Omtentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: 2012-08-20 Skrivtid: 4 timmar Poängfördelning: Karin Franzén Sabina Davidsson Pia Wegman Marike Gabrielson Elisabet Tina Breezy Malakkaran Lindquist Anna Göthlin Eremo 7 p 4 p 5 p 19 p 19 p 10 p 21 p Total skrivpoäng: 85 p Gräns för godkänd: 51 p (60 %) Gräns för väl godkänd: 72 p (85 %) Hjälpmedel: Penna och sudd OBS! Ange svaren till respektive lärare på separata skrivningspapper om inget annat anges Skriv kodnummer på varje ark du lämnar in Börja varje nytt examinationsavsnitt på nytt ark Skriv endast på ena sidan av arket Lycka till!
Lärare: Karin Franzén, IHM, Örebro Universitet 1. APC/β-cateninregleringsvägen och MAPK regleringsvägen är två centrala regleringsvägar som ofta sätts ur spel vid t ex uppkomst av colorektal cancer. Redogör för likheter mellan dessa regleringsvägar i generella översiktliga mekanismer för utveckling av tumörer. (3p) 2. Tumörsuppressorgener inaktiveras med hjälp av den s k two-hit hypotesen. Redogör för twohit hypotesen och jämför effekterna av dessa när det gäller ärftliga och sporadiska tumörer. (4p) Lärare: Sabina Davidsson, KFC, USÖ 1. Nämn två kännetecken på cancer-relaterad inflammation. (2p) 2. Beskriv kortfattat hur de båda vägarna, Extrinsic och Intrinsic, kan leda till en cancerutveckling. (2p) Lärare: Pia Wegman, Genetiska Regionmottagningen, Linköping 1. Hur ser nedärvningsmönstret ut vid autosomal dominant ärftlighet och hur stor är risken för avkomman att ha ärvt en mutation? (3p) 2. Förklara hur det kommer sig att en individ med autosomal dominant ärftlighet för t.ex. bröstcancer ofta insjuknar vid yngre ålder jämför med en individ som drabbas av en sk. sporadisk bröstcancer. Rita gärna. (2p)
Lärare: Marike Gabrielson, IHM (KFC), Örebro Universitet Signalvägar och Cancer (tot. 4p) 1. Definiera begreppen Oncogen och Tumörsupressorgen. (2p) 2. Förklara vad ett proteinkinas är och på vilket sätt detta utövar sin effekt på andra proteiner. Ge även ett exempel på ett vanlig förekommande proteinkinas. (2p) Cellcykeln och Cancer (tot 8p) 3. Både oncogener och tumörsupressorgener är involverade i regleringen av cellcykeln. Beskriv ingående en eller flera signalvägar som reglerar cellcykeln och hur denna reglering sker. Inkludera minst två oncogener samt minst två tumörsupressorgener i signalvägen/vägarna. Rita gärna! (6p) 4. Vad är prb (Retinoblastomprotein); hur regleras detta protein och vad innebär det för celldelningen? (2p) Tumörmetabolism (tot 7p) 5. Varför har cancerceller en förändrad metabolism jämfört med normala celler? (2p) 6. Ofta används Fluorodeoxyglukos ( 18 F-FDG) för PET scan vid diagnostik av cancer. Varför är just denna molekyl så lämplig att använda för tumördiagnostik? (2p) 7. Cancerceller stimuleras till en förändrad metabolism genom påverkan från både inre samt yttre faktorer. Nämn två yttre faktorer och beskriv hur dessa påverkar cellen och leder till en onaturlig metabol fenotyp. (3p)
Lärare: Elisabet Tina, KFC, USÖ 1. Vilken leukemiform är vanligast hos barn respektive vuxna? (2 p) 2. Figuren ovan visar överlevnadsdata för patienter med kronisk myeloisk leukemi under olika tidsperioder. Förklara vad som skiljer perioden 2001-2008 från de övriga fyra perioderna och vad som har lett till denna förändring. (3 p) 3. Vuxna som drabbas av akut myeloisk leukemi har generellt en dålig prognos. Vad innebär begreppet prognos? (1 p) 4. Vid diagnos av kronisk leukemi av B-cellstyp påvisas ofta translokationer där genen för tunga kedjan av immunglobulinet är involverad, t.ex. t(11;14) alternativt t(14;18). a) Vad får det för konsekvenser för genuttrycket av den intilliggande genen? (1 p) b) Vad innebär begreppet monoklonal sjukdom och hur kan det påvisas? (2 p) 5. Nämn två cytostatika och dess olika verkningsmekanismer. (4 p) 6. Ge två exempel på orsaker till att patienten inte har nytta av given cytostatikabehandling. (2 p) 7. Du är intresserad av att analysera genuttrycket för cellcykelreglerande proteiner med mikroarray. a) Vilket mikroarray-format skulle du välja, motivera. (2 p) b) Beskriv kortfattat principen för metoden. (2 p)
Lärare: Breezy Malakkaran Lindqvist, IHM (KFC), Örebro Universitet OBS: Skriv svaren på engelska 1. What are the two important proteins that maintain p53 levels? Explain briefly. (3p) 2. Give at least 4 possible downstream effects of p53 activation. (2p) 3. What are DNA methyltransferases (DNMTs)? Give an example for a DNMT. (2p) 4. What is an epigenetic modification? Give one example for an epigenetic change. (2p) 5. Define euchromatin. (1p) Lärare: Anna Göthlin Eremo, IHM (KFC), Örebro Universitet 1. Många ämnen kan vara carcinogena, till exempel akrylamid som läckte ut i omgivningen när en vägtunnel byggdes genom Hallandsåsen. Höga halter av samma ämne visade sig bildas i potatis under uppvärmning vid hög temperatur, den så kallade Galna chips-sjukan. Ett carcinogent ämne, som akrylamid, behöver nödvändigtvis inte vara mutagent. Förklara hur en icke mutagen carcinogen kan framkalla cancer. (2 p) 2. Många biologiska processer sker olika beroende på om de äger rum i en normalcell eller i en tumörcell. Till exempel är det vanligt att tumörceller har en minskad känslighet för apoptos jämfört med normalceller, delvis på grund av muterad TP53. Jämför tumörceller och normalceller avseende skillnader i processerna a, b och c samt ge ett specifikt exempel för varje. a) Replikering av kromosomändar (2 p) b) Mekanismer för DNA-reparation (2 p) c) Aktivering av gener som stimulerar tillväxt (2 p) 3. Beskriv funktionen av proteinet Von Hippel-Lindau (pvhl) och varför man kan kalla det en tumörsuppressor. (2 p) 4. Vid dödsfalls som orsakats av cancer finner man majoriteten av alla tumörceller i metastaser snarare än i primärtumören. Beskriv två cellulära händelser som krävs i en tumörcell för att den ska kunna bilda en metastas i en annan vävnad. (4 p)
5. Doris, 68 år, har varit på mammografi och upptäckt en liten knuta i bröstet. Vidare undersökning påvisar bröstcancer. Efter operation konstateras att tumören var mindre än 2 cm och inte spridd till lymfkörtlar. Vid återbesöket förklarar läkaren att tumören var östrogenreceptorpositiv (ER+) och därför till stor del beroende av östrogen för sin överlevnad. Doris, som har läst på läroverk och kan det här med biologi, funderar på vad tumören har att vinna på att uttrycka receptorer för östrogen. Hennes ovarier har ju slutat producera östrogen för flera år sedan! Doris slipper cytostatika -och strålbehandling men för att förebygga återfall får hon adjuvans i form av anti-östrogenet Tamoxifen. Läkaren berättar att det tyvärr är vanligt med resistens men att hon ändå har väldigt goda chanser att förbli frisk från sin bröstcancer. a) Ge en översiktlig beskrivning av ER-signalering. (2 p) b) Trots att Doris passerat menopaus finns östrogen som ger bränsle åt tumörväxt. Förklara detta. (2 p) c) Ange två möjliga resistensmekanismer som kan förklara utebliven respons av Tamoxifen. ( 2 p) 6. Ange en fördel med att konvertera extraherat RNA till cdna. (1 p)