Kan effekterna av sköldkörteln på hjärnan mätas?

Transkript

1 Kan effekterna av sköldkörteln på hjärnan mätas? Presentation av Cogthy och SWIDDICH studierna Thyroideahormon, thyroidea autoantikroppar, jod och lite till Docent Helena Filipsson Nyström Endokrinsektionen Sahlgrenska Universitets Sjukhuset och Inst for Medicin Sahlgrenska Akademin, Göteborgs Universitet

2 Disposition 1. Sköldkörteln 2. Betydelsen av sköldkörtelhormon för hjärnan 1. Vid jodbrist 2. Vid Graves sjukdom 3. Två kliniska problem: 1. Kvarstående mental trötthet vid Graves 2. Mild jodbrist under graviditeten 4. Hur mäter vi effekterna av sköldkörtelhormon på hjärnan? 5. Studie-design av SWIDDICH studien 6. Studie-design av COGTHY studien 7. Preliminära resultat 8. Betydelse

3 Jod behvs för sköldkörteln

4 HO I 5 O I H 2 N 5 CO H 2 HO I O 5, 3, 3 triiodothyronine=t3 I I I 3 3 I 5, 3, 3, 5 tetraiodothyronine=thyroxine=t4 H N 2 CO H 2 T4 T3 Positionen av jod atomen i aktivt sköldkörtelhormon i aktivt sköldkörtelhormon T3 och dess förstadie T4

5 28 länder är forfarande jodbristiga muic <100 µg/l Andersson et al, J Nutr, Update 10 Sept 2012 Zimmermann & Andersson, Curr Op Endo & Diab, 2012

6 Tillräckligt jodintag i 123 länder! Median UIC 100 µg/l Deficient: 31 Adekcat: 110 Excessivt: 10 Subnationella data Andersson et al, J Nutr, Update 10 Sept 2012 Zimmermann & Andersson, Curr Op Endo & Diab, 2012

7 Effekter av jodbrist på hjärnfunktionen

8

9

10 FT4 TSH Graves sjukdom

11 Komplikaitoner vid Graves sjukdom Acropachyi? Pretibialt myxödem? hjärnpåverkan?

12 Effekter av sköldkörtelhormon på hjärnan Patienter med Graves sjukdom: Lägg till känslomässig labilitet, konsentrationssvåri gheter, mental uttröttbarhet, stress intolerans

13 Data från en metaanalys 2006 OBEHANDLAD HYPERTHYROIDISM MINSKAT KÄNSLOMÄSSIGT VÄLMÅENDE % KÄNSLOMÄSSIG LABILITY % ÅNGEST/ NERVOSITET % COGNITIVA BESVÄR % TRÖTTHET % Watt et al, European Journal of Endocrinology (2006)

14 Data från en metaanalys 2006 OBEHANDLAD HYPERTHYROIDISM BEHANDLAD HYPERTHYROIDISM MINSKAT KÄNSLOMÄSSIGT VÄLMÅENDE % % KÄNSLOMÄSSIG LABILITY % % ÅNGEST/ NERVOSITET % % KOGNITIVA BESVÄR % % TRÖTTHET % % Watt et al, European Journal of Endocrinology (2006)

15 Två kliniska problem: 1. Kvarvarande Mental Trötthet vid Graves sjukdom 2. Mild jodbrist under graviditet

16 Att tillse adekvata jodnivåer hos riskgrupper Gravida och ammande kvinnor har ett fördubblat jodbehov Bath S The challenges of Harmonising the iodine supply crossover Europe Lancet Diabetes and Endocrinology Volume 5 Issue 6 June 2017 p

17 Observationella studier Mild jodbrist påverkar den kognitiva utvecklingen hos det växande barnet (1). Risken att det 8-åriga barnet skall befinna sig i den lägre kvartilen av verbal IQ är större om deras mammor haft lägre jodivåer under graviditeten jämfört med om de ligger normalt (2). Mild jodbrist är associerat med lägre utbildningsnivå hos barnet (3). 1. Zimmermann MB, Connolly K, Bozo M, Bridson J, Rohner F, Grimci L 2006 Iodine supplementation improves cognition in iodine-deficient schoolchildren in Albania: a randomized, controlled, doubleblind study. Am J Clin Nutr 83: Bath SC, Steer CD, Golding J, Emmett P, Rayman MP 2013 Effect of inadequate iodine status in UK pregnant women on cognitive outcomes in their children: results from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC). Lancet 382: Hynes KL, Otahal P, Hay I, Burgess JR 2013 Mild iodine deficiency during pregnancy is associated with reduced educational outcomes in the offspring: 9-year follow-up of the gestational iodine cohort. J Clin Endocrinol Metab 98: Brist på randomiserade kontrollerade studier i områden med mild jodbrist

18 T4 Lokal T4- T3 konversion

19 Meäta hjärnfunktionen Volymer Blodflöden Neuropsykiatri Sköldkötelhormoner Jod Neuropsykologi Livskvalitet

20 MRI volumsmätning av hippocampus och amygdala Neuropsykologi -Manual -Freesurfer -Maper Mental Fatigue Scale fnirs= functional near infrared spectroscopy Laboratorienanalyser Thyroidea hormone Thyroglobulin TSH receptor antikroppar Urin-jod koncentration

21

22 Graves disease Original hypotheses Mild jodbrist under graviditet Kvinnor med Graves hyperthyroidism har neuropsykologiska symptom utgånget från en strukturell och funktionell hjärnpåverkan Vid hyperthyroidism är hippocampusvolymen mindre Hyperthyroidism resulterar i förändrat blodflöde i frontaloberna Dessa förändringar är associerade med sköldkörtelhormonnivån och/ eller TSH stimulering I euthyroidism, har hippocampusvolumen och det frontala blodflödet återställts Patienter med kvarvarande kognitiva symptom när de är euthyroida har inte återhämtat dessa hjärnområden. Vetenskaplig frågeställning Kan kvarvarande psykologiska symptom förutsägas för tidig individuell behandling? Gravida kvinnor har mild jodbrist under graviditet i Sverige Mild jodbrist försämrar kognitiv funktion hos fostret Behandling med 150 µg extra jod förbättrar det kognitiva utfallet MRI volumetry and/or fnirs skiljer sig mellan grupperna vid 7 års ålder Vetenskaplig frågeställning Skall kvinnor i Sverige behandlas under graviditet med jodinnehållande multivitamin för att förbättra hjärnutvecklingen hos fostren?

23 SWIDDICH studien n=1275 Graviditets trimester besök besök besök Random isation allocation 1:1 Supplement med jod Supplement utan jod spot urin jodkoncentration (UIC) Thyroglobulin Thyroidea hormonerk Birth Barn uppföljning tel 1.5 besök 3.5 år besök 7 år Psykomotorisk utveckling (ASQ-3 frågeformuläret) Cognition (WPPSI-IV) Behaviour (CBCL questionnaire) Spot UIC Kognition (WISC-V) Beteende (CBCL questionnaire) Psykomotorisk utveckling (Movement ABC) ADHD (Nordic frågeformulär 5-15) Torrt blod droppe (Tg, T4. TSH) spot UIC MRI/fNIRS

24 CogThy studien MRI Lab fnirs 15 månader Neuropsykiatrisk intervju Neuropsykologisk testing Livskvalitet Ögonvärdering

25 Figure 2 Starting in the centre of the figure, Sweden is a country of low iodine in soil and water. From structural changes in the society, iodine deficiency became more evident in the th centuries. From 1936 there has been a combat against iodine deficiency in Sweden that is still on-going Adequate iodine nutrition for a sustainable society 2015 Iodine deficiency in risk groups such as pregnant women Research initiative: monitoring in pregnant ongoing Mental effect of mild iodine deficiency in children? New actions are needed Co-operations: Ministry of Health and Social Affairs Ministry of Enterprise and Innovation National Food Agency Board of Health and Well-Fare: Board of Agriculture Food industry Farmers Salt Industry Health -Care Public Health Authority Research society General population centuries Goitre areas develop cretinism 21 century Lower salt intake Lower milk iodine concentration More ready-made or semi manufactured products 19 century Structural changes More potatoes, less herring Less fertile areas are inhabited Glacial drainage Low iodine levels in soil and water Board of Health and Well-Fare: 1936 Iodination of table salt Voluntary legislation Research initiative: first monitoring Normal iodine nutrition in population Less goitre Disappearance of cretins 2007 joining EU Legislation disappears Knowledge on iodine in population disappears Goitre disappears Board of Health and Well-Fare 1966 Still goitre increase in Iodine fortification

26

27 SWIDDICH I Göteborg Prof Lena Hulthen Prof Robert Eggertsen Sofia Manousou, PhD student Janna Eriksson forskningsamanuens Clara Gustafsson, psykologstudent Doc Birgitta Johansson psykolog Prof Helge Malmgren Tack! Professor Magnus Domellöf Umeå Anna Chmielewska, post doc Umeå Carl-Johan Törnhage, Skövde Kerstin Gutefeldt, Linköping Caroline Lilliecreutz Linköping Teresa Plank Malmö COGTHY I Göteborg Prof Rolf Heckemann Prof Helge Malmgren Erik Olsson, PhD Niklas Klasson, PhD student Doc Lina Bunketorp-Kjäll Mats Holmberg, PhD student Simon Skau, PhD student Daniel Ruhe Doc Birgitta Johansson psykolog Peter Berglund, MD, PhD