Ekvianalgetiska doser av NSAID, paracetamol och acetylsalicylsyra vid per oral administrering, samt jämförelse av den analgetiska effekten

Transkript

1 Ekvianalgetiska doser av NSAID, paracetamol och acetylsalicylsyra vid per oral administrering, samt jämförelse av den analgetiska effekten Inledning Denna genomgång hade som syfte att uppskatta de ekvianalgetiska doserna av olika NSAID, paracetamol och acetylsalicylsyra (ASA), samt att jämföra den analgetiska effekten mellan dessa läkemedel. Metod PubMed genomsöktes efter jämförande studier mellan två eller flera NSAID, acetylsalicylsyra eller paracetamol vid alla former av smärta. Sökningen begränsades till att omfatta de substanser som när sökningen gjordes (september 2011) var godkända på den svenska marknaden. Alla publikationer från 1965 till och med september 2011 granskades. De studier som uppfyllde följande kriterier inkluderades: 1) Jämförelse mellan två eller flera NSAID, ASA eller paracetamol 2) Studiens primära syfte var att jämföra den analgetiska effekten 3) Dubbelblind, randomiserad studie 4) Primärt effektmått hade definierats 5) Inte fler än tre samtidiga primära effektmått 6) Substanserna i studierna måste vara tillgängliga på den svenska marknaden, även i den beredningsform som användes i studien. Resultat Av totalt omkring 4000 publikationer som söktes fram ur PubMed uppfyllde 79 inklusionskriterierna (Appendix 1). Generellt var studier från 1995 och framåt av betydligt bättre kvalitet än studier publicerade tidigare och endast ett fåtal studier publicerade före 1995 inkluderades. Av de 79 studierna undersökte 69 effekten av NSAID/ASA/paracetamol vid per oral administrering. De övriga 10 studierna rörde rektal (n=3), iv (n=3) och im (n=4) administrering och var för få för att tillåta jämförelser mellan olika läkemedel. De uteslöts därför. En studie hade angett doseringen i mg/kg och uteslöts. Av de kvarstående 68 studierna fördelade sig smärtmodellerna enligt följande: ankyloserande spondylit (n=3), artros (n=20), cancer (n=2), dysmenorré (n=3), experimentell smärta (n=2), förlossningssmärta (n=2), huvudvärk (n=3), ischias (n=1), käkledssmärta UNS (n=1), lumbago (n=4), muskuloskeletal smärta (n=2), njursten (n=1), postoperativt (n=7), rheumatoid artrit (n=4), fotledsdistortion (n=1), och tandsmärta (n=12). Uppskattning av ekvianalgetiska doser Endast studier som påvisade en likvärdig smärtstillande effekt mellan jämförelsepreparaten ingick i analysen av ekvianalgetiska doser (47 av 68 studier). Dosförhållandena sammanställdes i tabell 1. I de fall det fanns flera jämförelser mellan två substanser användes medelvärdet av dessa. Tabell 2 visar dosförhållanden när kolumner transformeras till diklofenak. Spridningen var stor, och tre värden uteslöts (rödmarkerade) då de avvek för mycket i förhållande till övriga värden på samma rad. Medelvärde för varje rad summerades. I de fall ingen jämförelse med diklofenak var tillgänglig uteslöts kolumnen. Tabell 3 visar ekvianalgetiskt dosförhållande beräknat genom att medelvärdet för varje rad i tabell 2 inverteras. Tabell 4 visar som ett räkneexempel den uppskattade ekvianalgetiska dygnsdosen för diklofenak 150 mg/dag. Resultaten påverkades inte nämnvärt av om singeldosstudier exkluderades, eller om man istället för transformering till diklofenak använde ett genomsnitt av transformering till vart och ett av alla ingående läkemedel.

2 diklofenak ketoprofen nabumeton piroxikam paracetamol etoricoxib celecoxib naproxen tenoxikam ASA dexibuprofen ibuprofen lornoxikam meloxikam diklofenak 1,00 2,00 0,20 0,40 2,00 7,08 0,13 6,00 11,00 0,12 0,08 ketoprofen 0,50 1,00 1,00 1,50 12,11 1,00 7,58 nabumeton 1,00 0,02 0,10 0,50 3,60 piroxikam 5,00 50,00 1,00 37,50 1,00 37,50 paracetamol 1,00 1,00 0,05 0,63 0,81 0,80 etoricoxib 2,50 1,00 16,67 80,00 celecoxib 0,50 0,67 10,00 20,00 1,00 5,00 3,00 naproxen 0,14 0,08 2,00 0,03 1,59 0,06 0,20 1,00 1,60 0,73 tenoxikam 7,50 1,00 1,00 ASA 1,00 0,03 1,23 0,63 1,00 0,91 dexibuprofen 0,17 1,00 ibuprofen 0,09 0,13 1,25 0,01 0,33 1,38 1,10 1,00 lornoxikam 8,65 1,00 meloxikam 13,33 1,00 Tabell 1. Förhållande mellan ekvianalgetiska doser av NSAID/paracetamol/ASA. diklofenak ketoprofen nabumeton piroxikam paracetamol etoricoxib celecoxib naproxen tenoxikam ASA dexibuprofen ibuprofen lornoxikam meloxikam Medel diklofenak ketoprofen 0,50 0,50 0,75 1,71 0,69 0,83 nabumeton 0,10 0,05 0,07 0,07 piroxikam 5,00 5,00 5,30 7,50 5,70 paracetamol 0,50 0,03 0,09 0,07 0,06 etoricoxib 2,50 2,50 2,35 0,09 2,45 celecoxib 0,50 0,33 0,50 0,71 0,27 0,46 naproxen 0,14 0,04 0,13 0,15 0,10 0,14 0,07 0,11 tenoxikam 7,50 5,00 7,50 6,67 ASA 0,50 0,13 0,09 0,08 0,10 dexibuprofen 0,17 0,17 0,17 ibuprofen 0,09 0,07 0,03 0,17 0,19 0,09 0,11 lornoxikam 8,65 8,65 8,65 meloxikam 13,33 13,33 13,33 Tabell 2. Dosförhållanden när samtliga kolumner transformeras till diklofenak. Medelvärde för varje rad summerades. Tre värden uteslöts (rödmarkerade) då de avvek för mycket i förhållande till övriga värden på samma rad.

3 Dosförhållande diklofenak 1 ketoprofen 1,20 nabumeton 13,60 piroxikam 0,18 paracetamol 16,06 etoricoxib 0,41 celecoxib 2,16 naproxen 9,05 tenoxikam 0,15 ASA 9,85 dexibuprofen 6,00 ibuprofen 9,38 lornoxikam 0,12 meloxikam 0,075 Tabell 3. Ekvianalgetiskt dosförhållande mellan övriga NSAID/ASA/paracetamol och diklofenak. Beräknat genom att medelvärdet för varje rad i tabell 2 inverteras. Tabellen avser dygnsdoser. Dosförhållande Maximal dygnsdos (mg) enligt FASS vid långtidsbehandling Diklofenak 150 mg/dag motsvarar (mg/dag) diklofenak ketoprofen 1, nabumeton 13, piroxikam 0, paracetamol 16, etoricoxib 0, celecoxib 2, naproxen 9, tenoxikam 0, ASA 9, dexibuprofen 6, ibuprofen 9, lornoxikam 0, meloxikam 0, Tabell 4. Uppskattad ekvianalgetisk dygnsdos för diklofenak 150 mg/dag. De maximala dygnsdoserna är samtliga hämtade från uppgifter ur FASS och gäller för långtidsbehandling. Jämförelse av analgetisk effekt En översikt av resultaten av samtliga studier ses i tabell 5. I denna översikt ingick 63 studier, då 5 studier hade jämfört kraftigt icke-ekvivalenta doser av de läkemedel som ingick i studierna. En uppdelning baserat på olika indikationer gjordes för de smärtformer där studieantalet var fler än 5.

4 Tabell 5. Översikt av resultat från alla 84 jämförelser i 63 studier (alla smärtformer). X = ingen skillnad; blå = läkemedel i Tabell 6. Översikt av resultat från 20 jämförelser i 20 studier av artrossmärta. X = ingen skillnad; blå = läkemedel i Tabell 7. Översikt av resultat från 7 jämförelser i 7 studier av postoperativ smärta. X = ingen skillnad; blå = läkemedel i

5 Tabell 8. Översikt av resultat från 22 jämförelser i 12 studier av tandsmärta. X = ingen skillnad; blå = läkemedel i Översikten i tabellerna 5-8 ger med några undantag inga indikationer på skillnad i analgetisk effekt mellan olika NSAID/ASA/paracetamol när ekvivalenta doser jämförs. Undantagen är diklofenak och ibuprofen, som möjligen kan vara effektivare än paracetamol, ibuprofen som möjligen är effektivare än ASA, och naproxen som möjligen är effektivare än celecoxib. Slutsats Baserat på denna genomgång kan följande uppskattning av ekvianalgetiska doser av NSAID/ASA/paracetamol göras, uttryckt som dosförhållande där diklofenak utgör referens. Observera att detta är en uppskattning baserat på ett genomsnitt av ingående studiedata med stor spridning, och att en bedömning alltid måste göras huruvida resultatet av en konvertering är rimlig eller inte i den kliniska situationen. Hänsyn till godkända maximala doser enligt FASS bör alltid tas. Dosförhållande diklofenak 1 ketoprofen 1,20 nabumeton 13,60 piroxikam 0,18 paracetamol 16,06 etoricoxib 0,41 celecoxib 2,16 naproxen 9,05 tenoxikam 0,15 ASA 9,85 dexibuprofen 6,00 ibuprofen 9,38 lornoxikam 0,12 meloxikam 0,075 Översikten ger med några undantag inga indikationer på skillnad i analgetisk effekt mellan olika NSAID/ASA/paracetamol när ekvivalenta doser jämförs. Undantagen är diklofenak och ibuprofen, som möjligen kan vara effektivare än paracetamol, ibuprofen som möjligen är effektivare än ASA, och naproxen som möjligen är effektivare än celecoxib. Detta är dock mycket osäkert då studieunderlaget är begränsat.

6 Appendix 1 - studieförteckning Typ av smärta Läkemedel 1 Dos 1 Adm väg 1 Läkemedel 2 Dos 2 Adm väg 2 Läkemedel 3 Dos 3 Adm väg 3 Läkemedel 4 Dos 4 Adm väg 4 Läkemedel 5 Dos 5 Adm väg 5 Placebo? Referens (PubMed ID) Cross-over? Vuxna / Barn Behandlingstid n totalt Primärt effektmått Resultat Kommentar Ankyloserande celecoxib 200 = celecoxib 400 = spondylit celecoxib 200 mg/dag po celecoxib 400 mg/dag po diklofenak 150 mg/dag po Nej Nej Vuxna 12 veckor 458 Skillnad i VAS vid 12 v diklofenak Skillnad i VAS, PGA och Bath Ankyloserande Ankylosing Spondylitis Functional spondylit etoricoxib 90 mg/dag po etoricoxib 120 mg/dag po naproxen 1000 mg/dag po Ja Nej Vuxna 52 veckor 387 Index vid 52 v etoricoxib > naproxen Ankyloserande celecoxib 200 mg/dag po ketoprofen 200 mg/dag po Ja Nej Vuxna 6 veckor 246 Skillnad i VAS och BASFI vid 6 v celecoxib = ketoprofen Ankyloserande naproxen 500 mg/dag rektalt indometacin 100 mg/dag rektalt Nej Ja Vuxna 6 dagar 27 Skillnad i smärtlindring under natten naproxen = indometacin Skillnad i patients' och physicians' assessment of overall osteoarthritis Artos nabumeton 1000 mg/dag po naproxen 500 mg/dag po Nej Nej Vuxna 24 veckor 40 activity and pain vid 6 mån nabumeton = naproxen Skillnad i WOMAC OA pain index vid Artos - knä tenoxikam 20 mg/dag po diklofenak 150 mg/dag po Nej Nej Vuxna 12 veckor veckor tenoxikam = diklofenak Artos eller Skillnad i Global Assessment vid 12 rheumatoid artrit tenoxikam 20 mg/dag po piroxikam 20 mg/dag po Nej Nej Vuxna 12 veckor 1328 veckor tenoxikam = piroxikam Skillnad i patients' och physicians' assessment of overall osteoarthritis Artros nabumeton 1000 mg/dag po naproxen 500 mg/dag po Nej Nej Vuxna 24 veckor 455 activity and pain vid 6 mån nabumeton = naproxen Skillnad i patients' och physicians' assessment of overall osteoarthritis Artros nabumeton 1000 mg/dag po acetylsalicylsyra 3600 mg/dag po Nej Nej Vuxna 24 veckor 37 activity and pain vid 6 mån nabumeton = acetylsalicylsyra Artros - knä paracetamol 4000 mg/dag po diklofenak 150 mg/dag po Ja Nej Vuxna 12 veckor 82 Skillnad i WOMAC vid 12 veckor diklofenak > paracetamol Skillnad i WOMAC och PGA mellan Artros - knä paracetamol 4000 mg/dag po celecoxib 200 mg/dag po Nej Nej Vuxna 6 veckor 382 behandlingar vid 6 v celecoxib = paracetamol Artros - knä celecoxib 200 mg/dag po diklofenak 150 mg/dag po Ja Nej Vuxna 6 veckor 600 Skillnad i VAS och WOMAC vid 6 v celecoxib = diklofenak Skillnad i förändring av Index for knee Artros - knä dexibuprofen 900 mg/dag po diklofenak 150 mg/dag po Nej Nej Vuxna 15 dagar 110 osteoarthrosis according to Lequesne dexibuprofen = diklofenak Artros - knä tenoxikam 20 mg/dag po diklofenak 150 mg/dag po Nej Nej Vuxna 12 veckor 98 Skillnad i WOMAC vid 12 veckor tenoxikam = diklofenak Artros - knä naproxen 750 mg/dag po paracetamol 2600 mg/dag po Nej Nej Vuxna 2 år 178 Skillnad i radiologisk progress vid 2 år naproxen = paracetamol Skillnad i WOMAC-PS, WOMAC-PFS Artros - knä och höft etoricoxib 30 mg/dag po ibuprofen 2400 mg/dag po Ja Nej Vuxna 12 veckor 548 och PGADS vid 12 v etoricoxib = ibuprofen Skillnad i WOMAC-PS, WOMAC-PFS Artros - knä och höft etoricoxib 60 mg/dag po naproxen 1000 mg/dag po Nej Nej Vuxna 138 veckor 997 och PGA vid 138 v etoricoxib = naproxen Meta-analys av 2 studier Skillnad i WOMAC-PS, WOMAC-PFS Artros - knä och höft etoricoxib 30 mg/dag po ibuprofen 2400 mg/dag po Ja Nej Vuxna 12 veckor 528 och PGA vid 12 v etoricoxib = ibuprofen Artros - knä och höft paracetamol 4000 mg/dag po diklofenak 150 mg/dag po Nej Ja Vuxna 12 veckor 227 Skillnad i WOMAC och VAS vid 6 v diklofenak > paracetamol Artros - knä och höft paracetamol 1000 mg po ibuprofen 400 mg po Nej Nej Vuxna Singeldos 222 SPID(0-6 h efter första dosen) Skillnad i förändring av functional index of severity for osteoarthritis vid Artros - knä och höft lornoxicam 12 mg/dag po lornoxicam 16 mg/dag po diklofenak 150 mg/dag po Nej Nej Vuxna 12 veckor veckor lornoxicam = diklofenak Skillnad i physician's och patient's diklofenak = piroxikam = Artros - knä och höft diklofenak 100 mg/dag po piroxikam 20 mg/dag po naproxen 750 mg/dag po Nej Nej Vuxna 4 veckor 643 assessment vid 4 veckor naproxen Skillnad i smärta och fysisk Artros - knä, höft, begränsning (4-skalig) + hand/handled nabumeton 1000 mg/dag po piroxikam 20 mg/dag po Nej Nej Vuxna 6 veckor 198 morgonstelhet (antal minuter) nabumeton = piroxicam Artros - ländrygg meloxikam 7,5 mg/dag po diklofenak 100 mg/dag po Nej Nej Vuxna 3 dagar 229 Skillnad i VAS vid 3 dagar meloxikam = diklofenak Cancersmärta acetylsalicylsyra 1500 mg/dag po piroxikam 40 mg/dag po Nej Nej Vuxna 4 dagar 50 Skillnad i VAS vid 4 dagar acetylsalicylsyra = piroxikam Wallenstein SL, Houde RW: Clinical comparison of the analgesic effectiveness of N- acetyl-p-aminophenol, salicylamide and aspirin, Skillnad i förändring i smärtintensitet abstracted. Fed Proc Cancersmärta paracetamol 600 mg po acetylsalicylsyra 600 mg po Ja N/A Nej Vuxna Singeldos 44 vid 6 h paracetamol = acetylsalicylsyra 1954;13:414. Dysmenorré celecoxib 400 mg po naproxen 550 mg po Ja Ja Vuxna Singeldos 303 Skillnad i TOTPAR(8 h) och SPID (8h) naproxen > celecoxib Meta-analys av 2 studier Dysmenorré ketoprofen 100 mg po naproxen 500 mg po Nej Ja Vuxna Singeldos 39 Tid till smärtlindring ketoprofen > naproxen Skillnad i mean pain intensity Dysmenorré ketoprofen 150 mg po ibuprofen 800 mg po Ja Ja Vuxna Singeldos 43 difference och pain relief score vid 6 h ketoprofen = ibuprofen Hämning av smärtkänslighet (TENS) Experimentell smärta paracetamol 1000 mg po acetylsalicylsyra 1000 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos 10 upp till 4 h paracetamol > acetylsalisylsyra Skillnad i VAS under 2 minuter Experimentell smärta ibuprofen 800 mg po paracetamol 1000 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos 22 (nociceptiv smärta) Förlossningssmärta naproxen 500 mg po paracetamol 1000 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos 56 Skillnad i VAS vid 4 h efter partus naproxen = paracetamol Förlossningssmärta naproxen 275 mg po naproxen 300 mg po naproxen 600 mg po acetylsalicylsyra 650 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos 230 Skillnad i SPID vid 8 h naproxen = acetylsalicylsyra Huvudvärk (spänningshuvudvärk Skillnad i SPID och "pain relief score" eller migrän) paracetamol 1000 mg po acetylsalicylsyra 650 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos 269 vid 6 h paracetamol = acetylsalicylsyra meloxikam 7,5 = meloxikam 15 Ischias meloxikam 7,5 mg/dag po meloxikam 15 mg/dag po diklofenak 150 mg/dag po Nej Nej Vuxna 14 dagar 489 Skillnad i VAS vid 14 dagar = diklofenak Ledsmärta - käkled celecoxib 200 mg/dag po naproxen 1000 mg/dag po Ja Nej Vuxna 6 veckor 68 Skillnad i VAS vid 6 v naproxen > celecoxib Ländryggssmärta dexketoprofen 100 mg/dag im diklofenak 150 mg/dag im Nej Nej Vuxna 2 dagar 370 SPID(0-6 h efter första dosen) dexketoprofen = diklofenak Ländryggssmärta diklofenak 25 mg po ibuprofen 400 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos 372 TOTPAR-3 diklofenak = ibuprofen Ländryggssmärta lornoxicam 24 mg po diklofenak 150 mg po Nej Nej Vuxna Singeldos 220 Tid till smärtlindring lornoxicam = diklofenak Tid till smärtlindring samt overall Ländryggssmärta efficacy enligt investigator och patient (akut) meloxikam 15 mg/dag im dag 1, sedan po piroxikam 20 mg/dag im dag 1, sedan po Nej Nej Vuxna 8 dagar 169 verbal rating scale vid 8 dagar meloxikam = piroxikam Ländryggssmärta Skillnad i förändring av LBP-IS vid 4 (kronisk) etoricoxib 60 mg/dag po diklofenak 150 mg/dag po Nej Nej Vuxna 4 veckor 446 veckor etoricoxib = diklofenak Skillnad i andel patienter som förbättrades från måttlig/svår till Migrän acetylsalicylsyra 1000 mg po ibuprofen 400 mg po Ja Ja Vuxna Singeldos 312 mild/ingen smärta vid 2 h acetylsalicylsyra = ibuprofen Muskuloskeletal ibuprofen 10 mg/kg po paracetamol 15 mg/kg po Nej Nej Barn Singeldos 336 Skillnad i VAS efter 60 min Muskuloskeletal celecoxib 200 mg/dag po naproxen 1000 mg/dag po Nej Nej Vuxna 4 dagar 397 Skillnad i VAS vid 4 dagar celecoxib = naproxen Muskuloskeletal acetylsalicylsyra 650 mg po naproxen 550 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos 201 Skillnad i SPID vid 4 h naproxen > acetylsalicylsyra Njursten ketoprofen 100 mg po diklofenak 50 mg po Nej Nej Vuxna Singeldos 86 Skillnad i VAS vid 2 h ketoprofen = diklofenak Njursten - efter stötvågsterapi dexketoprofen 50 mg im diklofenak 75 mg im Nej Nej Vuxna Singeldos 70 Skillnad i VAS direkt efter ingrepp Dexketoprofen > diklofenak Njursten - efter Skillnad i behov av rescue-medication stötvågsterapi lornoxicam 8 mg iv tenoxicam 20 mg iv Ja Nej Vuxna Singeldos 60 (petidin) under 1 h lornoxicam > tenoxicam Skillnad i respons enligt 4-gradig Njurstenssmärta ketorolak 60 mg im diklofenak 75 mg im Nej Nej Vuxna Singeldos 57 smärtskala efter 1 h ketorolak = diklofenak Postoperativ ibuprofen 1200 mg/dag po celecoxib 400 mg/dag po Ja Nej Vuxna 4 dagar 180 Tid till återgång till normalt ADL Ibuprofen = celecoxib Postoperativ celecoxib 400 mg/dag po diklofenak 200 mg/dag po Nej Nej Vuxna 1 dag 329 Skillnad i VAS under 1 dygn celecoxib > diklofenak Postoperativ dexketoprofen 150 mg/dag iv ketoprofen 300 mg/dag iv Nej Nej Vuxna 2 dagar 252 SPID(0-8 h efter första dosen) dexketoprofen = ketoprofen Skillnad i behov av rescue-medication Postoperativ celecoxib 400 mg/dag po ketoprofen 200 mg/dag po Ja Nej Vuxna 1 dag 120 under 24 h celecoxib = ketoprofen Postoperativ diklofenak 0,65-1 mg/kg rektalt paracetamol mg/kg rektalt Nej Nej Vuxna Singeldos 90 Skillnad i VAS upp till 4 h efter ingrepp diklofenak = paracetamol Postoperativ paracetamol 1500 mg rektalt diklofenak 100 mg rektalt Nej Nej Vuxna Singeldos Skillnad i total morfinkomsumption vid h efter operationen paracetamol = diklofenak Skillnad i VAS vid 24 h efter diklofenak = ketorolak = piroxikam Postoperativ diklofenak 75 mg im ketorolac 30 mg im piroxikam 20 mg im Nej Nej Vuxna Singeldos 60 operationen Skillnad i totalt oxikodonbehov vid 24 h efter operation Postoperativ diklofenak 1 mg/kg iv+im ketoprofen 1,35 mg/kg iv+im Ja Nej Vuxna 1 dag 90 diklofenak = ketoprofen 2 doser, första iv, andra im Skillnad i VAS paracetamol = ibuprofen Postoperativ paracetamol 650 mg po ibuprofen 600 mg po Nej Nej Barn Singeldos 60 vid 5 h efter operation Postoperativ ibuprofen 400 mg po paracetamol 1000 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos SPID, TOTPAR, minskning med 111 smärta >50% vid 4 h Postoperativ naproxen 330 mg po acetylsalicylsyra 600 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos 197 Skillnad i SPID vid 6 h naproxen = acetylsalicylsyra

7 Postoperativ ibuprofen 400 mg po ibuprofen 800 mg po acetylsalicylsyra 650 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos 510 Rheumatoid artrit celecoxib 400 mg/dag po diklofenak 150 mg/dag po Nej Nej Vuxna 24 veckor 655 Skillnad i smärtintensitet under 3 h postoperativt Skillnad i physician's och patient's assessment samt i antal svullna och smärtande leder vid 24 veckor ibuprofen 400 och ibuprofen 800 > acetylsalicylsyra celecoxib = diklofenak Skillnad i morgonstelhet, Ritchie Rheumatoid artrit naproxen 1000 mg/dag po diklofenak 150 mg/dag po Nej Nej Vuxna 4 veckor 100 Articular Index och smärta vid 4 veckor naproxen = diklofenak Skillnad i VAS + morgonstelhet vid 2 naproxen > ibuprofen + Rheumatoid artrit ibuprofen 1200 mg/dag po ketoprofen 150 mg/dag po naproxen 500 mg/dag po Nej Ja Vuxna 2 veckor 105 veckor ketoprofen Skillnad i morgonstelhet, Ritchie Articular Index och smärta vid 12 Rheumatoid artrit nabumeton 2000 mg/dag po naproxen 1000 mg/dag po Nej Nej Vuxna 12 veckor 298 veckor nabumeton > naprexon ketoprofen 12,5 = ketoprofen 25 Spänningshuvudvärk ketoprofen 12,5 mg po ketoprofen 25 mg po ibuprofen 200 mg po naproxen 275 mg Nej Nej Vuxna Singeldos 345 Skillnad i SPID vid 4 h = ibuprofen = naproxen Stukad fotled diklofenak 150 mg/dag po piroxikam 20 mg/dag po Ja Nej Vuxna 7 dagar 93 Skillnad i VAS vid 7 dagar diklofenak > piroxikam CHEOPS, skillnad mellan grupper 15 extraktion ibuprofen 5 mg/kg po paracetamol mg/kg po Nej Nej Barn Singeldos 201 min efter ingrepp Skillnad i VAS och behov av rescuemedication vid 7 dagar diklofenak = ibuprofen extraktion diklofenak 150 mg/dag po ibuprofen 1800 mg/dag po Nej Nej Vuxna 7 dagar 81 acetylsalicylsyra = paracetamol operation acetylsalicylsyra 500 mg/dag po paracetamol 500 mg/dag po ibuprofen 500 mg/dag po ketoprofen 500 mg/dag Ja Nej Vuxna 3 dagar 588 Skillnad i VAS vid 3 dagar = ibuprofen = ketoprofen diklofenak 50 mg po ibuprofen 400 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos 257 Skillnad i VAS vid 6 h efter operation diklofenak = ibuprofen diklofenak 50 mg po ibuprofen 400 mg po Nej Nej Vuxna Singeldos 127 Skillnad i VAS vid 6 h efter operation diklofenak = ibuprofen SPID, TOTPAR, SHLFGN, OVERALL operation ibuprofen 400 mg po paracetamol 1000 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos 184 vid 6 h ibuprofen 200 mg po ibuprofen 400 mg po acetylsalicylsyra 325 mg po acetylsalicylsyra 650 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos 185 Skillnad i SPID vid 4 h ibuprofen > acetylsalicylsyra Skillnad i förekomst av smärta, bedömt enligt föräldrarna, under 7 h operation paracetamol 480 mg po ibuprofen 300 mg po Ja Nej Barn Singeldos 60 postoperativt ibuprofen = paracetamol ibuprofen 400 mg po paracetamol 1000 mg po Ja Nej Vuxna Singeldos 706 Skillnad i TOTPAR(6h) Skillnad i VAS upp till 7 dagar efter ibuprofen = paracetamol = tandställning ibuprofen 800 mg/dag po flurbiprofen 200 mg/dag po paracetamol 1000 mg/dag po naproxen 1100 mg/dag po acetylsalicylsyra 600 mg/dag po Ja Nej Barn 1 dag 150 ingrepp naproxen = acetylsalicylsyra Skillnad i VAS upp till 7 dagar efter Doserna minskades med tandställning paracetamol 2400 mg/dag po ibuprofen 1600 mg/dag po Ja Nej Barn 7 dagar 60 ingrepp ibuprofen = paracetamol tiden Skillnad i VAS upp till 7 dagar efter tandställning ibuprofen 400 mg po acetylsalicylsyra 650 mg po Ja Nej Barn Singeldos 77 ingrepp ibuprofen > acetylsalicylsyra Röd markering = ej ekvivalenta doser jämfördes Gul markering = icke p.o. administrering eller dosangivelse i mg/kg