialt drogtagande Genetiska faktorer Miljöfaktorer Stress Betingningseffekter Drogens effekt och tillgång Ålder Tvångsmässigt drogtagande Beroende Drogfrihet Långvarig drogfrihet Återfall Tillfrisknande? Dopaminreceptor nivåer hos friska frivilliga Höga Dopaminreceptornivåer Obehag Låga Dopaminreceptornivåer Belöning Skyddande effekt av höga h Dopaminreceptornivåer? er? Adapted from Volkow et al Am. Journal of psychiatry 1999 D2 receptorer & Alkohol intag Råttor injicerades med Dopamin D2 receptor (DRD2) i Nuclues Accumbens ökat uttryck av D2 receptor (ca 50%) Adapted fromthanos et al, Journal of Neurochemistry 78 (5), 1094-1103 11
Ökat antal D2 receptorer Alkohol- drickande Adapted fromthanos et al, Journal of Neurochemistry 78 (5), 1094-1103 Initialt drogtagande Genetiska faktorer Milj Miljöfaktorer Stress Drogens effekt Tvångsmässigt drogtagande Beroende Återfall Drogfrihet Långvarig drogfrihet Tillfrisknande? PET studie på p apor Första 1½1 åren individuellt boende Sattes ihop 4&4 i burar i 3 månader Morgan et al 2002 Nature Neuroscience 5(2) p.169-173 12
Dopamin receptor nivåer Morgan et al 2002 Nature Neuroscience 5(2) p.169-173 Vit dominanta apor Svart underordnade apor Morgan et al 2002 Nature Neuroscience 5(2) p.169-173 BEROENDE ÄR EN MULTIFAKTORELL SJUKDOM BAKGRUND TIDIGARE ERFARENHETER FÖRVÄNTNINGAR INLÄRNING DROGER BIOLOGI GENETIK KÖN ÅLDER BEROENDE MILJÖ SOCIALA INTERAKTIONER FAMILJ STRESS 13
Initialt drogtagande Genetiska faktorer Miljöfaktorer Stress Drogens effekt Tvångsmässigt drogtagande Beroende Återfall Drogfrihet Långvarig drogfrihet Tillfrisknande? Vad är r beroende? Begär Drogtagandet tar över Kontrollförlust Tolerans Abstinens Fortsätter trots konsekvenser Hur påverkas hjärnans belöningssystem av långtidsbruk av droger? Nucleus accumbens Belöning 14
Dopamin vid belöningar Dopamin 1000% frisättning (% av basal frisättning) Beroendeframkallande droger ex amfetamin 200% 150% 100% Sex Mat Tid Kontroller Missbrukare Kokain Amfetamin Dopamin receptorer Heroin Alkohol Adapted from Volkow et al 2004 N.Acc och Dopamin i belöningssystemet Akut: aktivitet i hjärnans belöningssystem ger eufori Kroniskt aktivitet i hjärnans belöningssystem Tolerans samt minskad känslighet k för f r naturliga belöningar 15
Hur påverkas hjärnans belöningssystem av långtidsbruk av droger? Prefrontala cortex Beslutsfattande Riskvärdering Personlighet Kontroll, motivation Iowa gambling test Små vinster & Små förluster Vinst på långsikt Stora vinster & Stora förluster Förlust på långsikt Kontrollperson Kokainmissbrukare 16
Prefrontala cortex Minskad aktivitet i PFC leder till en minskad kontroll. Fortsatt drogintag även om patienten utrycker att den vill sluta Personligheten påverkas Initialt drogtagande Genetiska faktorer Miljöfaktorer Stress Drogens effekt Tvångsmässigt drogtagande Beroende Återfall Drogfri Långvarig drogfrihet Tillfrisknande? Hur påverkas p hjärnan vid långtidsbruk av droger? 17
Hjärnan efter droger Frisk kontrollperson Kokainmissbrukare (10 dagar) Kokainmissbrukare (100 dagar) Adapted from Volkow et al 1993 Synapse 14:169-177 Innan amfetamin behandling Efter 10dagars amfetaminbehandling 4veckor 6 månader Droger har långtids ngtids- konsekvenser i hjärnan 1år Flera år Adapted from Melega et al 1997 Brain Research 766(1-2);113-120 Sammanfattning Alla beroendeframkallande ämnen aktiverar hjärnans belöningscentrum Det finns riskfaktorer för f r missbruk men alla kan drabbas pga. den starka effekten av själva substansen Hjärnan förändras f och byggs om med långvarigt l missbruk Hjärnan kan återh terhämta sig efter bruk av beroendeframkallande ämnen tar lång l tid 18
Jenny.Haggkvist@ki.se 19