2) Blodprov är en viktig del av diagnostiken av leversjukdomar

Transkript

1 SVARSMALL PATOBIOLOGI ) Laboratoriemedicin allmänt (10) A. Screeninganalys vid misstanke på alfa-1-antitrypsinbrist 11 B. Riktad DNA-analys med hög sensitivitet 4 C. Skiljer nefros från nefrit genom mikroskopi 12 D. Kan visualisera geners kopietal in situ, dvs i cellkärnan eller på kromosomer 2 E. Svensk histopatologisk rutinfärgning 7 F. Påvisar Bence Jones proteinuri 11 G. Visualiserar enskilda cellers proteinuttryck 3 H. Mest kontaminationskänslig av alternativen 4 I. Kräver analys direkt efter provtagningen 12 J. Används rutinmässigt för virusdiagnostik 4 Välj för varje rad i tabellen ovan det av nedanstående alternativ som bäst passar in på frågan/påståendet. Samma alternativ kan vara det bästa svaret på mer än en fråga/påstående 1. Northern blot 2. FISH 3. Immunohistokemi 4. PCR 5. Array CGH 6. Van Giesonfärgning 7. Hematoxylin-eosin färgning 8. Zinkfärgning 9. Gram-färgning 10. Järnfärgning 11. Protein-elfores 12. Urinsedimentanalys 2) Blodprov är en viktig del av diagnostiken av leversjukdomar a) Varför är albumin ett relativt okänsligt test på nedsatt leverfunktion? (1) Svar: Det sjunker sent i förloppet av leverskada eftersom leverns syntetiska reservkapacitet är mycket stor b) Vid leverskada kan kroppens förmåga att hantera skadliga ämnen nedsättas. Genom vilka två mekanismer kan den friska levern metabolisera substanser för exkretion? (2) Svar: Konjugering Oxidering/hydroxylering via cytochrom P-450 systemet c) Leverskada kan detekteras bland annat genom mätning av leverenzymer som läcker ut i blodbanan. Det finns mer ASAT än ALAT i levercellerna. Ändå brukar ALAT vara mera förhöjt än ASAT vid levercellsskada. Ange två orsaker till detta! (2) Svar: ALAT är, till skillnad från ASAT, ett cytoplasmatiskt enzym.

2 Det är mindre än ASAT. Härigenom läcker ALAT lättare vid membranskada. ALAT har också längre halveringstid. (ALAT Litet, Löst, Lång halveringstid). 3) Colorektal cancer är en av de mest utforskade cancerformerna. Som du säkert vet finns det två typer av hereditär coloncancer. a) Vilka är de två huvudsakliga ärftliga typerna? (2) Svar: Familjär colonpolypos, Non polyposis hereditary colon carcinoma b) Förklara översiktligt hur det går till patogenetiskt när adenom utvecklas till cancer! (2) Svar: Sekventiell mutation av tumör suppressorgener och/eller onkogener Ex vis APC, p53, MUTYH, MSH2, MLH1, mismatch repair gener c) Coloncancer kan ha två olika makroskopiska utseenden. Vilka är dessa och i vilka delar av colon sitter vardera typen oftast i? (2) Svar: Annulär, strikturerande - distala delen Polypös, exofytisk - proximala delen 4) Det finns tre orsaker till portal hypertension, prehepatisk, intrahepatisk och posthepatisk. a) Ange ett exempel på vardera typen. (3) Svar: Prehepaitsk: Trombos, förträngning av v. porta, massiv splenomegali. Intrahepatisk: Cirros, granulomatös inflammation, tillstånd som påverkar leverns mikrocirkulation (regenerativ nodulär hyperplasi) Posthepatisk: Hö-sidig hjärtsvikt, konstriktiv perikardit, obstruktion av utflödet i v, hepatica. b) Förklara patofysiologin som leder till portal hypertension (1) Svar: Ökad resistens i i portasystemet / motstånd mot blodflödet (räcker) Vid massiv spenomegali shuntning av blod till v. splanchnicus 5) Tjocktarmen är ett av de organ som drabbas av ett brett spektrum av inflammatoriska sjukdomar. Här kommer några kortsvarsfrågor som exemplifierar! a) Pseudomembranös colit: Vad är orsaken och vilken åtgärd utlöser detta tillstånd? (2) Svar: Rubbad bakterieflora/överväxt av Clostridium difficile Bredspektrumantibiotika b) Vilken specifik histopatologisk förändring förekommer vid Crohns sjukdom? (1) Svar: Epiteloidcelliga granulom c) Ischemisk colit: I vilken del av colon uppträder förändring och varför? (2) Svar: Vänstra colonflexuren, brister i arteriell blodförsörjning

3 6) Vid cystoskopi av en 70-årig man finner man två tumörer, en vid uretramynningen och en vid höger uretermynning. a) Ange två skilda hypoteser som förklarar varför man ofta ser samtidig (synkron) förekomst av flera tumörer i urinblåsan! (2) Svar: Fält-carcinogenes / Spridning-Implantation / Tumörstamcellsteorin b) Vilket är det viktigaste morfologiska kriteriet vid urotelial cancer i urinblåsan för bestäming av prognos? (1) Svar: Djupväxt (av cancer) i blåsväggen/engagemang av muscularis propria c) Ange 2 predisponerande orsaker till cancer i urinblåsan! (2) Svar: Nitroföreningar (kemisk carcinogenes miljörelaterade orsaker) Rökning, Kronisk cystit Schistosomiasis 7) Bröstcancer är den vanligaste cancerformen bland svenska kvinnor. Ett viktigt steg i behandlingen är att riskgruppera patienterna. Vilka viktiga prognostiska faktorer går att bedöma med följande metoder: a) Ljusmikroskopi av primärtumören (1) Svar: Grad (räcker) dvs Kärnatypier, mitosindex och differentiering mot tubuli b) Mammografi (1) Svar: Åtminstone storlek (ibland förekomst av lymfkörtelmetastaser) c) Sentinel-node tekniken (1) Svar: Förekomst av lymfkörtelmetastaser d) Immunhistokemi (2) Svar: Uttryck av östrogen och progesteronreceptor (även HER2-uttryck) e) Fluorescens in situ hybridisering / FISH (1) Svar: HER2 amplifiering 8) Njurar (8) A. Grav hypovolemisk chock 1 B. Analgetikanefropati 6 C. Post-streptokocknefropati 4 D. Tungmetallexponering 1 E. Wegeners nekrotiserande granulomatos 2 F. Svår hyperkalcemi 3 G. Pyelonefrit 5 H. Förtäring av lömsk flugsvamp 1 Vilka strukturer i njuren skadas primärt vid ovanstående tillstånd?

4 Välj för varje rad i tabellen ovan det av nedanstående alternativ som passar bäst. Samma alternativ kan vara det bästa svaret för mer än ett tillstånd. 1. Tubuli 2. Glomeruli/små kärl 3. Interstitium/tubuli 4. Glomeruli 5. Tubuli/interstitium/njurbäcken 6. Papillspetsar och samlingsrör 9) Förklara uppkomstmekanismen bakom tubulärt proteinmönster i urinen (2) Svar: Kraftigt nedsatt GFR ger ökad koncentration av lågmolekylviktiga proteiner i plasma och tubulis reabsoptiongräns överskrides. Resterande fungerande glomeruli släpper däremot inte igenom högmolekylviktiga proteiner. 10) Vilka sedimentfynd är avgörande för nivådiagnostik vid sjukdomar urinvägarna, dvs om sjukdomen involverar njuren eller bara nedre urinvägarna? (2) Svar: Alla cylindrar som kan härröras till cellstrukturer (cellcylindrar av olika slag, grov- och finkorniga cylindrar) men inte hyalina cylindrar, som är normala fynd. Även sällsyntheter som oval fat bodies signalerar njurskada. 11) Beskriv kortfattat hur njurskadan vid Henoch-Schönlein purpura uppkommer. (2) Svar: Ökad bildning eller minskad utsöndring av Ig A leder till immunkomplexutfällningar i glomeruli (mesangiet),(leder till njurskada via aktiverad alternativ komplementväg). 12) I samband med njurdonation måste man säkerställa att båda donatorns njurar fungerar normalt. Vilka undersökningar behövs då? (2) Svar: Iohexolclerance (för att fastställa totala GFR) och renogram (för att fastställa funktionsfördelning hö/vä) 13) Adenocarcinom i pankreas är en av de tumörer som har sämst prognos. a) Vilken är den viktigaste kända riskfaktorn för pankreascancer? (1) Svar: Rökning b) I vilken del av pankreas sitter de flesta pankreascancrarna? (1) Svar: Pankreashuvudet 14) Ange en metabol, en genetisk, och en mekanisk riskfaktorer till akut pankreatit (3) Svar: alkohol/hyperlipidemi/hypercalcemi/läkemedel mutation i trypsinogengenen, mutation i trypsininhibitorgenen gallsten, iatrogen skada 15) Barretts esofagus är en de sjukdomar som blir allt vanligare i Sverige. a) Hur definieras Barretts esofagus histologiskt? (1) Svar: Intestinalt epitel/högt cylinderepitel med bägarceller/ Interstinalt epitel inkl bägarceller

5 b) Föreslå en trolig uppkomstmekanism! (1) Svar: ph sänkning pga reflux c) Patienter med Barretts esofagus kontrolleras regelbundet med endoskopiska biopsier. Ange två förändringar som den remitterande läkaren absolut måste fråga efter på remissen som medföljer biopsin till patologen! (1) Svar: Dysplasi/premaligna cellförändringar och cancer/ adenocarcinom/malignitet 16) Varför är det viktigare att biopsikontrollera nydebuterade ventrikelulcera än duodenalulcera? (1) Svar: Det är mera sannolikt att ventrikelsår är maligna 17) Helicobacter pylori är spelar en nyckelroll vid utvecklingen av ulcus. Ange ytterligare tre sjukdomar i ventrikeln som kopplats till Helicobacter pylori (3) Svar: Ventrikelcancer, MALT lymfom, gastrit 18) Endokrina organ (10) A. Sänkt TSH, högt T3, högt T4, normalt CRP 11 B. Monoklonal expansion av huvudceller med en supprimerad rest med adipocyter i periferin 1 C. Ofta sekundärt till njursvikt 3 D. Sänkt TSH, högt T3, högt T4, högt CRP 5 E. Folliklar av varierande storlek med benignt platt epitel, fyllda med eosinofil substans 6 F. TRAK-antikroppar är diagnostiskt 11 G. Atrofiska folliklar, förekomst av germinalcentra 2 H. Förekomst av kapselinvasion krävs för diagnosen 12 I. Kraftigt ökad risk för detta tillstånd vid MEN2B-syndromet 8 J. Bitemporal hemianopsi är klassiskt symtom 4 Välj för varje rad i tabellen ovan det tillstånd nedan som bäst passar in. Samma tillstånd kan användas på flera av raderna. 1. Parathyroideaadenom 2. Hashimotos thyreodit 3. Parathyroideahyperplasi 4. Prolactinom 5. Akut thyreodit 6. Kolloidstruma 7. Papillär tyroideacancer 8. Medullär thyroideacancer 9. Neurogen diabetes insipidus 10. Anaplastisk thyroideacancer 11. Graves sjukdom 12. Follikulär thyroideacancer

6 19) På vilka sätt kan endometrios ge upphov till nedsatt fertilitet? (1) Svar: Endometrios i tuban destruerar tubarvägg och lumen, endometrios i bukhålan ger adherenser 20) Flera av de kända riskfaktorerna för cervixcancer har sannolikt en gemensam bakomliggande orsak. a) Vilket är denna? (1) Svar: Persisterande infektion med högrisk-hpv b) CIN 1 är den lindrigaste typen av dysplasi i cervix. Ungefär hur stor är sannolikheten att CIN 1 tillbakabildas? (1) Svar: Ca hälften (50-60%) c) Redogör översiktligt för hur incidensen av cervixcancer i Sverige förändrats under de senaste 30 åren? (1) Svar: Minskat d) Vid ungefär vilken ålder är incidensen som högst i Sverige (1) Svar: Ca 45 år 21) Vilken är den principiella mekanismen bakom utvecklingen av endometriehyperplasi? (1) Svar: Långvarig östrogenstimulering pga absolut eller relativt östrogenöverskott 22) Det finns tre gängse teorier betr patogenesen för endometrios. Ange kort två av dessa (2) Svar: Regurgitation/implantation backflow av blod under menstruationen, implantation av viabelt endometrium. I bukvägg efter kejsarsnitt! Metaplasi differentiering av coelom-epitelet till endometrieslemhinna, fast på fel ställe Lymfogen spridning 23) Malignt melanom är en tumörform som ökat kraftigt på senare år. a) Ungefär hur många personer i Sverige får årligen diagnosen malignt melanom? (1) Svar: Ca 2000; Ett par tusen b) Ange 2 riskfaktorer för malignt melanom! (1) Svar: Tidigare MM, Många naevi, UV-ljus, Hereditet/hudtyp c) Beskriv tre makroskopiskt synliga drag som ofta skiljer maligna melanom från benigna pigmentneavi! (3). Svar: Asymmetri, diffus avgränsning från omgivningen, oregelbunden pigmentering, större diameter 24) Skelett- och bindvävstumörer är sällan maligna, men sarkom är ändå en viktig grupp av differentialdiagnoser.

7 a) Vilken är den vanligaste fettumören? (1) Svar: Lipom b) Den vanligaste primära maligna skelettumören är osteosarkom. I vilket anatomiskt område uppkommer denna tumör oftast? (1) Svar: Kring knäleden (50%) c) Hur är prognosen för osteosarkom? (1) Svar: Medelgod-medeldålig (60-70% 5-årsöverlevnad) d) Åldersfördelningen av osteosarkom är bimodal men en incidenstopp hos tonåringar och en annan hos åldringar. Ange en väl underbyggd hypotes som förklarar detta! (2) Svar: Unga: hög proliferation i tillväxtzonen Äldre: högre incidens av predisp sjukdomar, ex vis MbPaget / generellt högre risk för malignitet då äldre hunnit ansamla mutationer. 25) En ung man söker läkare för en tumör i höger testikel. a) Föreslå en lämplig nästa undersökning (ej blodprov) för att komma vidare i utredningen! (1) Svar: Ultraljud b) Vilken är den vanligaste typen av testikelcancer? (1) Svar: Seminom c) Ange tidpunkten i livet då testikelcancer (a) initieras och (b) oftast diagnostiseras! (2) Svar: Initieras redan i fosterlivet Diagnosticeras oftast i års ålder. d) Ange den vanligaste kända riskfaktorn! (1) Svar: Kryptorkism (eller annan könsutvecklingsrubbning) e) Ange om incidensen i Sverige i nuläget ökar, minskar, eller är oförändrad! (1) Svar: Ökar 26) En 77-årig man söker läkare för ryggvärk. Efter några månaders väntetid kan man slutligen genomföra MR-undersökning av columna vertebralis. Man finner då metastaslika förändringar i ländryggen. Vid palpation finner man en hård, knölig prostata. a) Hade man kunnat se metastaserna även med röntgenundersökning? Motivera! (2) Svar: Sannolikt ja. Eftersom metastaser från prostatacancer oftast är osteogena ger de ökad röntgentäthet. b) Förutom hematogen spridning till skelettet, vilken är den andra huvudsakliga metastasvägen för prostatacancer till och var hittar men då metastaser? (2) Svar: Lymfogen, till lymfkörtlar i bäckenet och kring aorta

8 c) Om man obducerade alla män mellan 70 och 80 år, ungefär hur stor andel skulle man då finna prostatacancer hos? (1) Svar: Ca 70% (allt över 50% ger rätt) d) PSA har etablerats som en värdefull metod vid utredning av patienter med symtom på prostatasjukdom/prostatacancer, men ingår som regel inte vid hälsoundersökning av helt friska individer. I vilket avseende anses metoden inte fylla kraven för screening för prostatacancer, d v s vilken metodegenskap är det som brister? (1) Svar: Metodens specificitet är otillräcklig, d v s den ger ett stort antal falskt positiva svar.