Tropiska viroser och rickettsioser

Transkript

1 Tropiska viroser och rickettsioser Sirkka Vene rekov

2 Emerging och re-emerging virus HantaV 93 WNV 99 MERS CoV 13 SARS CoV 02 CHIKV 13 HIV 0 94 LassaV 92 RVFV 93,97 NipahV 05 InflV H5N1 97 Monkeypox 96 EbolaV 95 ZikaV 14 CHIKV 05 HendraV 05

3 SIN WEE, EEE, SLE, LAC, TBE CHIK VEE MACHUPO YF LASSA SFF CCHF YF, RVF EBO, MAR CHIK JE RR, KUN, MVE. Utvalda vektorburna viroser i världen det finns fler

4 (Copyright: World Health Organization) Den mest utbredda bland fästingburna virus som drabbar människor Störst känd geografisk utbredning som orsak till allvarlig hemorragisk feber Vektor: Hyalomma-fästingar, ssk H. marginatum marginatum

5 Diagnostik viral haemorragisk feber (ej dengue) Premiär 1990 i Linköping Tillgång till P3+ -lab Idag molekylärbiologiska tekniker (PCR) viktigt med både ev. diagnos OCH uteslutning.. Serologi kan vara opålitlig svårt sjuka patienter bildar inte antikroppar i detekterbara nivåer 24-h jour på Folkhälsomyndigheten förutsätter kontakt, adekvat provtagning och transport etc. Sällsynt diagnos

6

7 Klinisk bild vid dengue Dengueinfektioner Asymptomatisk Symptomatisk Denguefeber (DF) Dengue hemorragisk feber (DHF) (plasma-läckage, febern går ner) ingen chock Dengue chock-syndrom (DSS)

8 Utslag vid dengue utan och med hemorragiska inslag Foto Infektionskliniken, Karlskrona

9 Avliden finsk patient med diagnos dengue (Huhtamo et al 2006)

10 Global distribution dengue-serotyper RNA-virus med snabb cirkulation vektor-vär 1970 Påverkar: Diagnostik Vaccinutveckling 2004 NATURE MEDICINE SUPPLEMENT, DECEMBER 2004

11 Vilken typ av dengue-diagnostik ska man välja? N-antikroppar IgG-antikroppar IgMantikroppar NS1-protein RNA Virus dagar efter insj. G. Lindegren 2008

12 Ännu snabbare denguediagnostik Nya metoder för snabb diagnostik av akut dengue Dengue-infekterade celler uttrycker NS1 på cell-ytan NS1 protein kan detekteras i serum fr.o.m. dag 1- viss korrelation med viremi Känsligheten för olika serotyper varierar.

13 Differentialdiagnoser till denguefeber Afrika Central-/ Sydostasien/ Sydamerika Söderhavet Bakterier Tyfus Leptospiros Tyfus Leptospiros Protozoer Malaria Malaria Malaria Virus Chikungunya Chikungunya Chikungunya O nyong-nyong Influensa Influensa Influensa Gula febern Ross-river feb Gula febern Zika

14 Dengue-diagnoser bland svenska resenärer Inkluderar IgM-analys (PanBio)

15 ika-virusinfektion vi har PCR, och snart också serologi. Från Eurosurveillance

16

17 Utslag vid chikungunya Foto dr Bernard-A Gaüzère, La Reunion

18 Chikungunya Snabb uppsättning av diagnostik virusstam från 1961 Chikungunyavirus - Kjell Olof Hedlund Afrikansk prototypstam PCR POS akutprov <6 dagar efter insjuknandet IFA IgG POS konvalescentprov Totalt 40 pos patienter sedan 2006 (inkl norska)

19 West Nile-virus transmissionscykel Mygga Människa WN-virus WN-virus Djur Fåglar

20 WNV-infektion hos människa ( isberg ) Endast 2 fall diagnosticerade i Sverige (Serbien, Ungern) <1% ~10% dödlig CNS (< 0.1% av alla fall) 1 fall av CNS-sjukdom per sjukdom ~150 infekterade Ungefärliga ~20% beräkn. West Nile Fever ~80% asymptomatisk

21 Utbredningsområde japansk encefalit Thailand (6)* Bali (3) Filippinerna (2) Vietnam (1) *senast januari 2014, pojke född 2012

22 Differentialdiagnoser till importerade vektorburna viroser Malaria >90% av misstänkta VHF är malaria Sepsis (meningokocker mfl) Rickettsios Leptospiros - relativt sällsynt Akut HIV Mässling (ev en dubbelinf dengue/mässling) Influensa

23 Vilka virus har epidemipotential? Exempel: West Nile-virus ( promiskuös m avs på myggor, reservoar fågel) chikungunyavirus denguevirus Aedesmyggor, Reservoar människa

24 Vad kan vi göra på Folkhälsomyndigheten? PCR finns för de flesta agens, ssk virala hemorragiska febrar, som ingår i 24h-jouren. För övriga agens efter diskussion. Obs att viremin ofta är kortvarig (<4 dgr). Serologi vanligast idag IgM-ak påvisas från c:a dag 4-5 (dengue), IgG efter 7-10 dagar. Antigenpåvisning (NS1) vid dengue påvisas upp till 10 dgr, och även hos ak-positiva patienter

25 RMSF MSF Scrub typhus RMSF ATBF Rickettsioser: Fästingburna ( tick bite fevers, spotted fevers ) vanligast (20-30/år) Lopp- och lusburna ( tyfus ) enstaka fall/år Kvalsterburna ( scrub typhus ) sällsynt

26 Rickettsia är små obligat intracellulära gramnegativa proteobakterier. Klassificering skedde förr med serologiska metoder numera jämförs 16S ribosomala RNA- gensekvenser. Förvånansvärt god överensstämmelse mellan metoderna.

27 Olika fästingarter bär olika rickettsia-species i olika världsdelar

28

29

30

31

32

33

34

35 Eschar patient som varit bl.a. i Sydafrika Foto Infektionskliniken, Karlskrona

36 Tyfus - klinik Feber Utslag CNS-symtom Liten pneumoni

37 Våra fall loppburen(endemisk) tyfus Sverige/Norge

38 Q-feber still a Query? Luft- och damm-buren smitta vanligast Reservoar: ofta får, getter, nötboskap vektor: fästing Kan orsaka stora utbrott (Nederländerna senast) Kliniken kan vara lurig...

39 Kliniska symtom rickettsioser /Q-feber Fästingburna Loppburna Q-feber Akut insjuknande Feber Huvudvärk Myalgi Exanthem (+) Hosta Illamående/kräkn Leverpåverkan Inkubationstid Vanligen Range

40 Diagnostik av rickettsioser och Q-feber oftast med serologi (PCR finns, men används inte rutinmässigt på Folkhälsomyndigheten)

41 Kronisk Q-feber endokardit Egen serologisk profil (höga titrar mot C. burnetii fas I-antigen) Recidiv kan komma flera år efter akut Q-feber Kan vara svårbehandlad (resistensbestämning och koncentrationsbestämning kan utföras i Marseille Prof. Raoult, som också kan ge råd) Uppföljning av antikroppstitrar nödvändig för att se om behandling är verksam. Sällsynt diagnos

42 Inkubationstid (dagar) Denguefeber 5-8 Japansk encefalit 6-16 Tyfus 8-12 Q-feber 18-21

43 Vad önskar vi oss på laboratoriet av klinikern? Jo en väl ifylld remiss! Vi vill veta: Insjukningsdatum och provtagningsdatum Åtminstone lite kliniska data Utlandsanamnes Vaccinationsanamnes (ssk vid flavivirusdiagnostik) Ökar chanserna för ett vettigt svar från oss!