Njurtumörer-Klinik Sven Lundstam Sahlgrenska Universitetssjukhuset verksamhet Urologi
Njurtumörer I TUMÖRER I NJURPARENKYMET Epiteliala tumörer 1. Benigna: Adenom, oncocytom 2. Maligna: Adenocarcinom njurcancer Blandtumörer 1. Benigna: Angiomyolipom 2. Maligna: Nephroblastom Wilms tumör II TUMÖRER I NJURBÄCKEN OCH URETÄR Epiteliala tumörer 1. Benigna: Papillom 2. Maligna: Övergångsepitelcarcinom, skivepitelcarcinom III CYSTOR
Histologisk fördelning av maligna njurtumörer Njurcancer 83 % Njurbäckencancer 8 % Wilms tumör 6 %
Njurcancer-förekomst i Sverige 2011 Nya njurcancerfall: 997 Män:Kvinnor 1,5:1 2% av all cancer Döda 542 Ålder: 60-70 år
Åldersstandardiserad incidens av njurcancer i Sverige 1958 2010 per 100 000 personår.
Njurcancer i Sverige 1980-2010, Tumörstorlek(cm,medel) 1980 9.2 * 1990 7.8 * 1990 7.8 * 2005 7.0 ** 2010 6.4 ** 2014 6.2** * Lyrdal et al 2012 **Svenska Njurcancerregistret
Histological Classification of Human Renal Epithelial Neoplasms RCC Type Clear cell Papillary type 1 Papillary type 2 Chromophobe Oncocytoma Incidence (%) 75% 5% 10% 5% 5% Associated mutations VHL c-met FH BHD BHD
Njurcancer Renal Cell carcinoma Hypernefrom
Njurcancer speciella egenskaper 1. Metastaser kan försvinna efter nefrektomi 2. Metastaser kan uppträda flera 10-tal år postoperativt 3. Kan vara endokrint aktiv
Njurcancer - riskfaktorer Övervikt Rökning Högt blodtryck Lång dialysbehandling förvärvad njurcystsjukdom Genetiska faktorer, t ex von Hippel Lindau
Hereditär njurcancer 5 % T.ex. Von Hippel-Lindau (VHL) Tidig debut Multipla tumörer Bilaterala tumörer Sporadisk njurcancer 95 %
TNM - njurcancer T1 7 cm T2> 7 cm T3a Njurven, segmentven eller fett perirenalt eller i sinus T3b Tumörthromb i vena cava nedom diafragma T3c Tumörthromb i vena cava ovan diafragma T4 Utanför Gerotas fascia inklusive direktinvasion av binjure N0 Ingen N1 1 N2 >1 Lymfkörtelmetastaser Nx Okänt M0 Ingen fjärrmetastas M1 Fjärrmetastas
Överlevnad 1,0 0,9 0,8 Kumulativ överlevnad 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 1a 1b 2 3 4 0,0 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 Tid (år) Nationella njurcancerregistret 2005-2008
Relativ överlevnad 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 M0 (n=4235) 0,1 M1 (n=1352) MX (n=1563) 0,0 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 Tid (år) 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 Relativ överlevnad Mo, M1 och Mx diagnosår 2005-2012, uppföljning tom 2012-12-31
Njurcancer - spridning Inväxt i vener njurven 15 % v. cava 7 % varicocele Pulm 60 % Skelett 40 % Lever 20 % Hjärna 5 %
Njurcancer - symptom Hämaturi 50 % Smärta 30 % < 10 % Palpabel resistens 10 % Anemi, viktnedgång, trötthet Feber/nattliga svettningar 15-20 % Hypertoni 20 % Hyperkalcemi Leverdysfunktion Polycytemi Varicocele }
Njurcancer preop.utredning Njure: Metastaser: Funktion: Ultraljud CT-urografi MRT i utvalda fall CT thorax Calcium, Alkaliska fosfataser. Serumkreatinin Chrom clearance } γ-kamera-renografi i utvalda fall
Njurcancer - behandling Ensidig tumör + frisk andra njure 1. T1 tumörer, nefronsparande kirurgi om möjligt. 2. Nefrektomi
Njurcancer - behandling Ensidig tumör + ej frisk/avsaknad av andra njure 1. Nefron sparande kirurgi 2. Nefrektomi + dialys/transplantation
Njurcancer - behandling Bilaterala tumörer 1. Nefron sparande kirurgi bilateralt 2. Nefron sparande kirurgi + nefrektomi 3. Bilateral nefrektomi + dialys/transplantation
Höger njure Duodenum Lever Gerotas fascia Vena cava Kolon
Största diameter 5,2 cm Når in till samlingssystemet
Före RFA Efter RFA 5 år efter RFA
Inkomplett ablation Före RFA Efter RFA
Njurcancer - uppföljning Första 5 åren, 1 gång/år Bukpalpation Hb, SR, Krea/s,Ca, leverstatus CT thorax CT-buk i utvalda fall Efter 5 och 10 år Kontroll överväges hos yngre patienter
Njurcancer-metastaser 20% vid primärdiagnos 20% av kurativt behandlade utan metastaser får återfall inom 5 år
Location of first* recurrence Total 2005-2009 no. % The operated kidney (after partial nephrectomy) 22 4 The renal fossa (after radical nephrectomy) 77 12 Contralateral kidney 30 5 Lung 339 54 Bone 127 20 Liver 96 15 Adrenal 42 7 Lymph nodes 136 22 Brain 34 5 Other location 88 14 *Some patients had multiple recurrences
Njurcancer - metastaser Kirurgi Strålbehandling Immunterapi-Interferon Kemoterapi- Tyrosinkinas hämmare Multidiciplinär konferens
Njurcancermetastaskirurgi Endast 5 % har solitär metastas Inga randomiserade studier vid metastaskirurgi Alla patientserier starkt selekterade
Cancerspecifik överlevnad efter metastaskirurgi Metastasfritt intervall > 2 år Metastasfritt intervall < 2 år Van der Poel 1999
Cancerspecifik överlevnad efter metastaskirurgi Skelett Lunga Andra Van der Poel 1999
Överlevnad efter resektion av lungmetastaser complete resection incomplete resection Censored p=0.049 5-årsöverlevnad 37% Vid komplett resektion 42% Vid inkomplett resektion 22% Pfannschmidt 2002
Kirurgisk teknik Segmentresektion Kilresektion
Cancerspecifik 5-årsöverlevnad efter metastasektomi Lungmetastaser 40% Andra metastaser 20% Palliation vid skelettmetastaser och hjärnmetastaser Lundstam et Ljungberg 2006 Oddsson et al 2008
1,0 0,9 Nefrektomi (n=744) Ingen nefrektomi (n=608) Relativ överlevnad 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 Tid (år) 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 Relativ överlevnad patienter med fjärrmetstaser som blivit nefrektomerade respektive ingen nefrektomi, diagnosår 2005-2012 och uppföljning tom 2012-12-31
Cytoreduktiv nefrektomi Gott allmäntillstånd Få metastaslokaler Signifikant tumör i njuren Interferonbehandling planeras Tyrosinkinashämmare planeras.
Njurcancer - metastaser Interferon Interleukin 2 Respons 15-20 % Tyrosinkinashämmare (Sutent, Nexavar m fl) Angiogeneshämmare Tumörregress hos 75 % Flertalet recidiverar Palliativ behandling
Godkända målriktade läkemedel för behandling av metastaserande njurcancer SUBSTANS PREPARAT EMEA Sorafenib Nexavar 2006 Sunitinib Sutent 2006 Temsirolimus Torisel 2007 Bevacizumab+IFN Avastin Interferon 2009 Everolimus Afinitor 2009 Pazopanib Votrient 2010
Data från registreringsstudier med målriktade terapier Läkemedel Behandling PFS (median mån.) OS (median mån.) Antal pat Fas Sutent Sunitinib vs Interferon-α 11 vs 5 p<0.001 26,4 vs 21,8 p=0.05 750 III Nexavar Sorafenib vs placebo 5,5 vs 2,8 p<0.01 17,8 vs 15,2 p=0.15 (PEP) 903 III Avastin Bevazicumab + interferon-α vs interferon-α 10,4 vs 5,5 p<0.0001 23,3 vs 21,3 p=0.1291 649 III Votrient Pazopanib vs Placebo 9,2 vs 4,2 p<0,0001 435 III Torisel Temsirolimus vs Interferon 3,2 vs 5,6 p<0,05 7,3 vs 10,9 p<0,05 416 III Afinitor Evorolimus vs Placebo 4,9 vs 1,9 p<0,001 411 III
Onkologisk behandling Biverkningar Hög kostnad CT thorax + buk var tredje månad med mätning av metastaser Byte av läkemedel vid progress
Treatment of recurrence Total 2005-2009 no. % Surgery due to recurrence in kidney after partial nephrectomy 21 3 Metastatic surgery 107 17 Oncologic treatment 311 50 No tumour specific treatment 167 26 Missing data 18 3
Tack för mig!