PRODUKTRESUMÉ. 50 mg/kg/dag fördelat på 3 till 4 doser. Maximal behandlingslängd utan läkarkonsultation är 3 dagar mot feber och 5 dagar mot smärta.

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Paracetamol Galpharm 500 mg tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En tablett innehåller 500 mg paracetamol. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Tablett Vit, 16,5 x 8,2 mm, avlång tablett med brytskåra på ena sidan. Tabletten kan delas i två lika stora delar. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Symtomatisk behandling av mild till måttlig smärta och/eller feber. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Vuxna (även äldre) och barn över 12 år (minst 40 kg): 500 mg tabletter: 1 2 tabletter var 4:e till 6:e timme. Den högsta dygnsdosen är 4 g (8 tabletter per 24 timmar). Pediatrisk population: Pediatrisk dos bör baseras på kroppsvikt och lämplig läkemedelsform bör användas. Åldersintervallen som anges nedan för respektive viktgrupp tjänar endast som vägledning. 50 mg/kg/dag fördelat på 3 till 4 doser. Maximal behandlingslängd utan läkarkonsultation är 3 dagar mot feber och 5 dagar mot smärta. 500 mg tabletter: Vikt Ålder Dos kg 4 7 år ½ tablett var 4:e till 6:e timme, högst 4 gånger per 24 timmar kg 7 12 år ½ 1 tablett var 4:e till 6:e timme, högst 4 gånger per 24 timmar. > 40 kg > 12 år 1 2 tabletter var 4:e till 6:e timme, högst 8 tabletter per 24 timmar. Intervallet mellan doserna ska vara minst 4 timmar. Maximal daglig dos får ej överskridas på grund av risken för allvarlig leverskada (se avsnitt 4.4 och 4.9). 1

2 Administreringssätt Oral användning. Särskilda patientgrupper: Nedsatt leverfunktion: Hos patienter med nedsatt leverfunktion eller Gilberts syndrom ska dosen minskas eller doseringsintervallet förlängas. Nedsatt njurfunktion: Hos patienter med nedsatt njurfunktion ska dosen minskas: Glomerulär filtrationshastighet Dos ml/min 500 mg var 6:e timme < 10 ml/min 500 mg var 8:e timme Äldre: Dosjustering är inte nödvändig hos äldre. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. Svår leverinsufficiens. 4.4 Varningar och försiktighet Försiktighet bör iakttas vid användning av paracetamol till patienter med måttlig och svår njurinsufficiens, lindrig till måttlig leverinsufficiens (inklusive Gilberts syndrom), svår leverinsufficiens (Child-Pugh > 9), akut hepatit, samtidig behandling med läkemedel som påverkar leverfunktionen, glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist, hemolytisk anemi, uttorkning, alkoholmissbruk och kronisk undernäring. Bör ej kombineras med andra smärtstillande läkemedel som innehåller paracetamol (t ex kombinationsläkemedel). Högre doser än de rekommenderade medför risk för mycket allvarlig leverskada. Kliniska tecken på leverskadan debuterar i regel först efter ett par dygn och kulminerar i regel efter 4 6 dygn. Antidot bör ges så tidigt som möjligt. Se även avsnitt 4.9. Vid hög feber, eller tecken på sekundär infektion eller kvarvarande symtom efter 3 dagar, skall en omvärdering av insatt behandling göras. Försiktighet bör iakttas hos astmapatienter som är känsliga mot acetylsalicylsyra, då milda reaktioner av bronkospasm har rapporterats med paracetamol (korsreaktion). Riskerna vid överdosering är större hos patienter med icke-cirrotisk leverskada på grund av alkoholanvändning. Försiktighet ska iakttas hos patienter med kronisk alkoholism. I sådant fall ska dosen inte överstiga 2 g per dygn. Alkohol ska inte användas vid behandling med paracetamol. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Farmakodynamiska interaktioner Studier har visat att effekten av warfarin kan förstärkas vid behandling med paracetamol. Effekten synes öka med dosen paracetamol men kan uppträda redan vid doser om 1,5 2,0 g paracetamol per dygn i minst 5 7 dygn. Enstaka doser paracetamol i normal dosering anses ej ha någon effekt. 2

3 Farmakokinetiska interaktioner Effekter av andra läkemedel på paracetamols farmakokinetik Enzyminducerande läkemedel, såsom vissa antiepileptika (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) har i farmakokinetiska studier visats ge minskning till ca 60 % av plasma-auc av paracetamol. Även andra substanser med enzyminducerande egenskaper, t.ex. rifampicin och johannesört (hypericum) kan ge sänkta koncentrationer av paracetamol. Dessutom torde risken vara större för leverskada vid behandling med maximal rekommenderad dos av paracetamol hos patienter som står på enzymdinducerande läkemedel. Probenecid i det närmaste halverar clearance av paracetamol genom att hämma dess konjugering med glukuronsyra. Detta torde innebära att dosen av paracetamol kan halveras vid samtidig behandling med probenecid Absorptionshastigheten av paracetamol kan ökas av metoklopramid, men substanserna kan ges i kombination. Absorptionen av paracetamol reduceras av kolestyramin. Kolestyramin bör inte ges inom en timme om maximal analgetisk effekt skall uppnås. Zidovudin kan påverka metabolismen av paracetamol och vice versa, vilket kan öka toxiciteten för båda. Effekter av Paracetamol Galpharma på andra läkemedels farmakokinetik Paracetamol kan påverka kloramfenikols farmakokinetik. Därför rekommenderas analys av kloramfenikol i plasma vid kombinationsbehandling. Effekter på laboratorietester Paracetamol kan påverka urinsyratester i serum via fosforvolframsyra och blodsockertester via glukos-oxidas-peroxidas. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet En stor mängd data från användning hos gravida kvinnor visar ingen ökning av varken missbildningar eller toxicitet hos foster eller nyfödda. Paracetamol kan användas under graviditeten om det är kliniskt nödvändigt, men bör användas vid lägsta effektiva dos och under kortast möjliga tid och med lägsta möjliga frekvens. Amning Paracetamol utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Inga skadliga effekter hos det ammade barnet har rapporterats. Paracetamol kan användas under amning under förutsättning att rekommenderad dos inte överskrids. Vid långtidsbehandling bör försiktighet iakttas. Fertilitet Det finns inga farhågor om effekter på fertilitet till följd av paracetamolbehandling. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga effekter har observerats. 4.8 Biverkningar Biverkningar orsakade av Paracetamol Galpharma är generellt sällsynta. De vanligast förekommande biverkningarna är hudreaktioner och förhöjt levertransaminas. Biverkningarnas frekvens anges på följande sätt: Mycket vanliga ( 1/10) 3

4 Vanliga ( 1/100, <1/10) Mindre vanliga ( 1/1 000, <1/100) Sällsynta ( 1/10 000, <1/1 000) Mycket sällsynta (<1/10 000) Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data) Blodet och lymfsystemet Sällsynta: Trombocytrubbningar, störningar i stamcellernas funktion, agranulocytos, trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, hemolytisk anemi, pancytopeni Immunsystemet Sällsynta: Allergier (exklusive angioödem) Mycket sällsynta: Anafylaktisk chock, överkänslighetsreaktion (som kräver utsättning av läkemedlet) Metabolism och nutrition Mycket sällsynta: Hypoglykemi Psykiska störningar Sällsynta: Depression, förvirring, hallucinationer Centrala och perifera nervsystemet Sällsynta: Tremor, huvudvärk Ögon Sällsynta: Synstörningar Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Mycket sällsynta: Bronkospasm Magtarmkanalen Sällsynta: Blödning, buksmärtor, diarré, illamående, kräkningar Lever och gallvägar Sällsynta: Förhöjt levertransaminas, avvikande leverfunktion, leversvikt, levernekros, gulsot Mycket sällsynta: leverskada Hud och subkutan vävnad Sällsynta: Utslag, urtikaria, angioödem, allergisk dermatit Mycket sällsynta fall av allvarliga hudreaktioner har rapporterats. Ingen känd frekvens: Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys Njurar och urinvägar Mycket sällsynta: Steril pyuri (grumlig urin), njurbiverkningar Leverskada vid användning av paracetamol har uppträtt i samband med alkoholmissbruk. Vid långtidsanvändning kan risken för njurskador inte helt uteslutas. Interstitiell nefrit har rapporterats i enstaka fall efter långvarig användning av höga doser. Några fall av erythema multiforme, ödem i struphuvudet, anemi, leverförändringar och hepatit, njurförändringar (gravt nedsatt njurfunktion, hematuri, anures) och svindel har rapporterats. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till 4

5 Läkemedelsverket Box Uppsala Överdosering Vid överdosering kan konjugationsförmågan i levern mättas, varefter en större andel av dosen metaboliseras oxidativt. Om glutationdepåerna töms, vidtar irreversibel bindning av den reaktiva intermediärmetaboliten till levermakromolekyler. Kliniska symtom på leverskada manifesterar sig i regel först efter ett par dygn. Det är därför av största betydelse att antidotbehandling sätts in så tidigt som möjligt om leverskada efter toxiska doser skall kunna förhindras respektive begränsas. Toxicitet: Beträffande toxiska plasmakoncentrationer se nedan under behandling. 5 g under 24 timmar till 3½ åring, g till vuxna, 10 g till alkoholist gav letal intoxikation. Toxisk dos till vuxna är i regel 140 mg/kg och toxisk dos till barn ca 175 mg/kg. Svält, uttorkning, medicinering med enzyminducerande läkemedel (antiepileptika, prometazin m fl) samt kronisk hög alkoholkonsumtion är riskfaktorer och redan små doser kan då ge uttalad leverskada. Även subakut "terapeutisk" överdosering har lett till allvarlig intoxikation med doser varierande från 6 g/dygn under en vecka, 20 g under 2 3 dygn etc. Symtom Eventuellt buksmärtor, illamående och kräkningar några timmar efter intaget och under första till andra dygnet. Från andra till tredje dagen kan det förekomma tecken på leverskada med transaminasstegringar, fallande protrombinvärde, koagulopati, ikterus, sjukdomskänsla, hypoglykemi, hypokalemi, hypofosfatemi, metabolisk acidos, disseminerad intravasal koagulation. Manifest leversvikt och leverkoma. Leverskadan kulminerar i regel efter 4 6 dygn. Njurskada kan förekomma sekundärt till leverskadan eller som enda eller huvudsakliga toxiska manifestation inom timmar efter överdoseringstillfället. Pankreatit och toxisk myokardskada med arytmier och hjärtsvikt har rapporterats. Vid extremt höga koncentrationer har medvetslöshet i kombination med acidos och hyperglykemi observerats. Pancytopeni. Behandling Om befogat ventrikeltömning och aktivt kol. Plasmakoncentrationer av paracetamol ska bestämmas 4 timmar eller senare efter intaget. Akutsvar. Falskt låga värden kan uppmätas om acetylcystein redan administrerats. Om antidiarrémedel intagits bör nytt prov tas 2 timmar efter det första (fördröjd peakkoncentration). Behandling med acetylcystein påbörjad inom 8 10 timmar ger fullständigt skydd mot leverskada, därefter avtar effekten. Acetylcystein ska användas om paracetamolkoncentrationen ligger över följande värden vid respektive tidpunkter: mikromol/l vid 4 timmar, 700 mikromol/l vid 6 timmar och 450 mikromol/l vid 9 timmar efter exponeringen. Vid samtidig alkoholism, svält, vätskebrist, nedsatt leverfunktion eller medicinering med enzyminducerande läkemedel kan det vara motiverat att sätta gränsen för antidotterapi vid ca ¾ av nämnda värden. Administreringssätt avpassas efter omständigheterna (medvetandegrad, kräkningstendens etc.). Intravenöst tillfört acetylcystein anses dock effektivera och säkrare. Dosering av acetylcystein: Intravenöst initialt 150 mg/kg i ml isoton infusionslösning under 15 minuter, därefter 50 mg/kg i 500 ml 50 mg/ml glukos under 4 timmar och därefter 6,25 mg/kg/timmar under 16 timmar (75 mg/kg löses i 500 ml isoton glukoslösning och ges under 12 timmar). Vätskemängderna kan vid behov reduceras. Kontakta nationella Giftinformationscentralen för speciellt schema. (Acetylcystein kan undantagsvis ges peroralt om intravenös tillförselväg ej är tillgänglig. Kontakta nationella Giftinformationscentralen för information.) Acetylcystein kan ge visst skydd även efter 10 timmar men då ges en förlängd behandling. Acetylcystein reducerar också mortaliteten vid manifest paracetamolinducerad leversvikt (kontakta nationella Giftinformationscentralen för information). Noggrann uppföljning av lever- och njurfunktion, koagulationsstatus, vätske- och elektrolytstatus. Lever- och njursviktsterapi blir ofta aktuell i de fall tidsfristen för effektiv antidotbehandling löpt ut och toxiska koncentrationer 5

6 föreligger. Hemoperfusion kan under speciella förhållanden vara indicerad. I extrema fall kan levertransplantation bli aktuell. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Analgetika, antipyretika, ATC-kod: N02BE01 Paracetamol är ett anilid-derivat med motsvarande analgetiska och antipyretiska egenskaper som acetylsalicylsyra. Paracetamol ger i motsats till acetylsalicylsyra inte upphov till gastrointestinal irritation och tolereras väl även av patienter med ulcus. Paracetamol påverkar inte trombocytaggregation eller blödningstid. Paracetamol tolereras i allmänhet väl av patienter med överkänslighet mot acetylsalicylsyra. Den antipyretiska effekten erhålls genom påverkan av värmereglerande centrum i hypotalamus varigenom värmeavgivningen ökas. Latenstiden för den analgetiska effekten är cirka ½ timme, maximal effekt uppnås inom 1 till 2 timmar och varar upp till 4 till 5 timmar. Den antipyretiska effektens förlopp är något långsammare: Således är latenstiden ca ½ 1 timme, maximal febernedsättning noteras efter 2 3 timmar och effektdurationen är ca 8 timmar. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Absorption Paracetamol absorberas väl vid peroral tillförsel. Maximal plasmakoncentration av paracetamol uppnås inom ½ 1 timme. Distribution Paracetamol distribueras snabbt till alla vävnader. Koncentrationerna är jämförbara i blod, plasma och saliv. Vid rekommenderade doser är proteinbindningen låg. Metabolism Halveringstid i plasma är ca 2 timmar. Paracetamol metaboliseras i levern främst genom konjugering till glukuronid och sulfat. En mindre del (i terapeutisk dos ca 3 10 %) metaboliseras oxidativt genom cytokrom P-450, och den därvid bildade reaktiva intermediärmetaboliten binds företrädesvis till leverns glutation och utsöndras som cystein- och merkaptursyrekonjugat. Eliminering Utsöndringen sker via njurarna. Av en terapeutisk dos utsöndras ca 2 3 % oförändrat, ca % som glukuronid och sulfat och en mindre mängd som cystein- och merkaptursyrederivat. Nedsatt njurfunktion Hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 10 ml/min) är eliminering av paracetamol och dess metaboliter fördröjd. Äldre patienter Konjugering är oförändrad i denna patientgrupp. Pediatrisk population Hos spädbarn och barn < 12 år är sulfatbildning den dominerande elimineringsvägen och glukoronidering är lägre än hos vuxna. Total eliminering hos barn är jämförbar med den hos vuxna, på grund av en ökad kapacitet för sulfatkonjugering. Hos barn är bildandet av den toxiska metaboliten reducerad jämfört med vuxna. Dessutom har nyfödda en ökad förmåga att lagra glutation i levern. 6

7 Därför förfaller allvarlig leverskada orsakad av paracetamol vara mer sällsynta hos barn, än hos vuxna. Elimineringshalveringstiden för paracetamol är 2 2,5 timmar hos barn. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Pregelatiniserad stärkelse Magnesiumstearat 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet Blisterkarta: 3 år. HDPE-plastburk: 3 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blister av vit ogenomskinlig PVC med ett aluminium/pvc-skikt. Förpackningsstorlek: 20 eller 50 tabletter. HDPE-burkar med HDPE-förslutning. Förpackningsstorlek: 100 eller 300 tabletter. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Inga särskilda anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Galpharm Healthcare Limited Wrafton, Braunton, Devon EX33 2DL Storbritannien 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 7

8 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för det första godkännandet: DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN