Aspekter på an,bio,ka,ll barn
Speciella an,bio,ka,ll barn Vid mer komplicerade infek,oner - an2bio2ka som vanligtvis inte ges 2ll barn kan bli aktuella - annan administra2on, infusion? - MIC- bestämningar behövs och kontakt med bakt.lab
An,mikrobiella läkemedel,ll barn farmakokine,k och farmakodynamik Dåligt studerad, speciellt hos nyfödda, vid flertalet an2mikrobiella läkemedel FDA Safety and Innova2on Act, 2012, Best Pharmaceu2cals for Children Act och det europeiska direk2vet för medicinska produkter för barn 1901/2006 kräver as nya droger testas på nyfödda innan registrering
Cranswick et al, Br J Clin Pharmacol 2014
Cranswick et al, Br J Clin Pharmacol 2014
Farmakokine,k av betalaktam- ab hos barn Nyfödda 0-1 mån- nedsas renal clearance (jfr vuxna) Barn 1 mån- 12 år ökad renal clearance (jfr vuxna) Varierande farmakokine2k i olika pa2entgrupper beroende på diagnoser Walker et al, Ann Pharmacother 2012
Nyfödda - 0-1 mån Nyfödda barn som behandlas med inotropa droger har o^a nedsas clearance av an2bio2ka ex. ciprofloxacin, vancomycin Försik2ghet 2ll prematura barn Seay et al, Clin Pharmacol Ther 1994
An,bio,ka - komplicerade infek,oner Meropenem/pip/tazo Vancomycin Ciprofloxacin Linezolid (Zyvoxid ) Kolis2n (Tadim ) Daptomycin (Cubicin ) Tigecyklin (Tygacil ) Fosfomycin Amikacin (Biklin ) hos barn
Meropenem/pip/tazo infusion inom pediatrik 16 studier granskades, inga övertygande evidens för eller emot Barn mellan 1 mån och 12 års ålder har ökad clearance av betalaktaman2bio2ka jämfört med vuxna och skulle eventuellt kunna ha nysa av infusion Fler väldesignade prospek2va studier behövs Walker, Ann Pharmacother 2012
Meropenem/pip/tazo infusion Infusion över 3 2mmar, respek2ve 4 2mmar Kan prövas vid resistent gramnega2v pneumoni hos pa2ent med CF resistent gramnega2v infek2on hos svårt sjukt barn
An,bio,ka - komplicerade Meropenem/pip/tazo Vancomycin Ciprofloxacin Linezolid (Zyvoxid ) Kolis2n (Tadim ) Daptomycin (Cubicin ) Tigecyklin (Tygacil ) Fosfomycin Amikacin (Biklin ) infek,oner hos barn
Vancomycin,ll barn Mycket studerat men konsensus kring doseringar saknas Svårt as styra doseringar hos svårt sjuka barn pga varierande farmakokine2k, administra2on av andra droger, varierande njurfunk2on etc. Flera studier visar as subop2mala koncentra2oner nås i blod även hos svårt sjuka barn Zhao et al, Arch Dis Child 2013; Patel et al, Arch Dis Child 2013
Vancomycin- kon,nuerlig infusion,ll barn Bremell D, Ru2n- Sahlgrenska Universitetssjukhuset, 140311
An,bio,ka - komplicerade infek,oner Meropenem/pip/tazo Vancomycin Ciprofloxacin Linezolid (Zyvoxid ) Kolis2n (Tadim ) Daptomycin (Cubicin ) Tigecyklin (Tygacil ) Fosfomycin Amikacin (Biklin ) hos barn
Barn och ungdomar Ciprofloxacin,ll barn- Fass- indika,oner Bronko- pulmonella infek2oner vid cys2sk fibros orsakade av Pseudomonas aeruginosa Komplicerade urinvägsinfek2oner och pyelonefrit Inhala2onsantrax (post- exposi2onsprofylax och kura2v behandling) Ciprofloxacin kan även användas för as behandla allvarliga infek2oner på barn och ungdomar när desa anses nödvändigt. Behandlingen ska endast ini,eras av läkare som har erfarenhet av behandling av cys,sk fibros och/eller svåra infek,oner hos barn och ungdomar www.fass.se
Ciprofloxacin,ll barn Adefurin et al, review, Arch Dis Child 2011
Ciprofloxacin,ll barn Risken för ciprofloxacin- inducerad artropa2 får vägas mot fördelarna as använda preparatet i speciella situa2oner Artropa2n är reversibel och drabbar o^ast knälederna Risken för artropa2 verkar inte vara dosberoende hos barn I studier har ciprofloxacin givits 2ll över 16 000 barn Adefurin et al, Arch Dis Child 2011
Ciprofloxacin, dosförslag,ll barn p.o Dos vuxen Dos barn 250 mg X 2 5 mg/kg X 2 500 mg X 2 10 mg/kg X 2 750 mg X 2 15-20 mg/kg X 2 FörutsaS normal njurfunk2on Max 750 mg
Ciprofloxacin,ll nyfödda I speciella situa2oner vid svårbehandlad gramnega2v infek2on Dosop,mering, förslag < gesta2onsålder 34-7.5 mg/kg X 2 i.v gesta2onsålder 34-12.5 mg/kg X 2 i.v Zhao et al, An2microb Agent Chemother 2014
An,bio,ka - komplicerade infek,oner Meropenem/pip/tazo Vancomycin Ciprofloxacin Linezolid (Zyvoxid ) Kolis2n (Tadim ) Daptomycin (Cubicin ) Tigecyklin (Tygacil ) Fosfomycin Amikacin (Biklin ) hos barn
Linezolid,ll barn, även neonatalt Pediatriska indika2oner, godkänt av FDA sedan 2002 Komplicerade och enklare hud- mjukdelsinfek2oner, pneumoni och bakteriemi I Europa saknas pediatrisk indika2on 289 träffar på linezolid and children på PubMed Chiappini et al, Clin Ther, review 2010 (47 studier)
Linezolid,ll barn- farmakokine,k 100 % bio2llgänglighet T ½ 4-6 2mmar Ingen dosjustering vid nedsas njurfunk2on eller mild- måslig leversjukdom Farmakokine2ken studerad hos barn Samma farmakokine2k hos barn > 12 år och vuxna >1 veckas ålder 2-3 ggr högre clearance än hos vuxna Velissariou et al, Recent Patents on An2- Infec2ve Drug Discovery, 2007
Linezolid,ll barn, även neonatalt Kan användas hos kri2skt sjuka där vancomycin inte kan användas vid exempelvis infek2oner med resistenta gramposi2va kocker: MRSA, enterokocker eller KNS Vid främmande kroppsinfek2oner: Port- A- Cath, dialyskatetrar, shun2nfek2oner, pacemaker etc. Bra penetra2on 2ll likvor, CNS, skeles och leder Chiappini et al, Clin Ther, review 2010; Yilmaz et al, J Neurosurg Pediatr 2010 ; Langgartner et al, BMC Case reports 2013
Linezolid,ll barn- biverkningar Reversibel benmärgsdepression 2-6 % Gastrointes2nala symtom 3-6 % Perifer eller op2sk neuropa2 sällsynt Är en MAO - inhibitor och skall inte användas 2llsammans med ex. adrenerga droger eller tricykliska an2depressiva Chiappini et al, Clin Ther, review 2010
Doser linezolid,ll barn som används interna,onellt I.v eller p.o 1 veckas ålder- 12 år- 10 mg/kg X 3 < 1 veckas ålder- 10 mg/kg X 2 > 12 år 600 mg X 2 Blodstatus 1-2 ggr/ vecka Kearns et al, Clin Pharmcol Ther, 2003; Lyseng- Williamson Paediatr Drugs 2003
An,bio,ka - komplicerade infek,oner Meropenem/pip/tazo Vancomycin Ciprofloxacin Linezolid (Zyvoxid ) Kolis,n (Tadim ) Daptomycin (Cubicin ) Tigecyklin (Tygacil ) Fosfomycin Amikacin (Biklin ) hos barn
Kolis,n,ll barn vid svår infek,on Samma indika2oner som hos vuxna, kombina2onsbehandling med annat an2bio2kum Intravenös Allvarlig infek2on med mul2resistenta gramnega2va bakterier Inhala,on Infek2on hos pa2ent med cys2sk fibros med bakterier enligt ovan
Kolis,n- Tadim i.v - barn- doseringar enl Fass Få studier finns Doserna varierar beroende på 2llverkare Evidensbaserade dosrekommenda2oner saknas Dosreduk2on vid nedsas njurfunk2on Pediatriska popula,oner i.v < 60 kg : 50 000 IE/kg (4 mg/kg) kroppsvikt dock högst 75 000 IE/kg (6 mg/kg) under 24 2mmar. Total dygnsdos ges som tre lika stora doser med 8 2mmars intervall.
Kolis,n- Tadim Doserna i Fass är sannolikt för låga 75.000-100.000 IU/kg/dag kommer sannolikt as rekommenderas European Medicines Agency, 2014
Kolis,n- biverkningar hos barn Inhala,on - bronkobstruk2on- upp 2ll cirka 30 % - extensivt studerat vid C.F - sparsamt studerat vid icke C.F Intravenös administra,on - nefrotoxicitet, varierar 3-20% - neurotoxicitet, sannolikt underdiagnos2cerat hos kri2skt sjuka Falagas et al, Ped Pulm 2010; Falagas et al, Int J An2microb Agen 2009; Alan et al, Am J Perinatol 2014
Studier på kolis,n iv.,ll barn FörfaYare/år Antal barn Infek,oner Dimitriades/2013 27 Sepsis eller pneumoni (HIV, non- HIV) - acinetobacter, pseudomonas, Klebsiella Falagas (review)/2009 311 Ej CF pa2enter - gramneg och grampos infek2oner Iosifidis/2010 13 Pneumoni, CNS- infek2on, mjukdelsinfek2on, bakteremi, olika MRB Rosanova/2009 45 Olika MRB (pseudomonas, acinetobacter) vid brännskadeenhet Paksu/2012 79 Olika MRB- intensivvårdsinfektoner Alan/2014 21 prematura Acinetobactersepsis Karbuz/2014 29 Olika MRB- intensivvårdsinfek2oner
An,bio,ka - komplicerade infek,oner Meropenem/pip/tazo Vancomycin Ciprofloxacin Linezolid (Zyvoxid ) Kolis2n (Tadim ) Daptomycin (Cubicin ) Tigecyklin (Tygacil ) Fosfomycin Amikacin (Biklin ) hos barn
Daptomycin,ll barn Inte godkänt av FDA eller registrerat i Sverige för pediatriskt bruk Få studier av biverkningar Inga generella dosrekommenda2oner 2ll barn finns men förslag från Buck et al: < 2 år 6 mg/kg X 2 2-6 år 6-10 mg/kg X 1 7-17 år 4-6 mg/kg X 1 Buck et al, Pediatric Pharmocotherapy 2013; Ardura et al, Pediatr Infect Dis J, 2007; Abdel- Rahman et al, Pediatr Infect Dis J, 2008; 2011 Cohen- Wolkowiez Pediatr Infect Dis J, 2012
An,bio,ka - komplicerade infek,oner Meropenem/pip/tazo Vancomycin Ciprofloxacin Linezolid (Zyvoxid ) Kolis2n (Tadim ) Daptomycin (Cubicin ) Tigecyklin (Tygacil ) Fosfomycin Amikacin (Biklin ) hos barn
Tigecyklin,ll barn Säkerhet och effekt inte fastställt för personer yngre än 18 år Ej godkänt för pediatriskt bruk av FDA Farmakokine2k och säkerhet - barn över 12 år (n=58) Doseringar 2ll barn mellan 8 och 11 år- ej publicerade ännu Yngre barn- poten2ell risk för missfärgning av tänder Purdi et al, Clin Ther 2012; hsps://clinicaltrials.gov/show/nct00488345
An,bio,ka - komplicerade infek,oner Meropenem/pip/tazo Vancomycin Ciprofloxacin Linezolid (Zyvoxid ) Kolis2n (Tadim ) Daptomycin (Cubicin ) Tigecyklin (Tygacil ) Fosfomycin Amikacin (Biklin ) hos barn
Fosfomycin (Monuril/Monurol ) oralt,ll barn vid cys,t Randomiserade studier finns Dosförslag: 100-200 mg/kg /dag 150 mg/kg/dag Inte godkänt 2ll barn < 12 år av FDA Principi et al, Chemotherapy 1990 ; Varese et al, Eur Urol, 1987; Careddu et al, Chemiotherapia 1987, Eur Urol, 1987; Falagas et al, Lancet Infect Dis, 2010
Fosfomycin i.v,ll barn Säkerhet och effek2vitet ej fastställda hos barn Traunmüller et al, Clin Pharmocokinet, 2011
An,bio,ka - komplicerade infek,oner Meropenem/pip/tazo Vancomycin Ciprofloxacin Linezolid (Zyvoxid ) Kolis2n (Tadim ) Daptomycin (Cubicin ) Tigecyklin (Tygacil ) Fosfomycin Amikacin (Biklin ) hos barn
Amikacin (Biklin ) Koncentra,onsbestämningar: I första hand dalvärde (ref < 5 μg/ml) men e^erprov för toppvärde 1 2mme e^er start av 30 minuters infusion (ref 24-35 μg/ml) om låg dos, svårvärderad distribu2onsvolym, tveksam behandlingseffekt
Dosering av an,bio,ka,ll barn med nedsay njurfunk,on hsp://www.schn.health.nsw.gov.au/_policies/pdf/2012-8011.pdf