Paracetamol, ASA, NSAID Lätta analgetika. Johanna Nordmark Grass Överläkare Giftinformationscentralen

Relevanta dokument
NSAID PARACETAMOL ASA. Eva Olsson, specialistläkare GIC

Publicerat för enhet: Akutmedicinklinik Version: 5

Paracetamolintoxikation Gäller för: Region Kronoberg

Akuta förgiftningar i Sverige

Järn. Viktigt för kroppen Hemoglobin O 2 - transport Cellandning redoxkapacitet. fosforylering Myoglobin - O 2 -lagring Många andra redoxreaktioner

Paracetamolintoxikation, SÄS

Doknr. i Barium Dokumentserie Giltigt fr o m Version su/med RUTIN Paracetamolintoxikation

4.1 Terapeutiska indikationer Symtomatisk behandling av lindrigare smärttillstånd och feber.

Toxiska alkoholer och glykol

SVAMPFÖRGIFTNINGAR Mortalitet i Sverige

Rekommenderad dos bör ej överskridas. Högre dos medför inte någon ökning av den analgetiska effekten.

Denna information är avsedd för vårdpersonal.

1) Läkemedelsverket rekommenderar angående hormonella antikonceptionsmetoder:

Intoxikationer. Lars Lind Akutsjukvården

1 LÄKEMEDLETS NAMN 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 3 LÄKEMEDELSFORM. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer

PRODUKTRESUMÉ. Barn mg/kg kroppsvikt var 4-6 timme, högst 4 gånger/dygn (se doseringstabellen).

Denna information är avsedd för vårdpersonal. Varje tablett innehåller 500 mg, 250 mg respektive 125 mg paracetamol. Beträffande hjälpämnen se 6.1.

Dosering PRODUKTRESUMÉ. 1. LÄKEMEDLETS NAMN Paracut 500 mg tabletter. Paracut Forte 1 g tabletter

Antiinflammatoriska och anti-reumatiska produkter, icke-steroider (oxicamer)

Mot feber och smärta med hjärna och hjärta Paracetamol och ibuprofen till barn

Diabetes med ketoacidos BARN

Farmaka vid akut smärta

PRODUKTRESUMÉ. Hjälpämnen med känd effekt: 1 ml innehåller 1 mg natriummetabisulfit (E 223), 140 mg sorbitol (E 420) och ca 1,7 mg natrium.

VÄTSKEBALANS. - En supersnabb repetition av föreläsningen under introdagarna

Bilaga III. Ändringar av relevanta avsnitt av produktresumén och bipacksedeln

PRODUKTRESUMÉ. Rekommenderad dos bör ej överskridas. Högre dos medför inte någon ökning av den analgetiska effekten.

Faktaägare: Helene Axfors, överläkare, barn- och ungdomskliniken Gunilla Lindström, överläkare, medicinkliniken

Anafylaxi. Gäller för: Region Kronoberg

Huvudvärk, tandvärk, feber vid förkylningssjukdomar, menstruationssmärtor, muskel- och ledvärk, som analgetikum vid reumatiska smärtor, hyperpyrexi.

PRODUKTRESUMÉ. Tablett. Vit, kapselformad tablett med brytskåra på en sida. Bredd 7,5 mm och längd 18 mm. Tabletten kan delas i två lika stora delar.

Innehållsförteckning 1 Inledning Definition Behandling...2

Innehållsförteckning 1 Inledning Definition Behandling...2

Lindring av inflammation och smärta vid både akuta och kroniska sjukdomar i muskler, leder och skelett hos hundar.

PRODUKTRESUMÉ. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Alvedon 665 mg tablett med modifierad frisättning

1 LÄKEMEDLETS NAMN Fomepizole EUSA Pharma 5 mg/ml, koncentrat till infusionsvätska, lösning.

4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

PRODUKTRESUMÉ. Symtomatisk behandling av lindrig till måttlig smärta och feber för vuxna och barn över 12 år.

2. Skriv tydligt och läsvänligt. Oläslig handstil medför att poängbedömning inte sker.

PRODUKTRESUMÉ. 600 mg brustablett innehåller 138,8 mg natrium, motsvarande 7% av WHOs högsta rekommenderat

Om biverkningar uppträder ska behandlingen avbrytas och veterinär uppsökas.

Äldre patienter och njursvikt Ulf Åhman

Bipacksedel: Information till användaren. Pamol 500 mg filmdragerade tabletter. paracetamol

PRODUKTRESUMÉ. Lösningen är klar och färglös eller svagt rosa-till orange färgad. Uppfattningen om färgen kan variera.

Dehydrering (se även Akut Pediatrik, sjunde upplagan)

Du har precis påbörjat ett långt jourpass på akuten och får ta emot en 73 -årig man på larm. Ambulansrapporten lyder:

Denna information är avsedd för vårdpersonal.

S-MTX värde OBS! Tiderna för provtagningarna kan skilja sig åt, följ tiderna på den aktuella regimen som är ordinerad.

Diabetisk ketoacidos. Stina Lindmark Medicincentrum, NUS

Stimulering av opiatreceptorer i CNS, toleransutveckling, abstinens

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

4.1 Terapeutiska indikationer Opiodkänslig smärta när enbart perifert verkande analgetika inte räcker.

Vätskebalansen och syra-basbalansen. Vätske- och syra-basbalansen. Innehåll Människan: biologi och hälsa SJSE11

1. LÄKEMEDLETS NAMN. Paracetamol Panpharma 10 mg/ml infusionsvätska, lösning 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Elektrolytrubbningar Elektrolyter. Kvinna 55 år. Kvinna 55 år

Metforminbehandling vid njursvikt

Aminoglykosider; farmakokinetik, toxicitet och koncentrationsmätningar

ANELÄK CRRT med citrat

Fallgropar vid provtagning, analys och tolkning av elektrolyter

ÄNDRINGAR SOM SKA INKLUDERAS I DE RELEVANTA AVSNITTEN I PRODUKTRESUMÉN FÖR NIMESULID-INNEHÅLLANDE LÄKEMEDEL (SYSTEMISKA FORMULERINGAR)

Läkemedel och nedsatt njurfunktion. Del 2 Särskilda läkemedelsgrupper

Metacam 20 mg/ml injektionsvätska, lösning för nötkreatur, svin och häst

Bipacksedeln: Information till användaren. Pamol 500 mg filmdragerade tabletter. paracetamol

Hjälpämnen med känd effekt: Natrium: Varje brustablett innehåller 195,43 mg natrium (8,52 mmol natrium). Sackaros.

OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Hjälpämnen med känd effekt: Metylhydroxibensoat (E218): 0,72-1,44 mg (4-8 puffar) och etanol: mg (4-8 puffar)

2. Skriv tydligt och läsvänligt. Oläslig handstil medför att poängbedömning ej sker.

Vit, avlång tablett med skåra, märkt PAN 1G, 19 x 10 mm. Tabletten kan delas i två lika stora doser.

Paracetamolintoxikation

PRODUKTRESUMÉ. Behandling av bakterieinfektioner orsakade av bakteriestammar som är känsliga för enrofloxacin.

BIPACKSEDEL. Dinalgen vet 150 mg/ml injektionsvätska, lösning, för nöt, svin och häst

Graviditetsutlöst leversvikt Obstetriska aspekter. Gunilla Ajne Kvinnokliniken, KS SFOG, Varberg 2014

Akut alkohol. I genomsnitt. 20 % av pat på medicinklinik/iva har alkoholbakgrund/alkoholrelaterade sjukdomar

4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot paracetamol eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Äldre och läkemedel LATHUND

Barn: mg/kg kroppsvikt var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn (se doseringstabellen).

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 suppositorium innehåller 60 mg, 125 mg, 250 mg, 500 mg respektive 1 g paracetamol.

Pronaxen 250 mg tabletter OTC , Version 1.3 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Behandlings- och åtgärdsförslag Intensivvårdsavdelningen

Invärtesmedicin för fysioterapeuter Njursjukdomar

PENTHROX (metoksifluraani) Administrationsguide

Tentamen DX Klinisk farmakologi. Maxpoäng 30

NSAID är diklofenak farligare?

Immun- och inflammationsfarmakologi Tandläkarprogrammet HT Ernst Brodin, Institutionen för Fysiologi och Farmakologi, Karolinska Institutet

PRODUKTRESUMÉ. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Norgesic tabletter

Läkemedel och äldre. Doc Carl-Olav Stiller Klin farm Karolinska Universitetssjukhuset

PRODUKTRESUMÉ. Hjälpämnen med känd effekt: natrium, cirka 503 mg/tablett. Sorbitol E420, 131 mg/tablett.

SWESEMs utbildningsutskott Rubrik Blodgastolkning

AKUT ALKOHOL. Henrik Maltzman ST-läkare Gastroenterologi

Allmänmedicin innefattande allmän och speciell farmakologi, 15 högskolepoäng Provmoment: Ladokkod: 62DA01(version3)

Vit, plan brustablett med skåra, diameter 25 mm. Tabletten kan delas i två lika stora doser.

4.1 Terapeutiska indikationer Säsongsbunden och perenn allergisk rinit samt vasomotorisk rinit. Symtomatisk behandling vid näspolypos.

Medicin, avancerad nivå, Farmakologi och sjukdomslära, del % av totala poängen

Bipacksedeln: Information till användaren. Parapo 1 g filmdragerade tabletter. paracetamol

Bipacksedel: Information till användaren. Renapur, granulat kaliumnatriumvätecitrat

Delexamination MEQ 19 poäng

4.1 Terapeutiska indikationer Tillfällig smärta. Ges vid feber som ej svarat på gängse behandling endast efter kontakt med läkare.

Hjälpämnen med känd effekt: Varje ml innehåller glycerol motsvarande 0,38 g samt propylparahydroxibensoat (E 216) och metylparahydroxibensoat (E 218).

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje suppositorium innehåller paracetamol 60 mg, 125 mg, 250 mg, 500 mg respektive 1 g.

PRODUKTRESUMÉ. 50 mg/kg/dag fördelat på 3 till 4 doser. Maximal behandlingslängd utan läkarkonsultation är 3 dagar mot feber och 5 dagar mot smärta.

Transkript:

Paracetamol, ASA, NSAID Lätta analgetika Johanna Nordmark Grass Överläkare Giftinformationscentralen

Paracetamol Analgetika och antipyretika Indirekt COX-inhibering och prostaglandin(h 2 )- synteshämning. Hämning via peroxidas Verkar där peroxidas-koncentration är låg = cerebralt Central analgesi + antipyrexi men ringa antiinflammatorisk och antitrombotisk effekt Dessutom indirekt verkan på serotonerga system, opiodreceptorerstimulering samt aktivering av cannabinoidsystemet

Paracetamol Acetaminophen USA, Canada, Japan m.fl

Telefonförfrågningar 2016 Överdosering med vissa smärtstillande läkemedel vuxna och ungdomar 10-19 år Antal förfrågningar under åren 2000-2016 3 500 3 000 2 500 Antal frågor 2 000 1 500 1 000 Paracetamol Ibuprofen 500 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 År 2017-03-03

Akut leversvikt och paracetamol 40-50 % av samtliga fall av ALF = Vanligaste orsaken till akut leversvikt i västvärlden Eller mer??? ALF > 40 definitioner. Leverencefalopati. Grad? Tid från första symtom. 2-26 veckor Hepatology 2011 14 % okänd orsak Av dessa hade 18 % paracetamolmetaboliter Koagulopati. INR > 1.5 Ingen underliggande leversjukdom Ikterus? Wlodziminow et al. AP&T.2012

Paracetamols historia 1800-talet. Fenacetin och acetanilid Toxiska methemoglobinemi, njursvikt, leversvikt mm. Paracetamol metabolit Syntetiserades, som egen substans, första gången 1878

Paracetamol - historia Kliniskt bruk sedan 1950- talet 1966 första beskrivna fallen med ALF

Tiden före antidot The Lancet 1973 60 patienter med akut överdos 49 leverskada 17 leverencefalopati 12 döda

Paracetamol metabolism terapeutisk dos Metaboliseras i levern Elimineras via njurar 98 % i metaboliserad form 10-15% metaboliseras via cytokrom P 450 - CYP 2E till NAPQI NAPQI Toxiskt Konjugeras med glutation elimineras i urinen 40-67 % 20-46 % 10-15 %

Paracetamol överdos Leverns konjugeringskapacitet mättas Cytokrom P 450 metabolism ökar; NAPQI ökar Uttömda glutationnivåer NAPQI metaboliseras inte

NAPQI Binder till proteiner I synnerhet i mitokondrier Mitokondriell dysfunktion Fria syreradikaler DNA-fragmentering Lipidperoxidering NO-frisättning CELLDÖD Centrilobulär skada CYP2 E konc högst

Toxisk dos Engångsdos: 140 mg/kg > 250 mg/kg; 50 % risk för uttalad leverskada > 350 mg/kg; 100 % risk för uttalad leverskada Riskpatienter Terapeutisk överdosering

Alkohol och paracetamol Ökad risk? Akut alkoholberusning - etanol hämmar CYP 2E = protektion Kroniskt alkoholmissbruk CYP 2E induktion Minskade glutationnivåer = Möjligen ökad risk

Akut alkoholintag 362 patienter med paracetamol-intox (intag inom 24 timmar, NACkrävande) 178 samtidigt etanolintag Hepatotoxicitet ALAT 17 µkat/l Etanol 5,1 % Ej etanol 15,2 % Academic Emergency Medicien, 2008

Riskpatienter Enzym (CYP 2E) induktion Fenobarbital, Isoniazid, Kroniskt alkoholmissbruk Sänkta glutationnivåer Malnutrition, Fasta Förändrad farmakokinetik Viktreducerande kirurgi. Kortare tid till, och högre, peaknivå Övrigt Dehydrering Feber

Njurpåverkan Akut tubulär nekros Direkt toxisk effekt - Sannolikt renal NAPQIproduktion Och andra mekanismer Sekundärt till leversvikt

Njurpåverkan < 1 % hos samtliga paracetamolöverdoser 25 % hos dem med kraftig leverpåverkan 50-80 % av dem med leversvikt S-krea-stegring efter 2-5 dagar, peak 5-7 dagar Goldfrank 10th edition

Terapeutisk överdosering Dos? Tidsspann? Levervärden Transaminaser + INR? Riskfaktorer?

Symtom Initialt skede (0-24 tim) Inga symtom eller magbesvär. Latensfas (24-48 tim) I regel välbefinnande. Subklinisk stegring i leverenzymer. Leverfas (3-4 dygn) Kraftigt stegrade leverenzymer som kan utvecklas till fulminant leversvikt. Sviktande njurfunktion

Labprover vid paracetamolförgiftning S-paracetamol ASAT, ALAT PK/INR Hepatotoxicitet: ASAT/ALAT > 17 µkat/l (= 1000 U/L)

Labprover vid paracetamolförgiftning Nyheter Proteinadduktorer NAPQI binds till cellproteiner Tecken till mtiokondrieskada Glutamatdehydrogenas (GDH), nukleärt/mitokondrielt DNA (ndna/midna) MicroRNA (mirna) Mm T.ex. vid oklar leverskada

Högre transaminaser, lägre bilirubin.

Transaminaser (ASAT/ALAT) och paracetamolöverdos Stiger parallellt Vanligen 1:1 ratio ASAT> ALAT svårare leverskada Sjunker med olika hastighet T ½ ASAT: 15 timmar T ½ ALAT: 40 timmar Curtis and Sivotti, Clin Tox, 2015

PK- INR och paracetamol

Antidot Utan antidot The Lancet 1973 60 patienter med akut överdos 49 leverskada 17 leverencefalopati 12 döda Efter införande av andtidotregimer mortalitet 0,4 %

Antidot Sedan 1978 N-Acetylcystein - NAC

Antidot N-Acetylcystein N-Acetylcystein (NAC) omvandlas till cystein som används i syntesen av glutation Återställd avgiftningskapacitet

Antidot N-Acetylcystein Efter NAPQI bildats Binder till NAPQI renal utsöndring av NAC/NAPQI komplexet Återreduktion av NAPQI till paracetamol Andra effekter Scavenger av fria syreradikaler Generellt förbättrad mikrocirkulation Generellt ökad oxygenleverans Antioxidant Inflammationshämning

Paracetamolförgiftning behandling Acetylcystein insatt 8-10 timmar efter överdosen ger nära 100 % skydd. Rumack-Matthew normogram Behandlingsnomogrammet bygger på S-paracetamolkonc från 4 timmar efter överdosen.

Rumack-Matthew normogram Hög sensitivitet Låg specificitet Över gränsen 60 % risk för hepatotoxicitet

S-Paracetamol Prov tas: 4 timmar efter överdosen eller snarast om patienten inkommer senare. Upprepad provtagning om: Extremt hög initial serumkoncentration (ca 3000 µmol/l) Risk för långsam absorption Depåpreparat

Acetylcystein dos NAC-dosering - normalfall 1. 150 mg/kg på 15 minuter 2. 50 mg/kg på 4 timmar 3. 100 mg/kg på 16 timmar

Acetylcystein behandlingstid Inom 8-10 timmar - 20 timmars behandling Efter 10 timmar eller vid "terapeutisk överdos" - tills minst 36 timmar förflutit sedan intaget/senaste dosen. Kontroll levervärden innan avslut Vid leverpåverkan tills ASAT/ALAT och INR visar sjunkande värden

Acetylcystein behandlingstid Om depåpreparat eller extremt högt S-paracetamol Behandling tills S- paracetamol ej längre är påvisbart

Acetylcystein - biverkningar Anafylaktoida histaminfrisätting. Illamående, "flush", urtikaria, klåda Angioödem, bronkospasm och blodtrycksfall - ovanligt Uppkommer nästan alltid inom 20 min - 1 timme efter behandlingsstarten.

Acetylcystein - biverkningar 1218 fall med paracetamolförgiftning och NAC-behandling Anafylaktoida biverkningar 18,6 % Högre risk om tidigare rapporterad reaktion S-paracetamol ej påvisbart 25,9 % S-paracetamol > 1500 µmol/l 6,3 % Paracetamol hämmar histaminfrisättning

Acetylcystein - biverkningar Åtgärder: Stäng av infusionen 0,5-1 timme, ge antihistamin och ev kortikosteroider, om mer uttalad reaktion också adrenalin. Fortsätt sedan behandlingen enligt schemat. Om reaktionen inträffar under den initiala 15- minutersdosen ges denna i stället under fyra timmar.

Farmakokinetiken.

Overdose with extended release paracetamol poses challenges beyond those with immediate release Treatment nomogram Case report: Dose 66.5 g extended release. Peak s-paracetamol 19 hours post-ingestion, high levels up to 40 hours. Liver impairment (max ALAT 110 µkat/l at 77 hours) despite timely NAC and restart after 24 hours NAC bolus 1 NAC bolus 2

Alvedon 665 mg 31 % direkt frisättning 69 % slow-release

Alvedon 665

Extended release - NAC??? S-paracetamol vid 4, 6, 12 och 18 timmar Om S-paracetamol > riskkurva Bolusdos (150 mg/kg på 15 min) Infusion 12,5 mg/kg/timme Till paracetamol ej längre påvisbart

Paracetamol intravenöst? Feldosering oftast barn Ingen första passagemetabolism Rekommendation: NAC om dos 150 mg/kg eller 4-timmarsvärde enligt normogram

Levertransplantation Kings College Hopsital Criteria ph < 7,3 och S-laktat > 3 mmol/l trots vätskeresuscitation Eller PK-INR > 6,5 och Kreatinin > 300 µmol/l och Encefalopati grad III-IV Leverencefalopati Grad I II III Symtom Mild konfusion, irritabilitet, försämrad koncentrationsförmå ga, agitation Letargi, desorientering, förändrat beteende Somnolens, Hög specificitet, förvirring, låg sensitivitet IV aggression Koma

ALF och paracetamol Liver Transplantation 2016 Patienter med ALF som listats för akut transplantation 2000-2013 Paracetamol etiologi: 28 % = 22 % av samtliga paracetamolorsakade ALF under tidsperioden

Outcome Paracetamol Spontan återhämtning: 40 % Transplantation: 36 % Mortalitet: 24 % Övriga Spontan återhämtning: 11 % Transplantation: 74 % Mortalitet 15 % 21-dagars mortalitet samtliga transplanterade: 8 %

Svåra tidiga symtom Vid extremt höga paracetamolkoncentrationer Tidig laktatstegring och acidos CNS-depression

Tidig laktacidos NAPQI stör oxidativa fosforyleringen Paracetamol direkt toxiskt mot mitokondrier i hög dos (binder mitokondrialt aldehyd dehydrogenas) Störd cellandning Anaerob metabolism Laktatackumulering Wiegand et al. Clin Tox. 2010

CNS-depression I höga doser CNS-toxicitet Verkar cerebralt CYP 2E i hjärnan Mus/råttförsök: Sjunkande glutationnivåer Fria syreradikaler, oxiadtivstress Mitokodriesvullnad, Försämrad funktion i Na/K-ATPas Neuronal celldöd

S-paracetamol efter 24 tim 800 µmol/l, efter 48 timmar 230 µmol/l. Om leversvikt utvecklas kan paracetamol inte metaboliseras i samma grad

Leverpåverkan trots NAC > 3300 µmol/l Marks et al Hepatotoxicitet definieras som transaminaser > 17 µkatl/l

NAC one size fits all? NAC-dosering 1. 150 mg/kg på 15 minuter 2. 50 mg/kg= 12,5 mg/kg/h på 4 timmar 3. 100 mg/kg= 6,25 mg/kg/h på 16 timmar Dubbla dos 3?? Mark et al Br J ClinPharm 2017, Bateman et al Br J ClinPharm 2017

DIALYS och Förgiftning Kan man dialysera paracetamol Det dialyserbara ämnet: Låg distributions-volym (V d ). Max 1-2 l 1-2 l Låg endogen clearance < 4ml/kg/min Låg plasma-proteinbindning < 70-80 % 20-50 % Låg molekylvikt 151 Da

Dialys och paracetamol I tidigt skede om S-paracetamol ca 5000 och samtidigt uttalad metabolisk acidos samt CNS-depression. I sent skede (> 15 tim efter intag) om alltjämt mycket höga och endast långsamt fallande koncentrationer Om patienten redan har utvecklat påtaglig leverskada kan HD diskuteras även vid lägre S-konc som kvarstår.

Dialys och NAC NAC Dialyseras Dubbel dos!

Redan de gamla grekerna.

ASA - Salicylat

Salicylat - verkningsmekanism Effekt: Analgetisk Antipyretisk Antiinflammatorisk Hämmar cyklooxygenas och därmed prostaglandinsyntesen Delvis oklara verkningsmekanismer

Salicylat - toxicitet Hjärnstamsstimulering Hyperventilation

Salicylat - toxicitet Urkoppling av oxidativ fosforylering Hämmad citronsyracykel Ökad fettsyrametabolismketon-ansamling Pyruvat och laktatansamling

Syra-bas och salicylat intoxication 1. Hyperventilation respiratorisk alkalos Tidigt 2. Salicylatanhopning metabol acidos 3. Ketoner β- hydroxysmörsyra, acetat metabol acidos 4. Laktat ansamling metabol acidos 5. Renalt läckage av HCO 3 - Metabol acidos

Salicylat toxicitet Hindrar trombocytaggregation och syntes av protrombin och koagulationsfaktor VII ökad blödningsrisk Ökar kärlpermeabilitet i lungor och hjärna ödem i respektive organ

Salicylism Salicylatintoxikation Ovanligt i Sverige Första symtom: GI-symtom. Illamående. Kräkningar. Gastrit. Pylorusspasm. Långsam tarmmotilitet

Salicylsim Cerebrala effekter Tinnitus Irritabilitet. Agitation. Delirium. Hallucinos Kramper Medvetslöshet Hjärnödem Hjärnan känslig för hämmad oxidativ fosforylering energibrist cerebralt Acidemia mer ASA in cerebralt

Salicylism - Övrigt Syrabas-rubbningar Störd koagulation, blödningsbenägenhet Hypokalemi renala förluster Hypoglykemi ökad energiförbrukning, hämmad glukoneogenes Dehydrering Kräkningar. Feber, svettningar. Hyperventilation Rhabdomyolys feber, kramper Lungödem/ARDS

Salicylat Toxiska koncentrationer 1,5-3,5 mmol/l lindrig ( salicylism ) 3,5-4,5 mmol/l måttlig 4,5-6,0 mmol/l allvarlig >6,0 mmol/l mycket allvarlig Korrelation till acidos! Barn: Värden som ovan -1,0 mmol/l oh\läkemedel\salicylat

Salicylat - behandling Minska upptag + Symtomatisk behandling Följ S-salicylat Ventrikelsköljning Upprepat kol Anitemitika Antacida protonpumpshämmare Rehydrering Kontroll kalium, glukos Aktivt sänka kroppstemp om > 38 C

Salicylat - behandling Alkalinisering av urin Syror joniseras i alkalisk miljö Salicylat fångas i urinen Ökad elimination Alkalinisering av serum minskar cerebral toxicitet

Alkalinisering av urin Korrigera hypokalemi NaBic 50 mg/ml 200-400 ml på en timme Därefter 50-100 ml/timme Mål U-pH > 7,5 B-pH <7,55

Dialys Om S-salicylat >7,3 mmol/l Eller tidigare om CNSpåverkan, ARDS, njurinsufficines, grav acidos, hypertermi

OBS! Om intubation nödvändigt Metabol acidos + respiratorisk alklos Risk för förvärrad acidos!! Är intubation nödvändigt? NaBi korrigera metabol acidos Respiratorinställningar

Kronisk salicylatförgiftning Metabol alkalos Hypokalemi Ofta kompensatorisk hypoventilering Behandling: Vätska gärna NaCl Kaliumsubstitutuion

NSAID Indometacin Diklofenak Ketorolak Oxikamer (Xefo, Alganex m fl) Ibuprofen Naproxen Ketoprofen Dexibuprofen Coxiber (Celebra, Dynastat m fl)

Verkningsmekanism Hämmar enzymet cyklooxygenas (COX-1 och COX-2) och därmed prostaglandinsyntesen. Ev även centralnervös komponent medierad via opioidreceptorer och serotonerga system.

NSAID - Toxicitet Generellt låg toxicitet Förgiftningar vanliga men allvarliga förgiftningar ovanligt

NSAID överdos - Symtom Gastrointestinala besvär Illamående. Kräkning. Epigastral smärta. Risk för GI-blödning om upprepat intag CNS: Yrsel, tinnitus, hörselnedsättning, hyperventilation, oro, förvirring. Metabolisk acidos, hypernatremi och vätskeretention (massiv överdos). Reversibel njurskada (debut inom några dygn), framför allt hos riskpatienter.

Behandling Kol Antacida Uppvätskning Kontroll njurfunktion

Färdig!