Riskfaktorer för lymfkörtelmetastaser () hos kvinnor med endometriecancer: en populationsbaserad nationell registerstudie. Stålberg K, Falconer H, Bjurberg M, Borgfeldt C, Dahm-Kähler P, Holmberg E, Kjølhede P, Staf C, Tholander B, Åvall-Lundqvist E, Rosenberg P, Högberg T. Svenska Gyncancergruppen(SweGCG) Karin Stålberg MD Institutionen för Kvinnors och Barns Hälsa Uppsala Universitet
Inga jäv eller intressekonflikter att redovisa
Bakgrund Nationella vårdprogrammet för endometriecancer (www.cancercentrum.se) från 2011 Preoperativa riskgruppsindelning för kvinnor utan teckan på extrauterin cancerväxt: Låg risk: endometrioid adenocarcinom, FIGO grad 1-2 och diploid DNA-profil, Hög risk: en eller fler av faktorerna: endometrioid adenocarcinom FIGO grade 3, ickeendometrioid histologi (seröst eller klarcelligt carcinoma eller carcinosarkom) eller ickediploida tumörer Postoperativa riskgruppering baseras på operationshistologin: Låg risk: ingen av nedanstående faktorer Medelhög risk: en av följande: myometrieinfiltraion (MI)>50%, icke-diploid tumör, FIGO grad 3 Hög risk: icke-endometrioid histologi och/eller 2 eller fler av ovanstående riskfaktorer ESMO-ESGO-ESTRO konsensus guidelines från 2016 rekommenderas lymfadenektomi vid endometrioid grad 3 tumörer samt vid MI 50%, dock var man inte helt eniga om detta.
Målsättning Beräkna risk för lymfkörtelmetastasering beroende av histologisk typ, FIGO grad, DNA-ploidi och myometrinfiltration på kvinnor med endometriecancer registrerade i Svenska Gyncancerregistret. Kartlägga lokalisation av lymkörtelmetastaser beroende på ovanstående faktorer Utvärdera implementering av det första nationella vårdprogrammet inom gynekologisk cancer
Material & Metoder Kvinnor med livmodercancer inkluderade i Svenska Gyncancerregistret (SQRGC) 2010-2015 med kirurgiskt stadium I-III och information om lymfkörtelstatus Information om DNA-ploidi, histologi, FIGO grad, MI and nivå av körtelmetastaser hämtades från SQRGC Multivariable logistisk regressionsanalys
Eligible for the study: Women registered in SQRGC 2010-2015 with cancer in corpus uteri N = 8,315 Exclusion criteria Non-carcinoma histology (n=475) FIGO stage IV (n=386) Missing FIGO stage Inclusion criteria Lymphadenectomy or lymph node sampling performed. Study population n = 1,165 Study population without lymph node metastases (-) n=973 Study population with lymph node metastases (+) n=192
Frekvens och lokalisation av metastaser Frequency of metastatic lymph nodes and localization according to histology of tumor N Only pelvic Only paraortal Pelvic and paraaortal Endometrioid 915 120 (13%) 64 (7.0%) 21 (2.3%) 34 (3.7%) Endometrioid G1 256 22 (8.6%) 10 (3.9%) 4 (1.6%) 8 (3.1%) Endometrioid G2 335 38 (11%) 22 ((6.6%) 8 (2.3%) 7 (2.1%) Endometrioid G3 274 47 (17%) 26 (9.5%) 6 (2.2%) 15 (5.5%) Endometrioid not 50 13 (26%) 6 (12%) 3 (6.0%)* 4 (8.0%) graded Serous 140 38 (27%) 21 (15%) 6 (4.3%) 11 (7.9%) Carcinosarcoma 61 21 (34%) 10 (16%) 4 (6.6%) 6 (9.8%) Clear cell 49 13 (27%) 7 (14%) 1 (2.0%) 5 (10%) Diploid 529 72 (14%) 38 (7.2%) 13 (2.5%) 21 (4.0%) Non-diploid 544 85 (16%) 48 (8.8%) 15 (2.8%) 21 MI <50% 692 49 (7.1%) 19 (28%) 12 (1.7%) 16 MI 50% 463 140 (30%) 82 (18%) 18 (3.9%) 40 *For occasional patients information about site of is missing
Frekvens och lokalisation av metastaser Frequency of metastatic lymph nodes and localization according to histology of tumor N Only pelvic Only paraortal Pelvic and paraaortal Endometrioid 915 120 (13%) 64 (7.0%) 21 (2.3%) 34 (3.7%) Endometrioid G1 256 22 (8.6%) 10 (3.9%) 4 (1.6%) 8 (3.1%) Endometrioid G2 335 38 (11%) 22 ((6.6%) 8 (2.3%) 7 (2.1%) Endometrioid G3 274 47 (17%) 26 (9.5%) 6 (2.2%) 15 (5.5%) Endometrioid not 50 13 (26%) 6 (12%) 3 (6.0%)* 4 (8.0%) graded Serous 140 38 (27%) 21 (15%) 6 (4.3%) 11 (7.9%) Carcinosarcoma 61 21 (34%) 10 (16%) 4 (6.6%) 6 (9.8%) Clear cell 49 13 (27%) 7 (14%) 1 (2.0%) 5 (10%) Diploid 529 72 (14%) 38 (7.2%) 13 (2.5%) 21 (4.0%) Non-diploid 544 85 (16%) 48 (8.8%) 15 (2.8%) 21 MI <50% 692 49 (7.1%) 19 (28%) 12 (1.7%) 16 MI 50% 463 140 (30%) 82 (18%) 18 (3.9%) 40 *For occasional patients information about site of is missing
Multivariat analys-riskfaktorer Correlation between morphology, grade and MI and. Multivariable analysis (n=957, 135 events) Odds Ratio 95% CI p-value Morphology Endometrioid Reference Non-endometrioid 2.47 1.44-4.23 <0.001 FIGO-grade Grade 1 Reference Grade 2 1.21 0.69-2.13 0.509 Grade 3 1.90 1.10-3.26 0.020 Myometrial invasion <50% Reference 50% 5.05 3.32-7.68 <0.001
Förslag ny riskgruppering Total LN/ LN+ Sensitivity, % Specificity, % PPV, % NPV, % Nuvarande modell 1129/183 79.8 33.9 18.9 89.7 Ny modell 1131/187 91.4 38.6 22.8 95.8 Nuvarande preoperativ riskgruppering: ploidi, grade, histologi Ny riskgruppering: MI, grade, histologi
Slutsats Enligt denna studie innefattande kvinnor med endometriecancer 2010-2015 är den starkaste faktorn associerad med lymkörtelmetastasering djupväxt i myometriet, följt av icke-endometrioid histologi och lågdifferentierad endometrioid histologi. Att addera djupväxt i myometriet i den preoperativa riskgrupperingen borde öka sensitiviteten för att hitta kvinnor med lymfkörtelmetastasering och möjligheten att erbjuda dessa adjuvant behandling Ploidianalys av tumörvävnad har ett tveksamt värde i den preoperativa bedömningen