SVARSMALL SPECIELL PATOBIOLOGI 091102 1) Laboratoriemedicin allmänt (10) A. Screeninganalys vid misstanke på alfa-1-antitrypsinbrist 11 B. Riktad DNA-analys med hög sensitivitet 4 C. Skiljer nefros från nefrit genom mikroskopi 12 D. Kan visualisera geners kopietal in situ, dvs i cellkärnan eller på kromosomer 2 E. Svensk histopatologisk rutinfärgning 7 F. Påvisar Bence Jones proteinuri 11 G. Visualiserar enskilda cellers proteinuttryck 3 H. Mest kontaminationskänslig av alternativen 4 I. Kräver analys direkt efter provtagningen 12 J. Används rutinmässigt för virusdiagnostik 4 Välj för varje rad i tabellen ovan det av nedanstående alternativ som bäst passar in på frågan/påståendet. Samma alternativ kan vara det bästa svaret på mer än en fråga/påstående 1. Northern blot 2. FISH 3. Immunohistokemi 4. PCR 5. Array CGH 6. Van Giesonfärgning 7. Hematoxylin-eosin färgning 8. Zinkfärgning 9. Gram-färgning 10. Järnfärgning 11. Protein-elfores 12. Urinsedimentanalys 2) Lungor (8) A. Småcellig bronkialcancer 1 B. Skivepitelcancer 4 C. Miliartuberkulos 5 D. Pleuraplack 3 E. Adenocarcinom 6 F. Carcinoid 7 G. RDS 8 H. Atypisk adenomatös hyperplasi 2 Kombinera vart och ett av ovanstående tillstånd med det påstående nedan som du tycker passar bäst. 1. Den lungtumör som oftast ger upphov till paramaligna symptom 2. Anses var förstadium till vissa perifert belägna adenocarcinom 3. Orsakas av asbestexposition 4. Växer ofta centralt i bronkträdet och sprider sig sent utanför thoraxkaviteten 5. Hematogen spridning av primär- eller sekundärtuberkulos
6. Växer långsamt men sprider sig tidigt utanför thoraxkaviteten 7. Tumör som inte är korrelerad till rökning 8. Orsakas av brist på ytspänningsnedsättande ämnen i alveolerna 9. Kallas även fibroserande alveolit 10. Utgör det morfologiska uttrycket av en typ IV-överkänslighetsreaktion 11. Den patogenetiska mekanismen är en imbalans mellan pro- och antiinflammatoriska cytokiner 12. Är ett förstadium till malignt mesoteliom 3) Vilken nytta har man av att mäta diffusionskapaciteten av kolmonoxid hos patienter med KOL? (1) Svar: För att värdera inslaget av emfysem 4) Patienter med KOL har ofta hög residualvolym. Förklara mekanismen! (1) Svar: Små luftvägar stängs när återfjädringstrycket minskar vid utandningen 5) En 62-årig man som varit storrökare sedan 20-årsåldern men slutade röka för ett år sedan söker akut därför att han blivit svullen på halsens båda sidor och fått svårigheter att andas. På lungröntgen ses en liten tumörmisstänkt förändring i höger huvudbronk. På halsens båda sidor palperas förstorade lymfknutor och man palperar också en kraftigt förstorad lever. Levern och halslymfkörtlarna finnålspunkteras och ger båda utbyte av tumörceller. Cytologen beskriver i sitt svar en malign tumör med mörka cytoplasmafattiga celler som är kromogranin-positiva.. a) Vilken typ av cancer rör det sig om? (1) Svar: Småcellig bronkialcancer b) Ange tre skäl till ditt svar (3) Svar: Liten primärtumör men ändå utbredd levermetastasering, storrökare, central tumör, kromograninpositiv, mörka cytoplasmafattiga celler 6) Vilken är den principiella skillnaden mellan primär och sekundär tuberkulos? (1) Svar: Primär tuberkulos utvecklas hos en ej sensibiliserad individ, sekundär tuberkulos hos en individ som tidigare sensibiliserats. 7) En tidigare frisk 70-årig dam har svimmat tre gånger utan förklaring de senaste 3 månaderna. Under den senaste veckan har hon fått tilltagande dyspné med orthopné och hostar upp vit-rosa skummande vätska. När hon kommer till akutmottagningen noterar man i status ett blodtryck på 135/90, basala rassel över lungorna, men inga perifera ödem. Hjärt-lungröntgen visar förstorad vänster kammare och lungödem. Efter behandling med diuretica blir hon bättre men hon får stanna kvar på sjukhuset. a) Dagen efter genomför man ett ultraljud av hjärtat och finner en förträngning i en av hjärtklaffarna. Vilken hjärtklaff är mest sannolik med tanke på anamnesen? (1) Svar: Aortaklaffen b) Nämn en vanlig riskfaktor för uppkomsten av förträngning av hjärtklaffar! (1) Mekanisk skada, ålder, bicuspid klaff, hyperlididemi, hypertension
8) En 60-årig dam läggs in på sjukhuset för gallstensoperation. På den 6e dagen efter operatinen finner man att hennes högra underben är rött och svullet. Vid undersökning med ultraljud finner man en djup ventrombos. a) Vilken riskfaktor har mest sannolikt utlöst trombosen hos denna patient? (1) Svar: Immobilisering b) Ange två andra epidemiologiska riskfaktorer för djup ventrombos (2) Svar: Rökning, graviditet, p-piller användning, hereditet c) Ange en patofysiologisk mekanism som kan utlösa en venös tromb! (1) Svar: Ändring av blodets komponenter/ökad risk för koagulation Brott av kärlväggens integritet Ändring av blodet flödesdynamik 9) Rita upp ett EKG (valfri avledning) och förklara kortfattat vad de olika utslagen står för. (3) Svar: P: förmaksdepolarisation, QRS: kammardepolarisation, T-våg: kammarrepolarisation 10) Nämn 3 olika orsaker till ST-sänkningar på EKG! (3) Svar: Ischemi, s.k. kammarbelastning (tex hypertoni), elektrolytrubbningar, resttillstånd efter perimyokardit eller tidigare genomgången infarkt, medicinering (tex digitalis, psykofarmaka), intracerebrala katastrofer som blödning och tumör, kraftig sympaticuspåverkan 11) Anton söker på akutintaget och det visar sig att han har en myokardit. Han vill komma hem, men läkaren vill lägga in honom. Vilket är läkarens starkaste argument för att vilja lägga in Anton? (1) Svar: Arytmi/risk för plötslig död 12) Du är jour och blir kallad till Johans rum eftersom undersköterskan har märkt att han har blivit okontaktbar. Han är född 1933. När du kommer fram ser du att han inte andas. Du känner ingen puls. Johans EKG ses på bilden nedan. a) Vilken är Johan diagnos? (1) Svar: EMD/PEA b) Föreslå 1 möjlig orsak till det som Johan har drabbats av! (1) Svar: Lungemboli, tamponad Johans EKG
13) Blodprov är en viktig del av diagnostiken av leversjukdomar a) Varför är albumin ett relativt okänsligt test på nedsatt leverfunktion? (1) Svar: Det sjunker sent i förloppet av leverskada eftersom leverns syntetiska reservkapacitet är mycket stor b) Vid leverskada kan kroppens förmåga att hantera skadliga ämnen nedsättas. Genom vilka två mekanismer kan den friska levern metabolisera substanser för exkretion? (2) Svar: Konjugering Oxidering/hydroxylering via cytochrom P-450 systemet c) Leverskada kan detekteras bland annat genom mätning av leverenzymer som läcker ut i blodbanan. Det finns mer ASAT än ALAT i levercellerna. Ändå brukar ALAT vara mera förhöjt än ASAT vid levercellsskada. Ange två orsaker till detta! (2) Svar: ALAT är, till skillnad från ASAT, ett cytoplasmatiskt enzym. Det är mindre än ASAT. Härigenom läcker ALAT lättare vid membranskada. ALAT har också längre halveringstid. (ALAT Litet, Löst, Lång halveringstid). 14) Colorektal cancer är en av de mest utforskade cancerformerna. Som du säkert vet finns det två typer av hereditär coloncancer. a) Vilka är de två huvudsakliga ärftliga typerna? (2) Svar: Familjär colonpolypos, Non polyposis hereditary colon carcinoma b) Förklara översiktligt hur det går till patogenetiskt när adenom utvecklas till cancer! (2) Svar: Sekventiell mutation av tumör suppressorgener och/eller onkogener Ex vis APC, p53, MUTYH, MSH2, MLH1, mismatch repair gener c) Coloncancer kan ha två olika makroskopiska utseenden. Vilka är dessa och i vilka delar av colon sitter vardera typen oftast i? (2) Svar: Annulär, strikturerande - distala delen Polypös, exofytisk - proximala delen 15) Det finns tre orsaker till portal hypertension, prehepatisk, intrahepatisk och posthepatisk. a) Ange ett exempel på vardera typen. (3) Svar: Prehepaitsk: Trombos, förträngning av v. porta, massiv splenomegali. Intrahepatisk: Cirros, granulomatös inflammation, tillstånd som påverkar leverns mikrocirkulation (regenerativ nodulär hyperplasi) Posthepatisk: Hö-sidig hjärtsvikt, konstriktiv perikardit, obstruktion av utflödet i v, hepatica. b) Förklara patofysiologin som leder till portal hypertension (1) Svar: Ökad resistens i i portasystemet / motstånd mot blodflödet (räcker) Vid massiv spenomegali shuntning av blod till v. splanchnicus
16) Tjocktarmen är ett av de organ som drabbas av ett brett spektrum av inflammatoriska sjukdomar. Här kommer några kortsvarsfrågor som exemplifierar! a) Pseudomembranös colit: vad är orsaken och vilken åtgärd utlöser detta tillstånd? (2) Svar: Rubbad bakterieflora/överväxt av Clostridium difficile Bredspektrumantibiotika b) Vilken specifik histopatologisk förändring förekommer vid Crohns sjujkdom? (1) Svar: Epiteloidcelliga granulom c) Ischemisk colit: I vilken del av colon uppträder förändring och varför? (2) Svar: Vänstra colonflexuren, brister i arteriell blodförsörjning 17) Vid cystoskopi av en 70-årig man finner man två tumörer, en vid uretramynningen och en vid höger uretermynning. a) Ange två skilda hypoteser som förklarar varför man ofta ser samtidig (synkron) förekomst av flera tumörer i urinblåsan! (2) Svar: Fält-carcinogenes / Spridning-Implantation / Tumörstamcellsteorin b) Vilket är det viktigaste morfologiska kriteriet vid urotelial cancer i urinblåsan för bestäming av prognos? (1) Svar: Djupväxt (av cancer) i blåsväggen/engagemang av muscularis propria c) Ange 2 predisponerande orsaker till cancer i urinblåsan! (2) Svar: Nitroföreningar (kemisk carcinogenes miljörelaterade orsaker) Rökning, Kronisk cystit Schistosomiasis 18) Bröstcancer är den vanligaste cancerformen bland svenska kvinnor. Ett viktigt steg i behandlingen är att riskgruppera patienterna. Vilka viktiga prognostiska faktorer går att bedöma med följande metoder: a) Ljusmikroskopi av primärtumören (1) Svar: Grad (räcker) dvs Kärnatypier, mitosindex och differentiering mot tubuli b) Mammografi (1) Svar: Åtminstone storlek (ibland förekomst av lymfkörtelmetastaser) c) Sentinel-node tekniken (1) Svar: Förekomst av lymfkörtelmetastaser d) Immunhistokemi (2) Svar: Uttryck av östrogen och progesteronreceptor (även HER2-uttryck) e) Fluorescens in situ hybridisering / FISH (1) Svar: HER2 amplifiering
19) Njurar (8) A. Grav hypovolemisk chock 1 B. Analgetikanefropati 6 C. Post-streptokocknefropati 4 D. Tungmetallexponering 1 E. Wegeners nekrotiserande granulomatos 2 F. Svår hyperkalcemi 3 G. Pyelonefrit 5 H. Förtäring av lömsk flugsvamp 1 Vilka strukturer i njuren skadas primärt vid ovanstående tillstånd? Välj för varje rad i tabellen ovan det av nedanstående alternativ som passar bäst. Samma alternativ kan vara det bästa svaret för mer än ett tillstånd. 1. Tubuli 2. Glomeruli/små kärl 3. Interstitium/tubuli 4. Glomeruli 5. Tubuli/interstitium/njurbäcken 6. Papillspetsar och samlingsrör 20) Förklara uppkomstmekanismen bakom tubulärt proteinmönster i urinen (2) Svar: Kraftigt nedsatt GFR ger ökad koncentration av lågmolekylviktiga proteiner i plasma och tubulis reabsoptiongräns överskrides. Resterande fungerande glomeruli släpper däremot inte igenom högmolekylviktiga proteiner. 21) Vilka sedimentfynd är avgörande för nivådiagnostik vid sjukdomar i urinvägarna, dvs om sjukdomen involverar njuren eller bara nedre urinvägarna? (2) Svar: Alla cylindrar som kan härröras till cellstrukturer (cellcylindrar av olika slag, grov- och finkorniga cylindrar) men inte hyalina cylindrar, som är normala fynd. Även sällsyntheter som oval fat bodies signalerar njurskada. 22) Beskriv kortfattat hur njurskadan vid Henoch-Schönlein purpura uppkommer. (2) Svar: Ökad bildning eller minskad utsöndring av IgA leder till immunkomplexutfällningar i glomeruli (mesangiet),(leder till njurskada via aktiverad alternativ komplementväg). 23) I samband med njurdonation måste man säkerställa att båda donatorns njurar fungerar normalt. Vilka undersökningar behövs då? (2) Svar: Iohexolclerance (för att fastställa totala GFR) och renogram (för att fastställa funktionsfördelning hö/vä) 24) Adenocarcinom i pankreas är en av de tumörer som har sämst prognos. a) Vilken är den viktigaste kända riskfaktorn för pankreascancer? (1) Svar: Rökning
b) I vilken del av pankreas sitter de flesta pankreascancrarna? (1) Svar: Pankreashuvudet 25) Ange en metabol, en genetisk, och en mekanisk riskfaktor till akut pankreatit (3) Svar: alkohol/hyperlipidemi/hypercalcemi/läkemedel mutation i trypsinogengenen, mutation i trypsininhibitorgenen gallsten, iatrogen skada 26) Barretts esofagus är en av de sjukdomar som blir allt vanligare i Sverige. a) Hur definieras Barretts esofagus histologiskt? (1) Svar: Intestinalt epitel/högt cylinderepitel med bägarceller/ Interstinalt epitel inkl bägarceller b) Föreslå en trolig uppkomstmekanism! (1) Svar: ph sänkning pga reflux c) Patienter med Barretts esofagus kontrolleras regelbundet med endoskopiska biopsier. Ange två förändringar som den remitterande läkaren absolut måste fråga efter på remissen som medföljer biopsin till patologen! (1) Svar: Dysplasi/premaligna cellförändringar och cancer/ adenocarcinom/malignitet 27) Varför är det viktigare att biopsikontrollera nydebuterade ventrikelulcera än duodenalulcera? (1) Svar: Det är mera sannolikt att ventrikelsår är maligna 28) Helicobacter pylori spelar en nyckelroll vid utvecklingen av ulcus. Ange ytterligare tre sjukdomar i ventrikeln som kopplats till Helicobacter pylori (3) Svar: Ventrikelcancer, MALT lymfom, gastrit 29) Endokrina organ (10) A. Sänkt TSH, högt T3, högt T4, normalt CRP 11 B. Monoklonal expansion av huvudceller med en supprimerad rest med adipocyter i periferin 1 C. Ofta sekundärt till njursvikt 3 D. Sänkt TSH, högt T3, högt T4, högt CRP 5 E. Folliklar av varierande storlek med benignt platt epitel, fyllda med eosinofil substans 6 F. TRAK-antikroppar är diagnostiskt 11 G. Atrofiska folliklar, förekomst av germinalcentra 2 H. Förekomst av kapselinvasion krävs för diagnosen 12 I. Kraftigt ökad risk för detta tillstånd vid MEN2B-syndromet 8 J. Bitemporal hemianopsi är klassiskt symtom 4 Välj för varje rad i tabellen ovan det tillstånd nedan som bäst passar in. Samma tillstånd kan användas på flera av raderna. 1. Parathyroideaadenom 2. Hashimotos thyreodit 3. Parathyroideahyperplasi
4. Prolactinom 5. Akut thyreodit 6. Kolloidstruma 7. Papillär tyroideacancer 8. Medullär thyroideacancer 9. Neurogen diabetes insipidus 10. Anaplastisk thyroideacancer 11. Graves sjukdom 12. Follikulär thyroideacancer