Autismspektrumstörningar - Del 2 Underliggande genetiska faktorer Paul Lichtenstein, professor Department of Medical Epidemiology and Biostatistics Karolinska Institutet, Sweden
Outline Autismspektrumstörningar (AST) Ärftlighet Samsjuklighet Konsekvenser
Ärftlighet
The twin method: Correlations Correlation 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Monozygotic (MZ) Shared environment Genes Dizygotic (DZ) Both genes and shared environment
The twin method: Correlations Correlation 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Monozygotic (MZ) Shared environment Genes Dizygotic (DZ) Both genes and shared environment
The twin method: Correlations Correlation 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Monozygotic (MZ) Shared environment Genes Dizygotic (DZ) Both genes and shared environment
Child and Adolescent Twin Study in Sweden (CATSS) Started 2004 Age 9: Current N=28,000 Telephone interview: Parents All twins born in Sweden since 1992 1,400 twin pairs each year Age 15: Current N=12,000 Parents and Twins Age 18: Current N=8,000 Parents and Twins Age 24: Current N=0 GWAS (Psychchip) on 11,000 genomes (14,000 twins)
Lundström et al, 2014, JCPP
Lundström et al, 2014, JCPP
Lundström et al, 2014, JCPP
Probandwise concordance ASD hos pojkar Concordant pairs Discordant pairs Probandwise concordance 95% CI MZ 7 12 0.54.28-.76 DZ 5 44 0.19.07-.36 Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry
Percentage of Variance Autism spectrum disorders at age 9 Genetic Shared environmental Nonshared environmental 100% 80% 60% 40% 20% 0% - Familial similarity primarily genetic - Environmental effects important - primarily nonshared - not shared Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry
Pedigrees from the MGR I:1 I:2 I:3 II:1 II:2 II:3 II:4 II:5 II:6 II:7 III:1 III:2 III:3 III:4 III:5 III:6 III:7 III:8 Half siblings Full siblings Full cousins Half cousins
Percentage of Variance Autism spectrum disorders from Swedish twin and family data Genetic Shared environmental Nonshared environmental 100% 80% 60% 40% 20% 0% Sandin et al, 2014, JAMA
Ärftlighet AST är familjär Hög ärftlighet (50-80%) Delad miljö har modest betydelse
Samsjuklighet
Lundström et al, 2014, JCPP
Samsjuklighet Lundström et al, 2014, JCPP
Samsjuklighet Vanligt med andra tillstånd Lundström et al, 2014, JCPP
Prevalens för andra tillstånd hos barn med autismspektrumtillstånd i CATSS-studien Prevalens ADHD 51.1% Developmental coordination disorder 30.3% Tic disorder 44.7% Learning disorder 34.5% Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry
Samsjuklighet är vanligt vid autismspektrumtillstånd Vad beror det på?
Samsjuklighet Lundström et al, 2014, JCPP
Samsjuklighet Lundström et al, 2014, JCPP
Samsjuklighet Även om co-tvilling inte har AST har hen nästan alltid ett annat tillstånd Lundström et al, 2014, JCPP
Samsjuklighet Genetisk Lundström et al, 2014, JCPP
Autism and co-morbidity 10,000 9 year old twin pairs Strong comorbidity! 50% of those with autism also have ADHD Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry
Nearly as many of the MZ Autism cotwins and also co-morbidity have ADHD 10,000 9 year old twin pairs Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry
Nearly as many of the MZ Autism cotwins and also co-morbidity has ADHD 10,000 9 year old twin pairs.but only 15% of the DZ cotwins Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry
Nearly as many of the MZ Autism cotwins and also co-morbidity has ADHD 10,000 9 year old twin pairs.but only 15% of the DZ cotwins Genetic! Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry
Autism and co-morbidity 10,000 9 year old twin pairs common genetic etiology Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry
ASD and co-morbidity Ärftligheten för autismspektrumstörningar ungefär 80% Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry
ASD and co-morbidity 20% endast för ASD 60% gemensamma gener med ADHD Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry
Finns det en generell genetisk faktor för neuropsykiatriska tillstånd? Language Social interaction Flexibility ASD Concentration and inattention Impulsivity and hyperactivity Motor control Perception Learning problems Planning and organizing tasks Memory Tics ADHD
Generell faktor? Pettersson et al, 2013, JCPP
Generell faktor? Ja! One general genetic factor was responsible for overlap among all neurodevelopmental symptoms Pettersson et al, 2013, JCPP
Liknande resultat när man använder molekylärgenetiska data Tusentals gener påverkar psykiatriska tillstånd och deras samsjuklighet
Samsjuklighet vid AST Vanligt! Framför allt genetiska faktorer! Antagligen pleitropiska genetiska effekter
Konsekvenser
Research question Autistic traits Psychotic experiences Childhood Adolescence Cederlöf et al, 2015, Am J Med Genet.
Research question Autistic traits Psychotic experiences General neuropsychiatric factor Childhood Adolescence Cederlöf et al, 2015, Am J Med Genet.
AST, Generell faktor och hörselhallucinationer i tonåren Hörselhallucination Enkel modell AST β CI 0.09 0.05-0.13 Autistic traits Psychotic experiences Childhood Adolescence
AST, Generell faktor och hörselhallucinationer i tonåren Hörselhallucination Enkel modell Full modell AST AST Generell faktor β CI β CI 0.09 0.05-0.13-0.04 -.16-0.10 Autistic traits Psychotic experiences General factor Childhood Adolescence
AST, Generell faktor och hörselhallucinationer i tonåren Hörselhallucination Enkel modell Full modell AST AST Generell faktor β CI β CI β CI 0.09 0.05-0.13-0.04 -.16-0.10 0.21 0.03-0.39 Autistic traits Psychotic experiences General factor Childhood Adolescence
Conclusion Autistic traits Psychotic experiences General neuropsychiatric factor Childhood Adolescence Cederlöf et al, 2015, Am J Med Genet.
Autism, generell faktor och problem i tonåren Generella faktorn Utsatthet för mobbning (Törn et al, 2015 European Child & Adolescent Psychiatry) Autistic traits Mobbning General neuropsychiatric factor Childhood Adolescence
Autism, generell faktor och problem i tonåren Generella faktorn Utsatthet för mobbning (Törn et al, 2015 European Child & Adolescent Psychiatry) Alkoholproblem i tonåren (Quinn et al, 2015, Am J Med Genet) Autistic traits Alkohol General neuropsychiatric factor Childhood Adolescence
Autism, generell faktor och problem i tonåren AST viktig för Utsatthet för sexuell övergrepp (Ohlsson Gotby et al, in preparation) Autistic traits Psychotic experiences + General neuropsychiatric factor Childhood Adolescence
Autismspektrumstörningar: Underliggande genetiska faktorer Ärftligheten för AST hög Samsjuklighet Vanlig Beror på att gener orsakar många generella problem Utveckling för barn med AST Generell sårbarhet
ASD
G G G G ASD
G G G G G ID ASD ADHD DCD TICS
G G G G G ADHD ID ASD DCD TICS Mobbning Sex övergrepp Massa andra saker
G G G G G ADHD ID ASD DCD TICS Mobbning Sex övergrepp Massa andra saker ANX ASD SCZ Bipolär Drog
Är AST och andra psykiatriska diagnoser meningsfulla? Det bästa vi har, men Ingen biologisk grund Godtyckliga gränser