Immunpatologi. Tandläkarprogrammet HT-17 Birger Christensson

Transkript

1 Immunpatologi Tandläkarprogrammet HT-17 Birger Christensson

2 IMMUNPATOLOGI Sjukdomar och tillstånd orsakade av dysfunktion hos immunsystemet

3 TYPER AV IMMUNDYSFUNKTION Överkänslighetsreaktioner Autoimmuna sjukdomar Immundefekter

4 Lärandemål Immunmedierade sjukdoms3llstånd A8 Kunna Typreaktionerna II-IV och sjukdomar /tillstånd associerade med dessa: Hemolytisk anemi Hyperthyreoidism Systemisk lupus erythematosus Polyarteritis nodosa Kontaktallergi Granulomatös sjukdom (Tbc) Rheumatoid artrit Celiaki / IBD

5 Distinktioner Infektion vs Inflammation Överkänslighet: Allergi vs Intolerans

6 Immunpatologiska reaktionstyper

7 Immunpatologiska reaktionsmekanismer (Immune-mediated hypersensitivity reactions) IgE-medierad Typ I Omedelbar överkänslighet (Immediate hypersensitvity) IgG-medierade Typ II Antikropps-medierad cytotoxicitet Typ III Immunkomplex-medierad cytotoxicitet Cell medierad cytotoxicitet Typ IV Fördröjd överkänslighet

8 Snabb överkänslighetsreakbon ecer insektsbe8; Typ I reakbon

9 Typ II reaktioner Antikroppsmedierad cytotoxicitet

10 Typ II reaktioner Antikroppsmedierad cytotoxicitet Medieras huvudsakligen av IgG antikroppar IgG antikropparna har specifictet för cell- eller vävnadsantigen Specificiteten avgör var i kroppen skadan uppstår En antikropp med specificitet för antigen på röda blodkroppar kan ge hemolys Antigenbindningen inducerar en cytolytisk reaktion Den inflammatoriska reaktionskaskaden aktiveras: COMPLEMENT-ACTIVATION CHEMOTAXIS NEUTROPHIL-ACTIVATION CHEMOKINE-PRODUCTION MACROPHAGE ACTIVATION

11 Hemolytisk anemi

12 Immunisering av moder mot fostrets blodgruppsantigen

13 Behandling som förhindrar immuniseringen

14 Autoimmuna thyroiditer Graves sjukdom Associerad med anti TSHantikroppar Ger överfunktion (hyperthyreos)

15 Anti TSH-receptor antikroppar stimulerar hormonproduktion vid hyperthyreos (Graves Diesease) Normalt Hyperthyreos

16 Hyperaktiv thyroidea Downloaded from: StudentConsult (on 12 November :06 PM) 2005 Elsevier

17 Eyes of the Beheld: Bette Davis & Marty Feldman ExoCalmus vid Autoimmun hyperthyreos

18 Grave s disease in the newborn Antikroppar kan överföras till fostret via placenta och förorsaka sjukdom

19 Maternella anti-tsh antikroppar kan inducera hyperthyreos hos den nyfödda

20 Typ III reaktion: Immunkomplexmedierade sjukdomar

21 Typ III reaktion: Immunkomplexmedierade sjukdomar Cirkulerande antigen uppfattas som kroppsfrämmande Utveckling av ett humoralt immunsvar mot dessa antigen De bildade antikropparna binder till det cirkulerande antigenet varvid immunkomplex uppstår. Immunkomplexen deponeras bl.a. i blodkärlsväggar och njurglomeruli Immunkomplexen inducerar inflammation genom att aktivera komplement och mastceller Inflammationen kan också aktivera koagulationssystemet

22 Typ 3 reaktion Immunkomplexmedierad Immunpatologisk reaktion

23 TYP III-ASSOCIERADE SJUKDOMAR Autoimmuna sjukdomar SLE (systemic lupus erythematosus) Persisterande infektioner Hepatit B, malaria, filariasis Allergiska alveoliter Farmers lung, Pigeon fanciers disease

24 SLE - Systemisk Lupus Erythematosus Immunkomplex mot nukleära antigen

25 SLE drabbar främst kvinnor (80-90 % är kvinnor) Insjuknandet sker ofta redan före klimakteriet. SLE ger svår trötthet, feber, minskad aptit, viktnedgång och engagemang av inre organ. SLE uppträder ofta i skov. SLE diagnostiseras med hjälp av 11 kriterier samt med autoantikroppar mot Cellkärnor (ANA) Nukleinsyror (dsdna, RNA) Fosfolipider (kardiolipin)

26 SLE påverkar måga organ

27 Immunkomplexen deponeras i njurglomeruli vid SLE

28 Förtjockade basalmembran i glomerulära kapillärer vid SLE ger nedsatt njurfunktion

29 Periarteritis Nodosa (PAN) PAN är en inflammatorisk sjukdom som drabbar små till medelstora artärer Kroniska infektion kan ge upphov till persistent antigenemi vilket i sin tur kan orsaka immunkomplexbildningen PAN kan bl. a. ses som en komplikation till hepatit B (HB) och hepatit C (HC) infektion. PAN orsakar transmural necrotiserande inflammation i artärväggen Njurar, hjärta, lever, G-I kanalen, pankreas, testis, skelett muskulatur CNS and hud kan engageras.

30 Man ser små nodulära uppdrivningar i kärlväggen, vilka också kan ses radiologsikt.

31

32 Allergisk alveolit orsakas av immunkomplex i alveolerna Yrkesmässig exponering för anbgen ( oca från mögel) i inandningslucen kan inducera e8 immunsvar Immunkomplex bildas i alveolerna KomplemenNixering leder Bll accumulabon av leukocyter, inflammabon and fibros

33 Precipiterande anbkroppar mot mögelanbgen Vid Pigeon Fancier s disease Precipiterande anbkroppar mot Micropoly spora faeni, In serum från en pabent med Pigeon Fancier s lung

34 Typ 4 reaktion Beteckning Kronisk inflammation (patologi) Beskrivning Vävnadsreaktion med lymfocyter, makrofager ± fibros och granulom Fördröjd överkänslighetsreaktion (immunologi) Kontaktallergi (allergologi) Cellmedierad immunitet Th1-reaktion, γ interferon-medierad Allergiskt eksem orsakat av T-celler (tex nickelallergi)

35 Cellmedierad överkänslighet: Fördröjd överkänslighet Exogena (extrinsic) antigen Nickel, krom, gummi, industrifärger, vissa växter, organiska kemikalier Små molekyler, som när de binds till proteiner, kan presenteras som antigen av dendritiska celler Endogena (intrinsic) antigen Insulin-beroende diabetes (typ I diabetes) Multiple scleros Rheumatoid arthrit

36 Varianter av fördröjd överkänslighet Typ Kontaktallergi Tuberkulinreaktion Granulomatös inflammation Reaktionstid timmar timmar dagar

37 Interaktion mellan T-celler och dendritiska celler/makrofager är viktig för Typ 4 reaktionen 1. Makrofager presenterar antigen och producerar IL CD4-positiva T-celler aktiveras av antigenet + IL Aktiverade T-celler replikerar och producerar γ- interferon 4. Makrofager som binder γ-interferon aktiveras till ökad produktion av: ROS, NO, lysosym, cytokiner och kemokiner,

38 Kontakteksem; allergi mot nickel /krom

39 DendriBska celler av Langhansk typ transporterar anbgen från huden Bll lym[örtlar

40

41

42 Vätskande eksem i huden

43

44 Granulombildning Ses vid vissa kroniska inflammationer: Tuberkulos, lepra, syfilis, svampinfektion Sarkoidos, Crohns sjukdom, främmande kroppar I granulomen ses: Epiteloidceller (aktiverade makrofager) Jätteceller (fuserade makrofager) Runt granulomen ses: Lymfocyter, plasmaceller & fibros 2005 Elsevier

45 Granulomatös inflammation Sarcoidos

46 Granulomatös inflammation Främmandekroppsgranulom

47 Granulomatös inflammation Tuberkulos

48 Inflammatoriska sjukdomar Reumatiod artrit Celiaki IBD inflammatorisk tarmsjukdom

49 Reumatoid artrit (RA) är en kroniskt förlöpande polyartrit med symmetriskt ledengagemang. I Sverige beräknas ca 0,7% av vuxen befolkning ha RA. Insjuknande ses i alla åldrar, den högsta incidensen ligger mellan 45 och 65 år Reumatoid artrit är drygt dubbelt så vanlig bland kvinnor före menopaus som bland män i motsvarande åldrar Lednära ben och ledbrosk destrueras vid obllräcklig eller för sent påbörjad behandling Sjukdomsorsaken är okänd.

50

51 Rheumatoid Arthritis

52 Both auto antibodies and cell mediated reactions contribute in RA

53 Mechanisms The cytokine release causes: carblage destrucbon fibroblast proliferabon Successful new therapy: anb-tnf drugs Blocking cytokine effects

54 Celiaki - Glutenintolerans En T-cellsmedierad överkänslighet mot gluten Gluten är ett svårnedbrytbart protein i vete, korn och råg som tas upp via tarmen Antikroppar ( IgA & IgG) bildas mot mot gluten och vävnadsenzymet transglutaminas Inflammationen i tarmslemhinnan ger villusatrofi och sänkt näringsupptag, diarré och magsmärto

55 Tunntarmsslemhinna Celiaki Normal

56 Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) Ulcerös kolit och Crohns sjukdom Orsaken okänd, möjligen hyperreaktivitet mot tarmflora? Kronisk inflammation i tarmvägen (Th17/T-reg dysbalans) Ulcerös kolit drabbar ffa. Tjocktarmen Begränsad till slemhinnan Crohns sjukdom kan ses i hela G-I kanalen, vanligast i terminala iluem Ger djupa sår genom hela tarmväggen Anti-TNF-alfa har god effekt

57 Crohns sjukdom IBD Ulcerös kolit

58 Sammanfattning Över- och underfunktion hos immunsystemet kan ge upphov till sjukdom Såväl autoantikroppar som T-lymfocyter kan mediera destruktiva immunreaktioner mot kroppsegna celler och vävnader Ibland betingas dessa av korsreaktioner med externa antigen Det är den inflammatoriska reaktionskaskaden som förorsakar vävnadsskadan Immunodefekter kan öka risken för utveckling av virusassocerade tumörer