Antikroppar; struktur och diversitet. Kursbok: The immune system Peter Parham

Relevanta dokument
Antikroppar:Från gen till protein skapande av diversitet. Kursbok: The immune system Peter Parham

Immunoglobulin. Funktion och Struktur. Projektarbete skrivet av: Linnéa Ahlin, Louise Andersson, Elsa Björn och Karin Thellenberg

Vad är MHC? MHC och TCR struktur. Antigen processering och presentation. Kursbok: The immune system Peter Parham

Kursbok: The immune system Peter Parham

Lymfoida organ och immunsystemet. Innehåll. Leukocyter 11/14/2014. Människan: biologi och hälsa SJSE11. Ospecifika immunförsvaret

Immunsystemet. Kursmål. Innehåll 4/25/2016. Människan: biologi och hälsa SJSF11

Kroppens Försvar mot sjukdomar

Tentamen i Immunteknologi 29 maj 2006, 8-13

Medicin, Immunologi 7,5hp Kurskod: MC018G. Kursansvarig: Birgitta Olsen. Totalpoäng: 57 p Del 1, 16 p Del 2, 23 p del 3, 18 p

Introduktion till Immunologi

BAKTERIERNA, VÅRA VÄNNER

De olika typer av T celler är specialiserade på att identifiera och bekämpa patogen på olika sätt.

Tentamen i Immunteknologi 23 maj 2007, 8-13

B cell aktivering. Kursbok: The immune system Peter Parham. Kapitel utom figurer 7.5 och 7.6

Kursbok: The immune system Peter Parham. Kapitel utom figurer 7.5 och 7.6

Tentamen i Immunteknologi 28 maj 2005, 8-13

Grundläggande immunologi

Gammaglobulin Behandling, nyheter mm. Dr. Stephen Jolles, Department of Immunology, University Hospital of Wales

Tentamen i Immunteknologi 29 maj 2002, 8-13

Proteinläkemedel. Patrik Strömberg. Disposition

Immunologi en introduktion. Vad har immunsystemet för funktioner? Bra och dåliga? Immunsystemet

Kursbok: The immune system Peter Parham. Kapitel 5 Hela skall läsas och kunnas utom: Kapitel 5.5; Fig. 5.9 Kapitel 5.11 och 5.12

Nej, i förhållande till den beräknade besparing som Bioptron ger, innebär den en avsevärd vård och kostnadseffektivisering.

Immunologi CORE Vad har immunsystemet för funktioner? Bra och dåliga? Immunsystemet - två funktionella grenar. Immunsystemets organ

IMMUNOLOGI. Anna Carlsson, Medical Manager

Ackrediteringens omfattning

18-19 december 2006 Christina Fjæraa Doktorand, avd för kemi och biomedicinsk vetenskap Karlstads Universitet

Immunteknologi, en introduktion. Hur man använder antikroppar för att mäta eller detektera biologiska händelser.

Immunologi. Laboration; Epstein Barr Virus (EBV) serologi. Oxblodshemolysat test (OCH) Epstein Barr Virus ELISA (EBNA)

Innate ospecifik) Adaptive rvärvat, rvat, specifik) Bariärrer Hud, slemhinnor defensiner

Grundläggande immunologi PDF EPUB LÄSA ladda ner LADDA NER LÄSA. Författare: Henrik Brändén.

Om primär immunbrist (PI)

Proteinläkemedel. Patrik Strömberg. Disposition

C1 C2 C3 C4. Komplement. För : (1904) 4 nonspecific, complementary proteins required with antibody to lyse bacteria. Idag: -47 proteiner

Tema Försvar. Ordinarie tentamen termin 2 VT 2013

Vad är Kolostrum: Kvalitetsbestämning

Basofil allergenstimulering- CD-sens

Deepti vill flytta fokus från huden

Tentamen i Immunteknologi 28 maj 2003, 8-13

Planering Människokroppen 8C. Vecka Måndag Tisdag Onsdag 34 Cellen Andningen 35 Hjärta och

Autoimmuna sjukdomar är sjukdomar som uppkommer p.g.a. av att hundens egna immunförsvar ger upphov till sjukdom.

Vårt immun- system. En berättelse för barn som har primär immunbrist. Skriven av Sara LeBien

Aktivering av signalen via TCR involverar många steg som måste stämma:

Omtentamen DSM frågor Max 44 poäng, Godkänt = 30 p Lycka till!

Medicin, Immunologi 7,5hp Kurskod: MC018G. Kursansvarig: Birgitta Olsen. Totalpoäng: 62 p Del 1, 15 p Del 2, 23 p del 3, 24 p

GRUNDLÄGGANDE IMMUNOLOGI

TENTAMEN Mikrobiologi

Det kliniska värdet av små M-komponenter

DET NYFÖDDA FÖLET ATT FÖREBYGGA INFEKTION

Virusinfektioner. Stephan Stenmark Infektionskliniken NUS Umeå

OBS! Ange svaren till respektive lärare på separata skrivningspapper

Amning och immunologi Anna-karin Ringqvist VU

Amning och immunologi Anna-karin Ringqvist VU

Innehåll. Förord Inledning Tack Vidare läsning Illustrationer Register kapitel 1 Ursprung...

Terminsplanering i Biologi för 8P4 HT 2012

KOMMENTARER TILL KAPITEL 9 OCH KAPITEL 16

Med hopp om framtiden transposoner, DNA som flyttar sig själv

ORDLISTA HEPATIT C (HCV)

Pedagogisk planering Elev år 5

Immunologi i neonatal perioden

HIV/AIDS - ett globalt perspektiv

Tentamen Medicinsk vetenskap Kurs: M0029H

KROPPEN Kunskapskrav:

6.5 Så försvarar sig din kropp

Kroppens försvarare. Immunförsvarets dubbla försvarslinjer

Ett liv med hiv. Basfakta om hiv och aids VAD VI VET IDAG OM HIV OCH AIDS 2010

Blodgruppsserologi. Antigen. att påvisa förekomst av olika blodgruppsantigen. att påvisa förekomst av antikroppar mot blodgruppsantigen

Innata och adaptiva immunsystemet

Patogen = sjukdomsframkallande (påv. av virulens) Apatogen = icke sjukdomsframkallande

Blodet och lymfoida organ

Risk Vad är känt Förebyggande möjligheter

Urdjur mm. Läs sidorna: (cell) 24 (livets utveckling) 37 (urdjur) (bakterier) (virus, vaccin etc) Anteckningar och stenciler

MabThera (rituximab) patientinformation

Provtagning Klinisk kemi, gruppundervisning L1

Bröstmjölkens sammansättning och rekommendation. Elisabeth Kylberg 2011

Att få. är inte en. Vad sa de? Cancer? Vad händer nu?

Immunoterapi av cancer aktuell igen

"Biologi - blodet, andningen och maten"

Hur sitter DNA ihop? DNA betyder Deoxyribonukleinsyra.

Klipp-och-klistra DNA: fixa mutationen med gen editering DNA, RNA och Protein

Från gen till protein. Niklas Dahrén

Proteiner. Biomolekyler kap 7

Lymfsystemet håller vårt blodtryck i balans och är kroppens viktigaste skydd mot infektioner Jennie Jansson

Kort beskrivning av analyterna i 42-plex

Basal Immunologi Homira Behbahani PhD 27/ Kl: 12:30-15 p.m

TILL DIG MED HUDMELANOM

Isomerer. Samma molekylformel men olika strukturformel. Detta kallas isomeri. Båda har molekylformeln C 4 H 10

Är det möjligt att bota HIV?

Pankreas är ett svåråtkomligt. organ som ligger bakom magsäck. funktion är att tillverka. matsmältningsenzym. Dessa. förs ut genom pankreas

75102 Anatomiset. Människokroppen är den mest komplicerade maskinen i världen. Ta detta tillfället att lära dig mer om människokroppen.

Medicinska risker vid tatuering/piercing och personalens hygienrutiner

Omtentamen. Lycka till! Medicin A, Medicinsk temakurs 2, Tema Försvar HT-11. Kurskod: MC5200

Elevens häfte i biologi 8 våren 2016

SVARSKOMMENTARER - ORDINARIE TENTA T2 FÖRSVAR VT 2014

Ackrediteringens omfattning

vid inflammatorisk tarmsjukdom

CD-sens - Funktionellt allergitest När, Var Hur?

Transkript:

Antikroppar; struktur och diversitet. Kursbok: The immune system Peter Parham Kapitel 2.1-2.5 Antikroppar = Immunoglobuliner (Ig): Ig presenteras på B-cellsytan samt finns i löslig form i blodet och lymf. Antikroppar är den utsöndrade formen (secretion). Antikroppsrepertoar: total uppsättning befintliga antikroppar med olika specificiteter hos en individ. De flesta vacciner bygger på principen att skapa ett starkt antikroppssvar. 1. Känner igen och binder specifikt till ett patogen. Ett Ig-baserat vaccin kommer att skydda mot en viss sjukdom men ej mot en annan. 2. Rekryterar celler samt molekyler ur immunförsvaret för att förstöra och eliminera patogenet. 1

B-cellens huvudroll är att producera antikroppar med en stark specificitet mot det invaderande patogenet. Detta sker genom att Ig på en vilande (resting) B-cell binder med stark affinitet till en del av patogenet. Konsekvensen blir att just den B-cellsklonen kommer att börja dela sig och föröka sig, samtidigt som den transformerar sig till en målmedveten cell som har till enda uppgift att producera stora kvantiteter lösliga antikroppar, alla identiska med samma starka specificitet till patogenet. Det finns en klar dualitet i antikroppens struktur, vilket reflekteras i att 2 olika områden spelar 2 mycket skilda roller. 1. Antikroppen känner specifikt igen patogen och binder till det med den mycket variabla antigen-bindande regionen (antigen-binding site). 2. Antikroppen kommunicerar med andra celler via den relativt konserverade Fc (F constant) delen. 2

Den konserverade regionen medför funktionsspecialisering: Den konstanta delen av antikroppen är mycket viktig för rekryteringen av andra celler och molekyler som attackerar och förstör patogenen. Olika Ig-klasser = isotyp har olika egenskaper i detta avseende. Fc-delen av de olika isotyperna känns igen av specialiserade receptorer närvarande på ytan av effektor celler. IgG1 och IgG3 Makrofager, neutrofiler IgE Mast celler, basofiler, aktiverade eosinofiler Fc delen av ett antikropp/antigen komplex kan binda till komplement med som konsekvens initiering av komplementkaskaden. Fc delen möjliggör aktiv transport av antikroppar till vissa speciella områden såsom slemhinne sekretioner (mucus, saliv osv ), tårar, mjölk (IgA) eller fostrets blodomlopp. Ig molekyler består av 4 olika komponenter: 2 identiska tunga kedjor (heavy chain, H-chain) 50 kda 2 identiska lätta kedjor (light chain, L-chain) 25 kda Beroende på isotypen, ingår olika mängd kolhydrater på den tunga kedjan. De lätta och tunga kedjorna länkas av disulfidbryggor. N-ändarna på en lätt och en tung kedja bildar tillsammans det högt variabla område som binder till antigen. 3

Det finns 5 olika klasser (eller isotyper) av antikroppar: De fem olika isotyperna skiljs åt genom strukturen på de tunga kedjornas konserverade delar (Fc: heavy-chain constant regions). Ingen hinge region i IgM or IgE. Skillnader i kolhydrat fördelning, mängd av S-S bryggor, mängd domäner i Fc delen. IgG är den vanligaste antikroppen inom blod omloppet. IgM och IgA kan formera polymerer. De olika isotyp familjerna är selektivt fördelade i kroppen. IgG är den mest vanligt förekommande av alla isotyper. Finns liksom IgM i blodet (plasma). IgG finns också tillsammans med monomerisk IgA i de extracellulära områdena. Dimerisk IgA finns i alla sekret (secretion), bl.a. i modersmjölk. Fostret (foetus) förvaras mot infektioner med hjälp av IgG från modern (som kommer igenom det placentala skyddet). IgE finns under alla epiteliala ytor. 4

De olika Ig-domänerna i en antikroppsmolekyl har en likartad struktur. Den stora skillnaden mellan en C- och en V-domän är att V-domänen har en extra loop. Antigen-bindande regionens uppbyggnad: 1. V-domänerna består dels av 3 hypervariabla regioner HV1, 2 och 3, dels s.k. framework regioner FR1, 2, 3 och 4. 2. FR regioner utgörs av β-sheets medan HV regioner består av loopar. 3. HV-regionerna från en lätt och en tung kedja paras ihop till en antigen bindande region (Antigen Binding Site). 4. HV regionerna kallas också för Complementarity Determining Regions (CDR1, 2 och 3). 5. Combinatorial Diversity: skapas av 3 CDR från V H och 3 från V L 5

2 antigen-bindande områden skapas genom så kallad kombinatorisk diversitet (Combinatorial diversity) Den del av ett antigen som binder till en antikropp kallas epitop eller antigenic determinant. Forskning: Ett av forskningsfältens idag inom antikroppsområdet/ Immunologi är att försöka att framställa nya syntetiska antikropp-prototyper som binder effektivare och mycket starkare till ytan av ett virus. Eller att definiera nya epitopområde. De vanligaste epitopen i Naturen utgörs av protein eller karbohydrater. Men antikroppar kan också reagera mot DNA (kan ge upphov till autoimmuna sjukdomar), allergener (allt från antibiotika till kattmjäll). Poliovirus VP1 Viral protein 1 6

Människans antikroppsrepertoar innehåller oändligt många alternativ så att en antikropp kan binda till nästan vad som helst. Ett mycket begränsat område Linjära epitop En hel yta Antigen binding site in a Fab antigen V H V L HIV-peptid V H Lysozym VL 7

Antisera: Man introducerar patogen hos ett djur (mus, kanin...). Djuret utvecklar skydd mot patogen och producerar stora mängder antikroppar mot det. Man blöder djuret och separerar den lösliga delen (serum) från alla celler. Serumet innehåller 1) antikroppar som är mycket specifika för patogenet. 2) antikroppar med mindre specificitet. 3) andra antikroppar. Forksning: Humaniserade antikroppar: Idéen är att ta fram igenjörmässigt designed variabla delar, där man förändrat CDR, som man kopplar till humana Fc-delar. På så sätt kan man inokulera dessa antikroppar i patienten och väcka fram ett starkt svar. 8

9