TENTAMEN I MEDICINSK BIOKEMI (10 hp)

Transkript

1 KAROLINSKA INSTITUTET Biomedicinprogrammet (kandidat) TENTAMEN I MEDICINSK BIOKEMI (10 hp) MÅNDAGEN DEN 2 MARS 2009, OBS! Texta tydligt! Efternamn:... Mappnr:... Förnamn:... Personnr:... Resultatsammanställning: Totalsumma: Resultat: OBS! MYCKET VIKTIGT!! FÖRSE VARJE SIDA MED MAPPNUMMER! KONTROLLERA ATT ALLA 24 FRÅGOR (15 sidor) FINNS MED, BÅDE FRÅN BÖRJAN OCH VID INLÄMNINGEN! Besvara frågorna direkt i det utdelade materialet. Använd helst inte andra lösa blad, och var i så fall noga med att skriva namn och mappnummer på alla inlämnade papper! OBS OBS! Skriv ej på baksidan på några papper. Skriv ej i marginalen. Lägg in samtliga blad i den bifogade mappen. Inga blad får plockas bort! Poängen står angiven vid varje fråga. Total maxpoäng = 60. Skrivningar får ej tas med ut från skrivsalen. Betyg: F 0-19,5 p; Fx 20-29,5 p; E 30-35,5 p; D 36-41,5 p; C 42-47,5 p; B 48-53,5 p; A p

2 Mappnr: _ TEXTA TACK! 2 Frågor i anslutning till artikeln Malaria parasite-infected erythrocytes inhibit glucose utilization in uninfected red cells (Monika Mehta, Haripalsingh M. Sonawat, Shobhona Sharma), FEBS Letters; 579; (2005); (Totalt 11 p) 1. I artikeln talas det om anaerob glykolys. Vilka är slutmetaboliterna i en anaerob respektive aerob glykolys? (1 p) BiA Svar: Laktat respektive Pyruvat 2. Nivåerna på 2,3-difosfoglycerat (2,3-DPG = 2,3-bisfosfoglycerat) mäts i både normala och infekterade röda blodkroppar (erytrocyter). Varför är intermediär speciellt viktig i röda blodkroppar? (1 p) BiA Svar: 2,3-DPG sänker syrets affinitet till hemoglobin, vilket medför att syret avges lättare till perifera vävnader. 3. Vilket enzym reglerar nivåerna av 2,3-DPG? Hur påverkas energi utbytet i röda blodkroppar om bildningen av 2,3-DPG ökar. Motivera kortfattat! (2 p) BiA Svar: Difosfoglyceromutas (DPGM). På grund av att substrafosforylerings steget, då 1,3-bisfosfoglycerat blir till 3-fosfoglycerat, förloras medför det att ATP produktionen från en glukosmolekyl minskas med 2 ATP. Vid anaerob metabolism blir då nettosyntesen av glykolysen 0 ATP när 2,3-DPG bildas.

3 Mappnr: _ TEXTA TACK! 3 4. Hur många ATP erhålls från en glukosmolekyl vid anaerob glykolys. Förklara hur en anaerob glykolys kan fortgå. (2 p) BiA Svar: 2 ATP. För att en anaerob glykolys skall fortgå måste NADH som bildas i glykolysen återoxideras till NAD +. Detta kan ej ske i elektrontransportkekjan eftersom den är avstängd på grund av syrebrist. Istället återoxideras NADH till NAD + då pyruvat reduceras till laktat. Denna redoxreaktion katalyseras av laktatdehydrogenas. Om det inte finns tillräckligt med NAD + så stannar glykolysen. 5. Enligt artikeln påverkas två av enzymerna i glykolysen på olika sätt av ph, beroende på om de härstammar från normala röda blodkroppar eller från malaria parasiten. Vilka är enzymerna? Redogör också för hur dessa nyckelenzymer regleras allostert och hormonellt. (2 p) BiA Svar: Enzymerna är fosfofruktokinas (PFK) och pyruvatkinas (PK). PFK hämmas av ATP och citrat och stimuleras av AMP och fruktos 2,6-bisfosfat. PK stimuleras av fruktos1,6-bisfosfat (feed-forward). Hormonellt regleras PFK av höga insulin nivåer, eftersom insulin stimulerar produktionen av fruktos 2,6-bisfosfat. PK är aktivt i sin defosforylerade form vilket är fallet vid höga insulin nivåer. Vid ett glukagon påslag är PK fosforylerat och inaktivt, vilket är viktigt i levern vid en glukoneogenes, då det bildade fosfoenolpyruvatet ej får återbildas till pyruvat utan blir till 2-fosfoglycerat för att till slut bilda glukos.

4 Mappnr: _ TEXTA TACK! 4 6. Slutmetaboliten i en anaerob glykolys kan bli till substrat för nysyntes av glukos. Beskriv översiktligt metabola väg (subcellulär lokalisation och de steg som katalyseras av enzym(er) som ej är gemensamma med glykolysen skall beskrivas i detalj). (3 p) BiA Svar: Laktat som bildas i röda blodkroppar tas upp av blodet och transporteras till levern, där laktat är substrat för nysyntes av glukos via glukoneogenesen. Glukoneogenes är i stort sätt en omvänd glykolys och samma enzymer som i glykolysen används förutom de tre irreversibla stegen, när glukos blir till glukos-6-fosfat, fruktos-6- fosfat till fruktos-1,6-bisfosfat och fosfoenolpyruvat till pyruvat. I glukoneogenesen bildar pyruvat fosfoenolpyruvat genom att pyruvat går in i mitokondriet och bildar oxaloacetat och sedan malat som går ut i cytosolen och återbildar oxaloacetat som sedan kan bilda fosfoenolpyruvat via en dekarboxylering och fosforyleringsreaktion. Fruktos- 1,6-bisfosfat bildar fruktos-6-fosfat och glukos-6-fosfat bildar fritt glukos genom defosforyleringsreaktioner med hjälp av fosfataser. På detta sätt kan fritt glukos gå ut i blodbanan igen.

5 Mappnr: _ TEXTA TACK! 5 Essäfråga 7. Vissa aminosyror kan metaboliseras till acetyl-coa i levercellens mitokondrie. Förklara hur detta acetyl-coa kan omvandlas till fettsyror som sedan lagras i fettväven! Hela syntesvägen i levern ska beskrivas med namn eller strukturformler på intermediärer och coenzym, samt enzymnamn på de två reglerande stegen och förklaringar på vad som sker. Varifrån kommer de coenzym som behövs för fettsyrasyntesen? Den fortsatta processningen av fettsyrorna i levern och den vidare transporten till fettväven skall beskrivas i detalj. Hur lagras fettsyrorna i fettväven och vad krävs utöver fettsyrorna för att dessa skall kunna lagras i fettväven. Hur bildas den senare substansen? (9 p) CrW Svar:Citratsyntas i mit: Oxalacetat + Ac-CoA Citrat + CoASH Citrat via citrattransportör till cytosol. Citratlyas: Citrat + ATP + CoA Oxalacetat + Ac-CoA + ADP + P i Acetyl-CoA-karboxylas (med biotin): Ac-CoA + ATP + CO 2 Malonyl-CoA + ADP + P i [via biotinkarboxylas och transkarboxylas] Ac-CoA överför Ac till tiolgrupp (Cys) på fettsyrasyntas kondenseringsenhet[ce; kondenseringsenzym]. Malonyl-CoA transferas överför malonyl till SH-gruppen [på fosfopantetein på Ser] på fettsyrasyntasets ACP-enhet [ACP; acyl carrier protein ]. Malonylgruppen tappar CO 2, ger en karbanjon som attackerar karbonylkolet i Acgruppen och överförs till, blir en C 4 -grupp på ACP-enheten [fosfopanteteinet]. Denna reduceras med NADPH, dehydratiseras, dubbelbindningen reduceras med NADPH och överförs till Cys på CE, där den kan attackeras av en ny malonyl efter att dekarboxylerats. Detta upprepas till 16 kol, då palmitinsyra hydrolyseras loss av ett specifikt tiolas i fettsyrasyntaset. Aktivering av palmitinsyra Acyl-CoA-syntetas: Palmitinsyra + ATP + CoA Palmitoyl-CoA + AMP + PP i [via enzymbundet acyladenylat]; Pyrofosfatas: PP i + H 2 O 2 P i Acyltransferas: Glycerol-3-fosfat + Palmitoyl-CoA Lysofosfatidat + CoA Acyltransferas: Lysofosfatidat + Palmitoyl-CoA Fosfatidat + CoA Fosfatidatfosfatas: Fosfatidat + H 2 O 1,2-Diacylglycerol + P i Acyltransferas: 1,2-Diacylglycerol + Palmitoyl-CoA Triacylglycerol + CoA Bildning och transport av VLDL Triacylglycerol byggs in i VLDL, med apob-100, kolesterol, kolesterylestrar och fosfatidylkolin. Ut i blodet från levercellen. Får apoc-ii och apoe från HDL i cirkulationen, och kan då angripas av lipoproteinlipas som sitter på lumensidan av endotelet i kapillärer i bl.a. fettväv. Hydrolyserar till fria fettsyror och glycerol. I fettväven: FFA tas upp i fettcellen, aktiveras som ovan och kopplas till glycerol-3-fosfat som ovan. Glycerol 3-fosfat bildas från glukos (glykolysen fram till DHAP): DHAP + NADH + H + glycerol-3-fosfat + NAD + (enzym glycerlfosfatdehydrogenas). Bildning av coenzymet NADPH Det NADPH som behövs erhålls från de två oxidativa stegen i HMP-shunten och från malic enzyme som katalyserar Malat + NADP + Pyruvat + CO 2 + NADPH + H +

6 Mappnr: _ TEXTA TACK! 6 Essäfråga 8. Vid omsättningen av aminosyror är ureacykeln en central del av utsöndringsvägen för kväve bundet till α-kolet. Urea (eller urinämne) bildas vilket är en molekyl som innehåller två kväveatomer och representerar 90% av kvävehaltiga föreningar i urinen. Beskriv bildningen av urea och visa särskilt varifrån dessa två kväveatomer härstammar. Utgå från den oxidativa deamineringen samt ange det enzym som ombesörjer reaktion. Ge även namnet på det enzym som reglerar ureacykelns hastighet och tala om hur detta går till (i övrigt behöver ingående enzymnamn ej anges). Markera i din figur vilka delar som sker i mitokondrierna och vilka delar som sker ute i cytosolen. Beskriv också, hur ureacykel och citronsyracykel hänger ihop? På vilket annat sätt kan kväve bundet till α-kolet utsöndras via njurarna och hur bidrar molekyl till syra-bas balansen i njuren. (7 p) ToB Svar: I den oxidativa deamineringen frisätts α-aminogruppen hos glutamat i form av ammoniak som protoneras till ammonium medan kolskelettet blir till α-ketoglutarat. Enzymet är glutamat dehydrogenas. Ammonium, vätekarbonat samt ATP utgör sedan substrat för enzymet karbamylfosfat syntetas som ger karbamylfosfat. Denna reaktion utgör reglerpunkt i ureabildningen och karbamylfosfat syntetas stimuleras av N- acetylglutamat som bildas från glutamat och acetyl-coa i respons till inflöde av aminosyror, t ex i samband med måltid. Karbamylfosfat kondenserar med ornitin så att citrullin bildas. Citrullin kondenserar i sin tur med aspartat i en reaktion som kräver ATP och ger argininosuccinat som spjälkas till fumarat och arginin. Slutligen spjälkas arginin med hjälp av vatten till urea och ornitin där det senare kan påbörja ett nytt varv av ureacykeln. Urea går över till blodet och transporteras till njurarna för utsöndring. Stegen fram till och med citrullin-bildning sker i mitokondrien varefter citrullin passerar ut i cytosolen där resterande steg fram till och med urea-avspjälkning sker. Ornitin passerar därefter in i mitokondrien för ett nytt varv av ureacykeln. Det ena kvävet i ureamolekylen kommer från oxidativa deamineringen medan det andra härrör från aspartat. Oxaloacetat i citronsyracykeln kan transamineras till aspartat som kan passera ut i cytosolen och där kondensera med citrullin. Fumarat som spjälkas från argininosuccinat kan omvandlas till malat i cytosolen och sedan passera in i mitokondrien och där ansluta till citronsyracykeln och omvandlas till oxaloacetat som kan transamineras till aspartat osv. Glutamin i njuren kan bilda ammoniak genom glutaminas-reaktionen där amidkvävet på sidokedjan avspjälkas. Ammoniaken protoneras till ammoniumjon och reaktionen har på så vis betydelse för syra-bas balansen i njuren. (Glutaminas-reaktionen har också stor betydelse för buffringen av tarmmukosan.)

7 Mappnr: _ TEXTA TACK! 7 Essäfråga 9. Enzymkinetik är centralt i hela metabolismen och beskriver hur effektivit ett substrat omvandlas till en produkt, en produkt som sedan är substrat i en nästkommande reaktion. Förklara den grundläggande ekvationen inom enzymkinetik: Michaelis- Menten ekvationen. Vad betyder de ingående storheterna? Förklara även grafen (rita) som ekvationen ger upphov till. Hur påverkas de olika parametrarna i en reaktion om substratkoncentrationen för ett enzym fördubblas? Förklara! (4 p) JOH Svar: Michaelis-Meneten ekvationen v = V max x [S] K m + [S] v momentan hastighet, uttrycks oftast i mol bildad produkt / tidsenhet V max maximala hastigheten som ett enzym kan arbeta vid under rådande omständigheter, uttrycks oftast i mol bildad produkt / tidsenhet [S] substratkoncentrationen, uttrycks oftast i Molar (mm) K m Michaelis konstant som är en kombination av hastighetskonstanter, kan sägas vara ett mått på affiniteten för ett substrat till resp enzym. Uttrycks i Molar (mm). Vid V max / 2 är [S] lika med K m (erhålls ur MM-ekvationen och används för att bestämma K m numeriskt). Dock alla parametrar löses idag med icke-linjär regreesionsanalys. Vid en fördubbling av substratkoncentrationen ökar normalt hastigheten (se plot) beroende på vilket intervall ökningen ligger inom. Vid låga substratkoncentrationer sker nästan en fördubbling av hastigheten, men då V max redan uppnåtts sker ingen ökning av hastigigheten (enzymet är mättat av substrat, se plot).

8 Mappnr: _ TEXTA TACK! 8 Essäfråga 10. Redogör för hanteringen/digestionen av stärkelse i olika delar av matsmältningskanalen: substratens fullständiga struktur inklusive bindningar skall anges samt namn och struktur för de olika produkterna som bildas. Även namn på enzymer som deltar i nedbrytningen av dessa ämnen skall anges och i vilka delar av matsmältningskanalen de verkar. Redogör också för hur de bildade monosackariderna absorberas från tarmlumen, till tarmepitelcellen och den vidare transporten/insöndringen till blodbanan. (4 p) ÅRö Svar: STRUKTURER Stärkelse är en blandning av homoglykanerna amylos och amylopektin. Båda homoglykanerna är uppbyggda av D-glukos sammanbundna med -(1-4)-bindningar och i amylopektin också av sporadiska -(1-6)-bindningar vilket gör den senare molekylen grenad. NEDBRYTNING I munhålan utsöndras salivamaylas som påbörjar nedbrytningen av stärkelse till mindre enheter maltos (disackarid), maltotrios (trisackarid) och -limit dextriner (grenad oligosackarid sammanhållen av -(1-4)-bindningar och en -(1-6)-bindning; i munhålan sker dock bara en partiell nedbrytning. I tunntarmen avslutas nedbrytningen av stärkelse till ovanstående enheter m.h.a. det kvantitativt viktigare pankreasamylaset som utsöndras från pankreas till duoudenum. De bildade di-, tri- och oligosackariderna bryts i tunntarmen ned av maltas som bryter ned -(1-4) bindningarna, och isomaltas som hydrolyserar -(1-6)-bindningarna. [I tunntarmen verkar också sukras (i komplex med isomaltas) som bryter bindningen i sukros men också -(1-4)-bindningar mellan D-glukosenheter.] ABSORPTION I tunntarmen absorberas glukos m.h.a. sekundär aktiv transport tillsammans med natriumjoner via symportproteinet SGLT1. Från epitelcellerna i tarmmukosan transporteras glukos [och andra monosackarider] till blodbanan med en koncentrationsgradient och faciliterad diffusion m.h.a. transportproteinet GLUT2.

9 Mappnr: _ TEXTA TACK! 9 Kortsvarsfrågor 11. Ange tre enzymer som kan bryta ned reaktiva syrespecies (ROS) och hur det går till? (2 p) MaH Svar: Glutationperoxidas: reducerar hydroperoxider till alkoholer och väteperoxid till vatten. Glutation är reducerande cofaktor. Enzymet innehåller selen, vilket är en anledning till att tillskott av selen i kosten rekommenderas; katalas: ett heminnehållande enzym som bryter ned väteperoxid till vatten och syrgas; superoxiddismutas: ett metallenzym som påskyndar den spontana dismuteringen av superoxid till väteperoxid och syrgas. Olika varianter finns, av vilka den mitokondriella typen anses vara viktigast eftersom den skyddar oss från superoxid genererad som biprodukt i andningskedjan. 12. Beskriv det normala receptormedierade upptaget av kolesterol från blodbanan. (2 p) MaH Svar: ApoB-100 på LDL-partikeln binds till specifika LDL-receptorer på cellytan. Komplexet LDL-LDL-receptor förs in i cellen och omger sig där med en sfär av proteinet clathrin. De bildade vesiklarna, kallade endosomer, har ett sänkt ph-värde beroende på ett protonpumpande ATP:as. Beroende på det sänkta ph-värdet lösgör sig LDL-partikeln från receptorn och kolesterol/kolesterylestrar kan därmed levereras till cellen. ApoB-100 bryts ned till aminosyror. Receptorn recyklas: den återgår till cellytan där den återigen kan binda LDL.

10 Mappnr: _ TEXTA TACK! Syntes av steroidhormoner startar från en viktig lipid, vilken? Beskriv även dess principiella uppbyggnad med en strukturformel. (2 p) CrW Svar: Kolesterol. Homocyklisk förening bestående av tre sexringar, en femring och två substituenter varav en av substituenterna är en OH-grupp på kol 3 och en hydrofob grupp på kol 17 (se figur sidan 331 i Berg) 14. Hur påverkas prostaglandinbiosyntesen av acetylsalicylsyra (aspirin)? Motivera kortfattat. (2 p) CrW Svar: Acetylsalicylsyra hämmar enzymet cyclooxygenas irreversibelt, genom acetylering av en Ser nära active site. Vanlig dos (500 mg) dämpar därmed smärta och feber. Terapi i låg dos ger selektiv effekt på cyclooxygenas i trombocyter, med antitrombotisk effekt.

11 Mappnr: _ TEXTA TACK! Noradrenalin (NA) och adrenalin (A) är strukturellt mycket närbesläktade signalmolekyler som bildas på olika ställen i kroppen. Från vilken essentiell aminosyra bildas dessa båda signalmolekyler och var i kroppen bildas huvudsakligen respektive signalsubstans? Vilken molekylär förändring sker vid omvandlingen av noradrenalin till adrenalin vilket annat substrat behövs och vilken annan produkt bildas? (2 p) ToB. Svar: Både NA och A bildas från den essentiella amonosyran fenylalanin (avdrag för Tyr som ej är en essentiell aminosyra). Vävnads- och/eller cellspecifik expression erhålls genom att det enzym som katalyserar bildningen av A från NA inte uttrycks. Adrenalin bildas huvudsakligen i binjuremärgens kromaffina celler medan NA huvudsakligen bildas i specifika neuron. Den molekylära omvandlingen som sker vid omvandlingen av NA till A är en metylerng där SAM fungerar som metyldonator och det bildas SAH 16. Aminosyrasekvensen för ett protein kan bestämmas med Edman-degradering. Beskriv kort principen för samt förklara varför man i de flesta fall behöver klyva proteinet i mindre bitar, fragment. Ge även förslag på ett lämpligt klyvningsreagens samt berätta hur fragmenten isoleras för analys. (2 p) ToB Svar: N-terminala aminosyrans α-aminogrupp kopplar med Edman-reagenset fenylisotiocyanat vilket leder till klyvning av den första peptidbindningen i sekvensen och den frigjorda aminosyran (aminosyra 1) analyseras med reverse-phase kromatografi för identifiering. Hela förloppet upprepas med kvarvarande protein som nu har aminosyra 2 i N-terminal position och därefter så långt det är möjligt för det repetitiva utbytet i klyvningsstegen. Detta utbyte begränsar hur långt man kan nå i sekvensen och för polypeptider med fler än aminosyror behöver man därför fragmentera det ursprungliga proteinet i mindre bitar och sekvenera dessa var och en för sig för att sedan lägga ihop till en komplett aminosyrasekvens. För klyvningen finns både kemikalier som CNBr och enzymer som trypsin. De uppkomna fragmenten separeras med reversephase kromatografi och samlas i fraktioner som tas till Edman-degradering.

12 Mappnr: _ TEXTA TACK! I vilka två vävnader är glukosupptaget insulinberoende? Förklara kortfattat. (2 p) TiP Svar: Muskel och fettvävnad. I dessa vävnader transporteras glukos in med hjälp av GLUT 4, som rekryteras från cytosolen till cellmembranet efter aktivering genom insulins signaltransduktion 18. Vilka är ketonkropparna, när och var bildas de, och varför? (Inga formler behövs) (1 p) TiP Svar: Acetoättiksyra (acetoacetat), -hydroxysmörsyra ( -hydroxybutyrat) och aceton. Bildas i levern. Acetoättiksyra bildas genom sammanslagning av två acetyl-coa. Efterföljande reduktion ger -hydroxysmörsyra medan dekarboxylering ger aceton. Bildas vid svält, samt vid obehandlad diabetes typ 1. Fungerar som näringsämne för celler i hjärnan, samt för hjärtats muskelceller.

13 Mappnr: _ TEXTA TACK! Redogör för hur kroppens vanligaste energimolekyl ATP genereras? Beskriv två principer. (3 p) TiP Svar: Genom substratfosforylering och oxidativ fosforylering. ATP bildas genom substratfosforylering, när en energirik bindning i substratet såsom en thioesterbindning bryts och det frigörs så mycket energi att det räcker till att bilda ATP eller GTP från ADP respektive GDP. ATP och GTP kan gå över i varandra och är på så sätt energimässigt likvärdiga. Genom den oxidativa fosforyleringen bildas den största mängden ATP i kroppen. Detta sker genom ATP-syntas som är en jonkanal i det inre mitokondriemembranet. Energin kommer från elektrontransportkedjan som pumpar ut protoner från mitokondriematrix till mellanrummet mellan de två mitokondriemembranen. På detta sätt bildas det en phgradient över det inre mitokondriemembranet, som frikopplas då jonkanalen i ATPsyntaset öppnas och protonerna rusar tillbaka till mitokondriematrix. På detta sätt fås energi som gör att ATP kan bildas från ADP.

14 Mappnr: _ TEXTA TACK! För att upprätthålla nivåerna av blodglukos under natten, då man vanligtvis inte tillför några näringsämnen till kroppen, ställs metabolismen om bland annat genom att nivåerna av hormonet glukagon ökar. Redogör för glukagons signaltransduktion från receptorproteinets uppbyggnad fram till och med aktivering av första intracellulära cytoplasmatiskt lokaliserade målenzymet. (2 p) ÅRö Svar. Signaltransduktion för glukagon: 7-TM-receptor, trimert G-protein där G binder GDP, utbyte av GDP mot GTP, dissociation av G GTP som binder till och aktiverar enzymet adenylatcyklas. Enzymet katalyserar omvandling av ATP till camp + PP i. camp binder till regulatoriska subenheter på det tetramera enzymet PKA (två regulatoriska subenheter och två katalytiska). Inbindningen leder till strukturpåverkan och dissociation och därmed aktivering av de katalytiska PKA-subenheterna, som fosforylerar målenzymet. 21. Glukoskoncentrationen i blodets plasma är livsviktig. Normalt skall blodglukosnivåerna vara 3,3-5,6 mm efter en normal natts sömn (före frukost). Alltför lågt blodglukos kan vara farligt speciellt för CNS och gör att man svimmar (jämförbart med syrebrist). Vilken molekyl utgör kroppens största förråd av kolhydrater, och i vilka vävnader finns det mesta av detta förråd? Vilket av dessa förråd kan användas för att tillföra glukos till blodplasma under en normal natts fasta (motivera)? (2 p) ÅRö Svar: Glykogen, finns i lever och i muskulaturen. Leverglykogen kan ge glukos till blodets plasma. Muskelglykogen kan bara användas i den cell det ligger upplagrat i. Muskelcellen saknar glukos-6-fosfatas, som defosforylerar glukos-6-fosfat.

15 Mappnr: _ TEXTA TACK! Vilken reaktion katalyserar ribonukleotidreduktas? (1 p) EIA Svar: reduktion av alla fyra vanliga ribonukleotider i difosfatform (CDP, UDP, ADP och GDP) till motsvarande deoxyribonukleotid (dcdp, dudp, dadp och dgdp). 23. Vilken reaktion katalyserar HGPRT (hypoxantin guanin forsforibosyl transferas) och vad kan brist på detta enzym ge upphov till? (1 p) EIA Svar: Återvinning (salvage) av fria purinbaser, genom att hypoxantin eller guanin + PRPP blir IMP eller GMP samt PPi; brist kan ge upphov till för höga uratkoncentrationer p.g.a. ökad purinkatabolism och därmed risk för gikt. Total avsaknad av HGPRT ger Lesh-Nyhan Syndrome. 24. Gallsalter bildas genom att gallsyror konjugeras med en av två olika aminosyror. Vilka två aminosyror åsyftas? (1 p) EIA Svar: Glycin och taurin