Effekten av klorogensyra (Svetol ) och klorogensyraberikat kaffe (offeeslender ) på glukosprofilen och kroppsvikten hos friska frivilliga försökspersoner. INNEHÅLLSFÖRTEKNING Introduktion 1 Metod 2 Resultat 3 Sammanfattning Referenser Utfört av: Erling Thom; Ph.D, PAREXEL Medstat Norway AS, Postboks 210, 2001 Lillestrøm, Norge
INTRDUKTIN 1 Kaffe innehåller en mångfald olika substanser varav flera är biologiskt aktiva [1]. Den fysiologiska effekten av kaffe tillskrivs vanligtvis innehållet av koffein [2]. Kaffe innehåller emellertid också stora halter klorogensyra (GA) [3]. Klorogensyra tillhör en viktig grupp biologiskt aktiva fenoler där den mest kända är 5-kaffeoylkininsyra (5-QA) (Figur 1) []. Fenolföreningar finns i stora mängder i naturen, främst i olika plantor [5]. H 1 6 2 5 3 H H FIGUR 1 5-kaffeoylkininsyra Det dagliga intaget av GA hos kaffedrickare varierar från 0,5 till 1,0 g [3, 6]. GA har i laboratorieförsök visats ha antioxidativa egenskaper [7], och det antas att innehållet av polyfenol i vissa växter kan vara en viktig bidragande orsak till den kardiologiskt skyddande effekt man konstaterat i samband med en diet som är rik på frukt och grönsaker. På senare tid har emellertid intresset ökat för att undersöka andra egenskaper hos fenolföreningar än den antioxidativa. Flera nya undersökningar antyder att fenoler som återfinns i vissa matvaror kan påverka upptaget av glukos från födan via en rad olika mekanismer []. Förekomsten av typ-2-diabetes har ökat oroväckande de senaste decennierna. Ökningen sker i stort sett i alla industriländer. I USA räknar man med att ca 8% av befolkningen nu har diabetes av denna typ. Diet och livsstil är huvudorsaken till denna utveckling. Livsstilsfaktorer som fysisk inaktivitet, rökning, kost med för högt glykemiskt index, kost med lågt innehåll av fiber och fleromättade fettsyror förorsakar övervikt och fetma. Globalt är idag 150 miljoner människor drabbade av typ-2-diabetes och Världshälsoorganisationen (WH) menar att antalet kommer att fördubblas före 2025. Kaffedrickande kan kanske knytas till diabetes då metaboliska korttidsstudier har visat att koffein påverkar insulinkänsligheten och omsättningen av glukos negativt. Å andra sidan stimulerar koffein termogenesen och ökar ämnesomsättningen vilket kan leda till en viktreduktion. Det är vanskligt att dra slutsatser baserade på korttidsstudier på koffein bl.a. eftersom man vid regelbunden förbrukning kan vänja sig vid successivt högre doser. Kaffekonsumtionen i världen är omfattande. I USA har det visats att mer än 50% av befolkningen dricker kaffe regelmässigt och att genomsnittsförbrukningen är två koppar per dag. I Norden, speciellt i Finland och Norge, är förbrukningen ännu högre, ca koppar per dag. Konsumtion av kaffe är vår huvudsakliga källa till koffein. Under senare år har det genomförts en rad stora internationella epidemiologiska studier som visar att kaffekonsumtion signifikant reducerar risken för att utveckla typ-2-diabetes såväl hos kvinnor som män [8,12]. Riskreduktionen kan vara betydlig och det framgår en klar relation mellan dos och respons. För närvarande rekommenderas dock inte ett ökat kaffeintag för att motverka utveckling av typ-2-diabetes. Verkningsmekanismen bakom kaffeintag och minskad risk för utveckling av typ-2-diabetes är inte klarlagd. Mycket av intresset har fokuserats kring effekten av koffein. Det är dock så, att såväl vanligt som koffeinfritt kaffe tycks ha samma riskreducerande effekt. I en nyligen publicerad engelsk studie är fokus satt på effekten av klorogensyra och dess inverkan på omsättningen av glukos []. Vårt internationella forskningsprojekt har varit koncentrerat kring effekten av klorogensyra. Vi har varit intresserade av klorogensyrans effekt på såväl upptaget av glukos som på kroppsvikten hos friska frivilliga försökspersoner.
METDER Produkterna vi har testat har förmedlats av Med-Eq AS, Tönsberg, Norge och är följande: SVETL Svetol är ett patenterat extrakt av gröna kaffebönor där halten av klorogensyra är anrikat till 5%.Vi har använt oss av 200 mg kapslar, dvs innehållet av klorogensyra i varje kapsel är 90 mg i de studier vi genomfört med Svetol. 2 FFEESLENDER offeeslender är ett pulverkaffe där varje kaffedos består av 2000 mg vanligt pulverkaffe plus 200 mg Svetol.Vi har i våra studier använt oss av doskuvert med ett innehåll på 2200 mg med offeeslender, d.v.s. 90 mg klorogensyra. Vi har genomfört singeldosstudier för att undersöka vilken effekt ett intag av Svetol och offeeslender har på kroppens upptag av glukos, jämfört med kroppens upptag av glukos vid en ren glukosbelastning. Ett dagligt intag av Svetol och offeeslender över tid har också studerats. I det följande är det redogjort för de genomförda studierna. STUDIE I Studien genomfördes som en öppen studie med 15 friska frivilliga deltagare. Syftet med studien var att undersöka effekten av intag av Svetol på glukosprofilen samt att undersöka effekten på kroppsvikten efter sex veckors användning. Den dagliga dosen var 3 kapslar, 1 kapsel på morgonen, 1 till lunch och 1 på kvällen. Ingen form av diet föreslogs och inte heller fick deltagarna instruktioner om fysisk aktivitet. Glukosbelastningsdelen av studien genomfördes efter att deltagarna hade fastat i 8 timmar. De fick därefter 18 sega gubbar som en engångsdos efter att blodsockret var mätt. Mätning av blodsockret genomfördes igen 1 timme efter intaget. I studiens andra fas, efter 8 timmars fasta, fick deltagarna efter att blodsockret blivit mätt 18 sega gubbar och 3 kapslar med Svetol. Mätning av blodsockret genomfördes igen efter 1 timme. Viktreduktionsdelen av studien hade en varaktighet på 6 veckor. STUDIE II Studien genomfördes som en randomiserad placebokontrollerad dubbel blindstudie med 50 deltagare. 30 av deltagarna fick Svetol och 20 fick placebo. Alla deltagarna fick diethänvisningar. Doseringen av Svetol bestod av 2 kapslar dagligen. Varaktigheten av studien var 8 veckor. Syftet med studien var att undersöka vilken effekt ett intag av Svetol har på kroppsvikten. STUDIE III Studien genomfördes för att undersöka effekten av konsumtion av offeeslender på glukosprofilen hos friska frivilliga försökspersoner. Det deltog 6 försökspersoner i studien. Efter en fasteperiod på minst 12 timmar fick deltagarna en lösning med 25 g socker i 00 ml vatten. Blodsockervärdena mättes fastande och därefter 15, 30, 5, 60, 90 och 120 minuter efter intag. Efter en wash-out period på 1 vecka repeterades upplägget. Då fick försökspersonerna, återigen efter 12 timmars fasta, en lösning med 25 g socker plus 10 g offeeslender i 00 ml vatten. Blodsockervärdena mättes fastande och därefter efter 15, 30, 5, 60, 90 och 120 minuter. Samma upplägg genomfördes med 10 g vanligt pulver kaffe (Nestle) och 10 g koffeinfritt kaffe (Nestle). STUDIE IV Studien genomfördes som en öppen studie för att undersöka effekten av offeeslender på kroppsvikten vid en daglig konsumtion under en period på 3 månader. Det deltog 50 kvinnor och män i åldern 18-65 år med medel till lätt övervikt definierat som BMI i området 25,0 till 30,0 kg/m2.
RESULTAT STUDIE I Denna studie var ämnad att undersöka vilken effekt en engångsdos Svetol har på glukosprofilen samt att undersöka långtidseffekten på kroppsvikten. En jämförelse av blodsockernivån med och utan intag av Svetol visar att det genomsnittliga glukosupptaget reduceras signifikant efter en engångsdos med Svetol. Reduktionen i glukosupptag är 20% om man jämför genomsnittliga glukosvärden en timme efter intag av Svetol. Värdena är som följer: Glukosbelastning utan Svetol: Initialvärde 5,7 mmol/l. Efter en timme 8,2 mmol/l. Glukosbelastning med Svetol: Initialvärde 5, mmol/l. Efter en timme 7, mmol/l. Skillnaden i blodsockerprofilen är signifikant i Svetol gruppens favör och den visar att Svetol reducerar glukosupptaget med i genomsnitt 20% hos de 15 deltagarna. Den konstaterade viktminskningen i denna studie (utan råd om diet eller motion) är 1,5 kg under observationsperioden på 6 veckor. Det rapporterades att 3 av deltagarna i studien hade biverkningar i form av huvudvärk och illamående. 3 STUDIE II Resultaten från denna studie visar att en dos bestående av två kapslar med Svetol per dag i kombination med diet gav en genomsnittlig viktreduktion på 5,0 kg under loppet av 60 dagar. I placebogruppen var viktreduktionen 2, kg. Detta är en statistiskt signifikant skillnad mellan grupperna i Svetolgruppens favör (P < 0,05). Ingen av deltagarna i de två grupperna rapporterade några biverkningar. Blodsockerkoncentration (mmol/l) 9 8,5 8 7,5 7 6,5 6 5,5 5,5 STUDIE III Resultaten från denna engångsdosstudie visar att ett intag av 10 g offeeslender signifikant reducerar kroppens upptag av glukos. m man beräknar arealen under koncentrationskurvan efter en normal glukosbelastning med trapetsmetoden är arealen under kurvan (AU): 778 mmol/l per min. Efter intag av 10 g offeeslender reduceras arealen till 72 mmol/l. Intag av vanligt pulverkaffe eller koffeinfritt kaffe ger inte en sådan effekt. Här är arealerna istället 788 och 818 mmol/l per min. Studieresultaten visas i figur 2. Kurva 1 visar profilen efter glukosbelastning. Kurvorna 2, 3 och visar profilen efter i tur och ordning offee- SLENDER, vanligt kaffe och koffeinfritt kaffe. Ytterligare studier för att mäta effekten av intag av offeeslender i olika doser har påbörjats och de pågående studierna visar på en stark relation mellan doseringsstorlek och resultat. 0 15 30 5 Tid (min) 60 90 120 FIGUR 2 Blodsockerprofiler efter intag av olika prover Kurva 1 (25 g socker) Kurva 2 (25 g socker + 10 g offeslender) Kurva 3 (25 g socker + vanligt kaffe) Kurva (25 g socker + koffeinfritt kaffe) STUDIE IV Studien genomfördes som en öppen studie för att undersöka vilken effekt ett dagligt intag av offeeslender har på kroppsvikten. Den föreskrivna dosen var 3 koppar kaffe per dag och det gavs inga råd till deltagarna om diet eller motion Det deltog 50 personer i studien vilka samtliga var lätt överviktiga. Studien pågick i 3 månader. Resultaten visar att den genomsnittliga viktreduktionen var 5, kg. Alla deltagarna fullföljde studien enligt plan och ingen hade problem med biverkningar.
SAMMAN- FATTNING Resultaten från vårt internationella projekt visar att klorogensyra vare sig den används som ingrediens i en kapsel eller som ingrediens i kaffe har en klar effekt på kroppens upptag av glukos. Ytterligare studier måste genomföras innan man klart kan uttala sig om verkningsmekanismen. Vi har påvisat att det är en signifikant reduktion i kroppens upptag av glukos både vid användandet av Svetolkapslar och då man använder offeeslender. När det gäller offeeslender har vi visat att det finns ett klart samband mellan doseringsstorleken och reduktionen av kroppens upptag av glukos. Data gällande viktreduktion vid användandet av Svetol och offeeslender visar att båda ger en acceptabel viktreduktion om man använder produkten dagligen i 6-8 veckor. REFERENSER 1. Viani R. Physiologically active substances in coffee. In: larke RJ, Macrae R, eds. offee.vol 3. Physiology. London: Elsevier Applied Science,1988:1-31. 2. Arnaud MJ. Metabolism of caffein and other components of coffee. In: Garattini S,ed. affeine, coffee and health. New York: Raven Press, 1993:3-95. 3. lifford MN. hlorogenic acids and other cinnamates-nature, aoccurence, dietary burden, absoption and metabolism. J Sci food Agric 2000;80:1003-3.. Johnston KL, lifford MN, Morgan LM. offee Acutely modifies gastrointestinal hormone secretion and glucose tolerance in humans: glycemic effects of chlorogenic acid and caffeine. Am J lin Nutr 2003;78:728-33. 5. Maga JA. Simple phenol and phenolic compounds in food flavor. ri Rev Food Sci nutr 1978;10: 323-72. 6. lthof MR, Hollman PH, Katan MB. hlorogenic acid and caffeic acid are absorbed in humans. J Nutr 2000;131:66-71 7. Rice-Evans, Miller NJ, Paganga G. Structure-antioxidant activity relationships of flavo noids and phenolic acids. Free Radic Biol Med 1996;20:933-56 8. van Dam RM, Feskens EJ. offee consumption and risk of type 2 diabetes mellitus. Lancet 2002;360:177-8. 9. Salazar-Martinez E et al. offee consumption and risk for type 2 diabetes mellitus. Ann Intern Med 200;10:1-8. 10. Rosengren A, Dotevall A,Wilhelmsen L,Thelle D, Johansson S.offee and incidence of diabetes in Swedish women:a prospective 18 years follow-up study. J Int Med 200;255:89-95. 11. Tuomiletho J, Hu G, Bidel S, Lindström J, Jousilathi P. offee consumption and risk of type 2 diabetes mellitus among middle aged Finnish men and women. JAMA 200;291:1213-19. 12. Vessby B, Riserus U.offe consumption and insulin sensitivity JAMA 200;291:1199-1201