Endokrin farmakologi. Diabetes. Typ I diabetes. Typ II diabetes. Insulin-receptorer. Insulin

Relevanta dokument
Endokrin farmakologi. Diabetes. Typ I diabetes. Könshormoner Baklobshormon (hypofysen) Thyreostatika Medel mot magsår Antidiabetika

Blodsockersänkande läkemedel

Handläggningsråd för behandling av hyperglykemi vid Typ 2 diabetes

Endokrinologi Lisa Arnetz 22 maj 2018

LÄKEMEDELSBEHANDLING DIABETES DIAGNOSTIK KAPILLÄRPROVER. Maria Gustafsson Apotekare Umeå Universitet VIKTIGA BEGREPP EFFEKT AV GLUKOS/INSULIN

Antidiabetika- Insulin Av: Maria Persson. Antidiabetika - Insulin. Av: Maria Persson. Bakgrund

Medicinska behandlingsalternativ vid ökad metabol risk för psykospatienter

Handläggningsråd för blodsockerbehandling vid typ 2 diabetes

Diabetes mellitus. Upplägg. mellitus = latin för honung eller söt insipidus = latin för smaklös

Diabetesläkemedel. Utbildning i diabetes för kommunsjusköterskor. Herbert Krol, Med.dr. Distriktsläkare

Kombination av genetiska och livsstilsfaktorer. Under lång tid kan kroppen kompensera med en ökad insulinproduktion.

Diabetes. oktober 2014 Bodil Eckert, överläkare Endokrinologmottagningen SUS, Lund

Typ 2-diabetes behandling

prevalensen är ca 3 %, varav 85 % utgörs av Typ 2-diabetiker. autoimmun destruktion av B-celler. (20-30% av B-cellerna kvar symtom)

Genomgången av läkemedel vid diabetes. Presenterades 2 december 2009 Besluten träder i kraft den 1 mars 2010

11 Tabletter och andra farmaka vid typ 2

DIABETES OCH NJURAR. Anders Persson, Överläkare Medicinkliniken, Sundsvalls sjukhus. Varför är det svårt?

Blodsockerbehandling Typ 2 Diabetes Vad är nytt?

Diabetes mellitus. en introduktion till klinisk diabetologi (Inte bara behandling )

prevalensen är ca 3 %, varav 85 % utgörs av Typ 2-diabetiker. autoimmun destruktion av B-celler. (20-30% av B-cellerna kvar symtom)

Tablett- och insulinbehandling vid typ 2 diabetes

Tablett- och insulinbehandling vid typ 2 diabetes

Sidan 1. Diabetes Mellitus. Historik bakom antidiabetika. Insulinbehandling och övriga diabetesläkemedel. December Typ 1 Diabetes 5-10%

4 DIABETES TERAPIRÅD. Omvandlingstabell. RIKTVÄRDEN HbA1c. HbA1c. 52 mmol/mol mmol/mol

Genomgången av läkemedel vid diabetes

Diabetesutbildning del 3 Behandling. LUCD, Akademiskt primärvårdscentrum 1

Diabetes mellitus typ 2. Birgitta Wagrell

Diabetes mellitus Behandling och vård ur ett diabetessjuksköterskeperspektiv


Bukspottkörteln. Diabetes och diabetesvård. Diabetes mellitus

11 Tabletter och andra farmaka vid typ 2

HbA1c och blodsocker-mål (LMV 2017)

Nya läkemedelsrekommendationer vid diabetes typ 2

Producentobunden läkemedelsinfo

Nya na&onella riktlinjer 2015

Bohusgården. HbA1c- mål Peter Fors Alingsås lasarett

Läkemedelsbehandling vid T2DM Hur väljer man?

Läkemedelsbehandling vid T2DM Hur väljer man?

Allmänläkardagarna

Tarmhormoner som frisätts i samband med måltid. De viktigaste är GLP-1 (glukagonlik peptid 1) och GIP (gastric inhibitory polypeptide)

Leif Groop: Temadag : DIABETES. Diagnos. Förekomst. Diabetes undergrupper

Diabetologi Repetition av fysiologin Diabetessjukdomen Antidiabetika. Introduktion. Diabetes i världen

T6 läkarlinjen Lund/Malmö

DIABETES BASAL FYSIOLOGI. PANKREAS < 1% av vikten utgörs av endokrint aktiva celler. LANGERHANSSKA ÖARNA Består av alfa, beta, delta och PP celler.

PATIENTINFORMATION. Till dig som får behandling med Glucobay

Den hjärtsjuka diabetespatienten - kan vi minska risken för hjärt- och kärlsjukdom med modern diabetesbehandling?

Senaste algoritmen för behandling av typ 2 diabetes och 09 Helene Holmer Ordförande terapigrupp endokrinologi

Dokument ID: Fastställandedatum: Revisionsnr: Giltigt t.o.m.:

Rätt rustad för vägen framåt

Munhälsa. Disposition. Historik. Historik forts. Langerhans öar. Pancreas. Diabetes

Modern diabetesvård. Gunilla Larsson Diabetesendokrinmott

INTRODUKTION - TYP 1 DIABETES

KlinikNytt NV Skåne Sidan 1 av 5

Diabetes hos äldre. Christina Mörk specialist i allmänmedicin och geriatrik. Informationsläkare Läkemedelsenheten. Mobila äldreakuten

ATT LEVA MED DIABETES

Namn Form Styrka Förp. Varunr AIP (SEK) AUP (SEK) Victoza Injektionsvätska, lösning, förfylld injektionspen

Diabetesutbildning. Studiematerial för omsorgspersonal. Ansvarig utgivare: Victoria Azad Enhetschef för hälso- och sjukvårdsenheten Tjörns kommun

Typ 2-diabetes vanligt och farligt

Nya riktlinjer för behandling av typ 2 diabetes - nationellt och regionalt. Terapigrupp Endokrinologi Helene Holmer

TILL DIG SOM FÅR LEVEMIR

Individualisera mål och behandling

Behandling av typ 2-diabetes

KLOKA LISTAN Expertrådet för endokrinologiska och metabola sjukdomar

LÄKEMEDELSKOMMITTÉNS BEDÖMNINGSBLANKETT FÖR LÄKEMEDEL

Diabetes i Kronoberg. Nytt om läkemedel, insuliner och mätare Riktlinjer Maria Thunander

Fakta om diabetes. Pressmaterial

A09 Digestionsmedel. A10 Diabetesmedel. Icke farmakologisk behandling. Digestionsenzymer. Creon enterokaps

Nya diabetesläkemedel. Fokus typ 2 diabetes Jesper Brandstedt läkemedelssektionen LKL

KLOKA LISTAN Expertrådet för endokrinologiska och metabola sjukdomar

Anatomi -fysiologi. Anatomy & Physiology: Kap. 18 The endocrine system (s ) Dick Delbro. Vt-11

Diabetes hos barn och vuxna. Jenny Salemyr Bitr. överläkare Astrid Lindgrens barnsjukhus

Faktaägare:Stephan Quittenbaum, ordförande Läkemedelskommittén

DIABETES. Bommersvik

Till dig som ordinerats

7. Val av behandling. Typ diabeteshandboken.se. Se även bilaga: "typ 1 - insulin - grundkurs"

Till dig som får behandling med Trulicity (dulaglutid)

Typ 2-diabetes. Finns det ett tröskelvärde för HbA1c??? Lönar det sig att sänka HbA1c För HJÄRTAT? ACCORD ADVANCE VADT Steno2 UKPDS DCCT/EDIC

38 Palliativ vård. Övergripande mål med diabetesbehandling

BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN

Preparat som stimulerar insulin frisättningen (mot P- Glukosstegring efter måltid) kan ge hypoglykemi (lågt blodsocker).

Till dig som får Tresiba

Nya diabetesläkemedel och riktlinjer en uppdatering

Till dig som får Tresiba (insulin degludek)

Symptom. Stamcellsforskning

Diabetologi. Pankreas, kort om fysiologi och anatomi Diabetessjukdomen Antidiabetika

Diabetologi. Definitioner, etymologi. Definitioner, etymologi, forts. Pankreas. Diabetes från grekiskans διαβαίνειν, bl.a. att passera igenom

KLOKA LISTAN. Expertrådet för endokrinologiska sjukdomar

Snabb utveckling de senaste åren

Diabetes och hjärtat hur har det gått med Jardiance? Insulinbehandling vid typ 2-diabetes? Bättre klassifikation av diabetes?

Fakta om diabetes. Pressmaterial

BESLUT. Datum

Utbildningsmaterial. Diabetes insulindelegering

BESLUT. Datum

KLOKA LISTAN Expertrådet för endokrinologiska och metabola sjukdomar. Stockholms läns läkemedelskommitté

Typ 2-diabetes och Victoza (liraglutid)

BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN. NovoRapid 100 E/ml injektionsvätska, lösning i injektionsflaska Insulin aspart

Dokument ID: Fastställandedatum: Revisionsnr: Giltigt t.o.m.:

Diabetes ur ett överviktsperspektiv

BESLUT. Datum Beslut om enskild produkt med anledning av genomgången av läkemedel vid diabetes.

Transkript:

Endokrin farmakologi Diabetes Könshormoner Baklobshormon (hypofysen) Thyreostatika Medel mot magsår Antidiabetika Diabetes (mellitus) ett samlingsbegrepp för sjukdomar med kronisk hyperglykemi. Typ I diabetes insulinberoende diabetes mellitus Typ II diabetes Icke insulinberoende diabetes mellitus Typ I diabetes Typ I diabetes: Sannolikt ofta orsakad av en autoimmun destruktion av beta-celler i pankreas (bukspottskörteln). Ingen endogen insulinproduktion. Högst incidens i Finland, näst högst i Sverige. Betydande risk för retinopati, nefropati, neuropati som sannolikt beror på kärlförändringar. Även ökad risk för annan hjärt-kärlsjuklighet. Behandling: insulin. Typ II diabetes Typ II diabetes: Drabbar huvudsakligen överviktiga vuxna. Otillräcklig insulinsekretion i förhållande till behov. Ökad risk för kardiovaskulära sjukdomar, även risk för retinopati och neuropati. Behandling: - Kost och motion - Perorala antidiabetika mfl. - Insulin Insulin Anabolt hormon, stimulerar glukosupptag (muskel, fettväv) och upptag av aminosyror (muskel). Insulin-receptorer Insulin-receptorer är av slaget kinas-kopplade receptorer (tyrosinkinas). Stimulerar glykogenes (lever, muskel), lipogenes (lever, fettväv), proteinsyntes (tex muskel). Sker via stimulering av insulin-receptorer vilket påverkar en mängd processer i celler. Rang & Dale Fig 3.2 (2007, 2011) 1

Insulin-receptorn Insulin Insulineffekter inkluderar inkorporering av glukostransportörer (Glut-4) i cellmembraner men även en mängd effekter på genuttryck och aktivitet av olika enzymer i celler. Vid brist på insulin forslas inte glukos bort från blodbanan, orsakar hyperglykemi, glukos filtreras ut i njurarna och om koncentrationen i filtratet mättar återupptagsmekanismerna utsöndras glukos i urinen, orsakar osmotisk diures och törst. Rang & Dale Fig 29.6 (2007), Fig 26.3 (2011) Insulinbrist Metabola effekter vid avsaknad av insulin är som vid svält, ökad proteinnedbrytning i muskel samt nedbrytning av fett. Stor fettnedbrytning leder till bildning av aceton och metabola syror (keto-acidos) som kan vara livshotande. Reglering av insulinfrisättning Många faktorer reglerar insulinfrisättning, glukos viktigt. Inkretiner är hormoner från gastrointestinalkanalen som stimulerar insulinfrisättning, tex GLP-1 (glukagon-lik peptid-1) som frisätts från L-celler i tarmen efter en måltid. Rang & Dale Fig 26.1 (2007), Fig 30.1 (2011) Reglering av insulinfrisättning Normalt finns alltid en basal nivå av insulin i blodet, insulinfrisättning ökar efter måltid. (Enheter på x-axeln ska vara minuter) Rang & Dale Fig 26.2 (2007), Fig 30.2 (2011) Reglering av insulinfrisättning Betaceller har en speciell glukostransportör (Glut-2) i cellmembranet som alltid finns tillgänglig för glukosupptag. När det finns mycket glukos i blodet kommer mycket glukos in i cellen. Vid metabolismen av glukos bildas ATP som stänger ATP-beroende kaliumkanaler. Leder till depolarisering som i sin tur leder till att spänningskänsliga calciumkanaler öppnar. Calciuminflödet leder till insulinfrisättning. 2

Insulin Proinsulin - Insulin Insulin består av 2 peptidkedjor sammanlinkade med disulfid-bindningar. Syntetiseras som ett protein (proinsulin) som bildar intermolekylära disulfidbindningar. Därefter klyvs en del av proteinet bort (C-peptid). Kvar blir två peptidkedjor (A och B) sammanlänkade med disulfid-bindningar. 65 1 A C-peptid C-terminal 21 31 N-terminal S S S 30 S 1 B Insulinbehandling Tillförs vanligen subkutant. Insulin har halveringstid på några minuter, verkningsprofilen beror därför på absorptionsegenskaper. Ofta behövs ett relativt långverkande insulin som ger basal insulinnivå över dygnet samt mera snabbverkande insulin i samband med måltider. Insulin Humant insulin i lösning kan användas som snabbverkande insulin vid måltider men behöver ges en stund innan måltiden (15-30 min) för bäst effekt. Exempel: Actrapid, Humulin, Insuman. I lösningar av humant insulin bildar insulin hexamerer (sex insulinmolekyler binder ihop) vilket gör absorption något långsam. Vissa modifierade insuliner bildar inte hexamerer, absorberas snabbare och kan ges direkt i anslutning till måltid. Modifierade snabbverkande insuliner Insulin aspart (NovoRapid), prolin (B28) bytt till asparaginsyra. Insulin lispro (Humalog), prolin (B28) och lysin (B29) bytt plats. Insulinbehandling Mera långverkande insuliner är suspensioner där insulin fällts ut med hjälp av zink och protamin. Efter subkutan injektion löser insulinet sig långsamt och ger en långvarig effekt. Insulin glulisin (Apidra), asparaginsyra (B3) bytt till lysin, lysin (B29) bytt till glutaminsyra. 3

Modifierade långverkande insuliner Insulin glargin (Lantus), asparagin (A21) bytt till glycin och två arginin tillagda i B-kedjan (B31, 32). Injiceras som lösning subkutant, faller ut i vävnaden efter injektion (får ej ges i.v.). Löser sig sedan långsamt och ger långvarig effekt. Insulin detemir (Levemir), fettsyra kopplad till insulinmolekylen, ger förlängd effekt genom bindning till albumin samt stark aggregation av insulin på injektionsstället. Insulin - hypoglykemi För stor dos av insulin leder till hypoglykemi med symptom som: Svettningar, darrningar, hjärtklappning Blekhet Oro Irritabilitet Hunger Sluddrigt tal, sänkt uppmärksamhet, förvirring Kramper Koma Behandlas med socker. Hypoglykemi Hypoglykemi (tex efter för hög insulindos/effekt) är en stress-situation för kroppen, leder till adrenalinfrisättning som via beta 2 -receptorer på levern ger glukosfrisättning. Ökad adrenalinhalt ger även förhöjd puls och hjärtklappning som tecken på hypoglykemi. Typ II diabetes Behandling: - Kost och motion - Perorala antidiabetika mfl. - Insulin Beta-blockare (alla) kan maskera symptom på hypoglykemi. Oselektiva beta-blockare minskar möjligheterna till glukosfrisättning från levern och därmed kroppens förmåga att kompensera hypoglykemi. Perorala antidiabetika Metformin, från getruta (Galega officinalis), ökar glukosupptag i skelettmuskel, minskar glukosupptag i tarmen samt glukoneogenes i levern. Metformin Vid metforminbehandling finns ingen risk för hypoglykemi (påverkar inte insulinfrisättning). Ovanlig men alvarlig biverkning är laktacidos. Oklar verkningsmekanism, halveringstid ca 3 tim, utsöndras i urinen. 4

Sulfonylureapreparat Sulfonylureapreparat och en del relaterade läkemedel stimulerar insulinfrisättning genom att blockera ATPkänsliga kaliumkanaler i betaceller vilket leder till depolarisering, kalciuminflöde och insulinfrisättning. Sulfonylureapreparat mfl Sulfonylureapreparat (sulfonureider), glibenklamid (Daonil), glipizid (Mindiab), glimepirid (Amaryl), har längre halveringstid (2-8 tim) än nyare läkemedel med samma verkningsmekanism (insulinfrisättning via blockad av ATP-känsliga kaliumkanaler). Exempel: repaglinid (NovoNorm)och nateglinid (Starlix) som har halveringstid 1-1.5 tim. Frisättning av insulin medför risk för hypoglykemi. http://courses.washington.edu/ conj/bess/humoral/ humoralregulation.htm Tiazolidindioner Också kända som glitazoner, har funnits flera, nu endast pioglitazon (Actos). Aktiverar receptorn PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor), tillhör steroidfamiljen av receptorer, verkar som transkriptionsfaktor. Ger ökad perifer insulinkänslighet (lever, fett, muskel) genom ökad transkription av insulinkänsliga gener involverade i glukosmetabolism. Ökar glukosupptag i muskel, minskar glukosfrisättning i lever och ökar lipogenes i fettceller. Orsakar ofta viktökning. Inkretiner Exenatid (Byetta), protein/peptid på 39 aminosyror från giftödla (Gilaödla eller gilamonster, Heloderma suspectum). GLP-1-receptoragonist, ges subkutant, ökar liksom GLP-1 glukosberoende insulinfrisättning, minskar magsäckens tömningshastighet, visst illamående och minskning av matintag (viktnedgång). Halveringstid 2-3 tim, ges två gånger per dag. Inkretiner Liraglutid (Victoza), modifierat humant GLP-1. En lysin utbytt mot arginin, fettsyra påkopplad med hjälp av glutaminsyra. Ges subkutant en gång per dag. Halveringstid ca 13 tim. Inkretiner Kroppseget GLP-1 degraderas av dipeptidyl peptidas-4 (DPP-4). DPP-4 hämmare som hämmar nedbrytning av GLP-1 har nyligen introducerats som läkemedel mot diabetes. Exempel: sitagliptin (Januvia), vildagliptin (Galvus), saxagliptin (Onglyza). Ges som tabletter. http://www.rxlist.com/victoza-drug.htm 5

Akarbos Hämmar alpha-glukosidas i tarmen, leder till fördröjd absorption av socker. Akarbos (Glucobay) absorberas i liten utsträckning, biverkningar huvudsakligen från tarmen, gasbildning, diarré. Läkemedel mot fetma Orlistat (Xenical), lipashämmare i tarmen, förhindrar nedbrytning av fett i tarmen, förhindrar därmed absorption av fett som i stället följer med avföringen. Används tillsammans med dietprogram. 6