Digestionskanalens speciella farmakologi

Transkript

1 Digestionskanalens speciella farmakologi Farmakologisk behandling av sjukdomar i Esofagus ex: svälningssvårigheter, refluxesofagit Ventrikel: ulcus, dyspepsi Tarm: IBS, diarré, förstoppning, kräkning Lever: ex. hepatiter, lm inducerade skador, cirros Gallvägar och Pankreas: gallstenssjukdomar, pankreatit Sympatikus NA Parasympatikus ACh β α β Μ3 camp Ca 2+ Proteiner (vatten) Vatten (proteiner) Obetingade reflexer Kemoreceptorer Mekanoreceptorer Betingade reflexer Syn Ljud Tankar Mentalt stämningsläge Rädsla Depression Afferenta impulser Salivationskärnor Efferenta impulser Sympatikus ACh Parasympatikus ACh NA Salivkörtlar ACh 1

2 Orsaker till muntorrhet Läkemedel Strålbehandling Allmänsjukdom Störd matsmältning Dyspepsi 1) funktionell dyspepsi (utan defekationsstörning) 2) organiska orsaker ex: ulcus, cancer, refluxesofagit, gastrit Ulcus: ventrikulärt, duodenalt Helicobacter NSAIDs pylori Alkohol Rökning Ålder Syra Försvagat försvar Ulcus 2

3 Histaminstimulerad syrasekretion hos friska (n=104) och patienter med ulcus Duodenalsår (n=272) Ventrikelsår (n=73) Behandlingsprinciper vid funktionell dyspepsi, gastrit och ulcus Inhibition av saltsyrasekretion Neutralisering av saltsyra Protektion av gastrointestinal mukosa Antimikrobiell behandling Eradikering av HP enbart vid fastställd ulcussjukdom Duodenalsår % infekterade Ventrikelsår 75 % infekterade Patienter med NSAID relaterade sår bör testas och positiva erbjudas eradikering. Funktionell dyspepsi Histamin-2-receptorblockerare Syrasekretionshämmare H2-antagonister, Ulcus Protonpumpsinhibitorer (Antikolinergika* (pirenzepine)) Syrasekretionshämmare : : Lokala H2-antagonister, mukosaprotektorer Protonpumpsinhibitorer och syraneutraliserare: Prostaglandiner (Antikolinergika* (analoger), (pirenzepine)) Sukralfat, Antacida Lokala mukosaprotektorer Antimikrobiella och syraneutraliserare: medel: Prostaglandiner (analoger), antibiotika, Sukralfat, vismut Antacida Antimikrobiella medel: antibiotika, vismut 3

4 Funktionell dyspepsi Gastrit Histamin-2-receptorblockerare Antacida Histamin-2-receptorblockare Ulcus Funktionell dyspepsi Histamin-2-receptorblockerare Syrasekretionshämmare : : H2-antagonister, Protonpumpshämmare Protonpumpsinhibitorer (Antikolinergika* (pirenzepine)) Ulcus Lokala mukosaprotektorer och syraneutraliserare: Prostaglandiner Protonpumpsinhibitorer (analoger), Sukralfat, Antacida Prostaglandiner (analoger), Sukralfat, Antimikrobiella medel: antibiotika antibiotika, vismut Cl - Cl - HCO 3 - HCO 3 - K + H CO 2 3 H O 2 CO 2 K + Parietalcell Gastrin GR IP 3 Ca 2+ ECL-cell Acetylkolin M1 Acetylkolin Gastrin GR M3 + PIP 2 PP + camp K + Histamin H2 PGR Prostaglandin - ATP Arakidonsyra 4

5 Arakidonsyra Prostaglandin Alkohol PGR Mucin HCO- 3 GR Acetylkolin M3 Acetylkolin M1 GR PP K + Histamin H2 PGR Prostaglandin Arakidonsyra H.pylori (Gastrinreceptorblockerare) GR PGR Prostaglandinanalog Mucin HCO - 3 Sukralfat M1 (Antikolinergika) (M1 selektiv blockerare) GR Prostaglandinanalog M3 Histaminblockerare H2 PGR Protonpumpshämmare PP K + H.pylori Antibiotika Antacida Sukralfat Protonpumpsinhibitorer lansoprazol (Lanzo R ), omeprazol (Losec R ), esomeprazol (Nexium R ), pantoprazol (Pantoloc R ) via cirkulationen når parietalcellen, joniseras i magsaften till sulfenamid som irreversibelt hämmar H/K-ATPas har få och milda biverkningar 5

6 omeprazol omeprazol omeprazol sulfenamid / K + ATPas H2-antagonister cimetidin (Tagamet R ), famotidin (Pepcid R ), nitazidin (Nizax R ) ranitidin (Zantac R ) hämmar parietalcellens syrasekretion binder till P-450 systemet; kan interagera med ex: antikoagulantia, antiepileptika, eventuellt med alkohol har få och milda biverkningar Prostaglandiner prostaglandinanaloger (misoprostol- Cytotec R ) finns i komb med diklofenak (Arthrotec R ) Syntetiska prostaglandinanaloger (E1) som: hämmar saltsyrasekretion via direkt effekt på parietalcellen ökar produktionen av skyddande ventrikelslem (lokal effekt) och duodenalsekretionen av HCO 3 -. ofta ger gastrointestinala biverkningar, menstruella störningar, uterina kontraktioner, kan ge teratogena effekter 6

7 Sukralfat Läkemedel som fungererar som diffusionsbarriär är syraneutraliserande som har en biotillgänglighet nära 0 Antacida är aluminium-, kalcium- & magnesiumsalter, men natriumbikarbonat förekommer kan höja ph till ca 4. Al förstoppnande effekt, Mg mild laxerande effekt. Interagera med tetracykliner, järn Antimikrobiella medel: antibiotika, vismut Antibiotika kan vara: amoxicillin, klaritromycin, metronidazol, (tetracyklin) Behandling med så kallad trippelkur Losec + amoxicillin + klaritromycin Losec + metronidazol + klaritromycin Reflux Alginsyra (högmolekylär kolloid) Histamin-2-receptorblockerare Protonpumpshämmare (Svåra fall - kirurgi) 7

8 Tarm Störningar ofta pga kost- och levnadsvanor, läkemedelsbehandling. Åtgärdas primärt. Farmakologisk behandling vid: Motilitetsstörningar i mag-tarmkanalen, ex reflux, förlångsammad ventrikeltömning. Spastiska kontraktionstillstånd Diarrétillstånd Infektioner Inflammatoriska tarmsjukdomar IBS (irritable bowel syndrome) Medel vid tarmkanalens funktionsrubbningar Spasmolytika: antikolinergika, papaverin Motilitetsstimulerande medel: metoklopramid Laxantia Medel vid gasbesvär: silikoner (dimetikon) Antidiarroika: adsorberande medel, propulsionsdämpande medel Serotoninrec Inhibitorisk dopaminrec Muskarina rec 5-HT4 my D2 Acetylkolin M M Opioid rec 8

9 Motilitetsstimulerande läkemedel metoklopramid (Primperan R ) är en dopaminreceptorblockerare som: R ) har central antiemetisk effekt, ger gastrointestinal propulsiv koordination genom sensitisering av myenteriska plexa. kan ge extrapyramidala symtom, tardiv dyskinesi, depression, muntorrhet. Laxantia Tarmirriterande medel som ger kemisk irritation av tarmvägg Bulkmedel sennaglykosider, natriumpikosulfat mm växtslem kostfibrer med lignin, cellulosa Osmotiskt aktiva ämnen laktulos som nedbryts av tarmbakterier till organiska syror vilka binder vatten Klysma (lavemang) Antidiarroika och antibiotika Adsorberande medel Medel innehållande aktivt kol Propulsionsdämpande medel Antibiotika Vankomycin, nystatin m fl Medel vid intestinala inflammationer Glukokortikoider Sulfasalazin Antidiarroika 9

10 Propulsionsdämpande medel loperamid (Imodium R, Loperamid R m fl) Läkemedel med symptomatisk effekt mot vissa diarrétillstånd för snabb tarmpassage Läkemedlet är en syntetisk opiat som minskar peristaltiken och den gastrointestinala sekretionen (genom hämning av acetylkolin- och prostaglandinfrisättning). kan ge GI störningar (illamående, förstoppning), trötthet, huvudvärk, yrsel, kräkningar, muntorrhet. Försiktighet vid administrering till barn, skall ej ges vid svåra skov av ulcerös kolit eller pseudomembranös kolit Gallvägs- och Pancreassjukdomar Analgetika Stenupplösande farmaka (gallsyror) Pankreasenzym; amylas, lipas, proteaser Lever Acetylcystein Immunoglobulin Inteferon-alfa Vacciner Kortikosteroider Rörelsesjuka Labyrinten Vestibularis kärnor Smärta, emotioner mm Högre centra Toxiner, droger CTZ Kräkn.- centrum OUTPUT Viscerala afferenter Medullära kärnor Stimuli från pharynx och mage 10

11 Labyrinten H1 Vestibularis kärnor Högre centra D 2 CTZ Kräkn.- centrum OUTPUT Viscerala afferenter 5-HT 3 M Medullära kärnor 5-HT 3 M H1 Antiemetika Lätta Antikolinergika Histamin-1-receptorantagonister Tunga Serotonin (5-HT 3 ) receptorantagonister Dopamin (D 2 ) receptorantagonister Övriga Steroider Bensodiazepiner Antikolinergika skopolamin- Scopoderm R Profylax mot rörelsesjuka Kan ge muntorrhet, mydriasis, urinretention, trötthet mm. Histamin-1-receptorblockerare cinnarizin - Glanil R prometazin- Lergigan R cyklizin- Marziné R meklozin- Postafen R m fl Illamående och rörelsesjuka; ffa profylax Dåsighet, varierande grad av antikolinerga effekter. 11

12 Serotonin (5-HT 3 ) receptorantagonister ondansetron (Zofran R ) m fl Illamående och kräkningar, spec vid högemetogen cancerterapi. Blockad av receptorer i CTZ Huvudvärk, förstoppning, diarré, vallningar, mm Dopaminreceptorantagonister Neuroleptika ex haloperidol (Haldol R ), perfenazin (Trilafon R ), dixyrazin (Esucos R ) Läkemedlen har antiemetisk effekt genom blockad av dopaminreceptorer i CTZ kan ge prolaktinstegring, extrapyramidala effekter, tardiv dyskinesi, depression, muntorrhet, förstoppning. potentiera sedativa och analgetika Metoklopramid Metoklopramid är en dopaminreceptorblockerare med propulsiv effekt. kan ge prolaktinstegring, extrapyramidala effekter, tardiv dyskinesi, depression, muntorrhet. 12