Fragil X. Genetik, diagnostik och symptom. A marker X chromosome Am J Hum Genet. 1969 May;21(3):231-44. Fragilt X - Historik. Förekomst av fragilt X

Relevanta dokument
Fragile X-syndrom, vuxenperspektivet Nyhetsbrev 320

Autism och utvecklingsstörning. Pubertet och tonår

Genomic Era. Vad är autism? Tvillingstudier. Genetiska Riskfaktorer för neuropsykiatriska funktionshinder

FRAGIL X-SYNDROM. Annika Brar Överläkare Neuropsykiatriska enheten för vuxna Psykiatri Nordväst Karolinska

Fragilt X-syndromet. Dokumentation nr 482 ÅGRENSKAS FAMILJE- OCH VUXENVISTELSER

Förslag till etiska riktlinjer för preimplantatorisk genetisk diagnostik

X-bunden nedärvning. Information för patienter och föräldrar. Genetiska patientföreningars paraplyorganisation: Sällsynta diagnoser

Sara Ekvall, doktorand Inst. för immunologi, genetik & patologi Uppsala universitet Handledare: Marie-Louise Bondeson & Göran Annerén

Fakta om tuberös skleros (TSC)

Välkommen till Temadag om problematisk frånvaro

Ny behandling vid autism

% &! - $# info@fragilex.se Sid 1 av 8 Föreningen Fragile-X Tidning nr 1, sept ( 1&

Välkommen till NPF och lösningsfokuserat förhållningssätt

Utvecklingsstörning och psykisk ohälsa

ESSENCE-dag 2. Läkarens arbete. /Elisabeth Fernell. Utvecklingsneurologiska enheten, Barnkliniken, Skaraborgs sjukhus, Mariestad

Hälsouniversitetet i Linköping, läkarprogrammet, bildomtentamen

Genetisk diagnostik vid neuropsykiatriska funktionshinder

Medicinsk genetik del 2: Uppkomst och nedärvning av genetiska sjukdomar. Niklas Dahrén

UNIKA patienter och familjer: kognition, beteende och psykiatrisk samsjuklighet vid sällsynta syndrom och intellektuell funktionsnedsättning

Lindrig utvecklingsstörning

Vad är PGD? Andra reproduktiva alternativ. Preimplantatorisk genetisk diagnostik PGD. Genetisk testning på embryostadiet

Situationen för yngre med demenssjukdom på Åland 2015 & Huntingtons sjukdom - en översikt

Williams syndrom. Britt-Marie Anderlid Klinisk Genetik och Astrid Lindgrens barnsjukhus

Preimplantatorisk genetisk diagnostik

Autism/Aspergers syndrom och unga rätt hjälp och stöd. Psykisk Ohälsa Barn 2013; Hannah Jakobsson, leg. psykolog

Neuropsykiatriska funktionsnedsättningar

Neuropsykiatriska funktionsnedsättningar

Flickor/ Kvinnor med ADHD. Vad är ADHD. Vad är ADD. Attention Karlstad 15 november Överaktivitet Impulsivitet Dålig uthållighet

0) 1 4) % % '" ! ) info@fragilex.se Sid 1 av 6 Föreningen Fragile-X Tidning nr 2, dec # 3,

Tidig diagnostik av utvecklingsavvikelser hos småbarn

Lindrig utvecklingsstörning - aspekter ur ett samverkansperspektiv

Information för patienter och föräldrar

% " #(!!" #,-(.,."-+!/ (!!,+0(!("(,,(0 ."+-.,+!("(-,,( #,(.",!,- 2,!",.3!. +,""().", +)."",+ *"44$.,!!5+,, (2+"+."+.".

AUTISMSPEKTRUM- TILLSTÅND I SKOLAN. UMEÅ Barbro Ivars-Aroch Överläkare, BUP Umeå/ Umeå Universitet

Autism en introduktion

Utvecklingsstörning. Farhad Assadi psykolog. Mia Ingstedt barnhabiliteringsöverläkare

Stockholms PGD-center

Medicinsk genetik del 6: Kromosomavvikelser. Niklas Dahrén

Vad är en genetisk undersökning?

Betygskriterier DNA/Genetik

Medicinsk genetik del 3: Könsbunden nedärvning av färgblindhet och blödarsjuka. Niklas Dahrén

Sammanfattning Arv och Evolution

Munhälsa och orofacial funktion hos personer med. Rapport från frågeformulär. Tuberös skleros. Beräknad förekomst: 1: levande födda.

+ # *++,-.!/01 --,+!%-*! info@fragilex.se Sid 1 av 6 Föreningen Fragile-X Tidning nr 2, dec 2005 ,-./

Medicinsk genetik del 4: Tolka genetiska släkttavlor (pedigreen) Niklas Dahrén

Marie Adolfsson. Välkommen till Grundkurs om NPF för skolan 3 oktober Dagens agenda

ESSENCE THE ESSENCE IN CHILD PSYCHIATRY

Arvet och DNA. Genetik och genteknik

BNK Enheten för f r barnneuropsykiatri vid DSBUS

Autismspektrumstörningar Autism Spectrum Disorders (ASD) Mia Ramklint

Arytmogen högerkammarkardiomyopati

Ataxier Vad händer i nervsystemet? Sakkunnig: docent Tor Ansved, specialist i neurologi och klinisk neurofysiologi, Läkarhuset Odenplan, Stockholm

Vad är en genetisk undersökning? Information för patienter och föräldrar

Sanfilippos syndrom Rapport från observationsschema

Grundkurs om NPF för skolan

HABILITERING. * Spastisk 2/3-3/4 * Ataktisk 5-10 % *Dyskinetisk % BARNHABILITERING VILKA DIAGNOSER? VAD MENAR VI MED CP? CP - TILLÄGGSHANDIKAPP

Karolinska Universitetssjukhuset

Genetik - Läran om det biologiska Arvet

Autism hos barn och unga Anders Hermansson Psykolog och Helén Kindvall Kurator. Psykiatriveckan 2016, BUP

Nätverk för Huntingtons sjukdom i Västra Götalandsregionen. Carina Hvalstedt

Föräldrar med kognitiva svårigheter och deras barn.

( " )* +, %& info@fragilex.se Sid 1 av 6 Föreningen Fragile-X Tidning nr 1, juni 2005

Psykopatologi. Maria Levander. Docent/specialist i neuropsykologi Leg psykolog/leg psykoterapeut med KBT-inriktning/handledare

Munhälsa och orofacial funktion hos personer med. Rapport från frågeformulär. Fragil X-syndromet. Synonym: FRAXA-syndromet

Fragile-X Nyhetsbrev 402

Välkommen till Temadag Hemmasittare med NPF i skolan

Om autism information för föräldrar

Disposition. Vilka diagnoser? Paradigmskifte? Varför diagnosticera neuropsykiatriska funktionsnedsättningar? Autismspektrumtillstånd (AST)

Utredning och diagnostik av adhd

Marie Adolfsson. Välkommen till Grundkurs om NPF 19 september Dagens agenda

Kongenitala muskeldystrofier Rapport från observationsschema

Utbildning Huntingtons sjukdom

Demenssjukdomar och ärftlighet

Information för patienter och föräldrar

Hundar hjälper oss att förstå människans sjukdomar. Kerstin Lindblad-Toh

Regionala riktlinjer för utredning av patienter med misstänkt ärftlig demens

ANGELMAN SYNDROM. Monika Dolik-Michno. Grundkurs Stockholm april Barnläkare, Barnneurolog.

Vad händer i ett genetiskt laboratorium?

Lättläst om Noonans syndrom. Lättläst om Noonans syndrom För vuxna. Ågrenska 2012, 1

Huntingtons sjukdom forsknings nyheter. I klartext Skriven av forskare För de globala HS medlemmarna. Att få barn: bilda familj

Erbjudande om fosterdiagnostik

Tuberös skleros Rapport från observationsschema

Munhälsa och orofacial funktion hos personer med. Rapport från frågeformulär. Duchennes muskeldystrofi. Koder: ICD-10: G71.

Vi blir också äldre 14 november Barry Karlsson Specialist i neuropsykologi och forskare, Uppsala

Munhälsa och orofacial funktion hos personer med. Rapport från frågeformulär. Cystisk fibros. Synonym: CF, Cystisk pancreasfibros. Mukoviskoidos.

Aspergers syndrom - en introduktion. Historik. Diagnos Presentation. Historik. Historik. Jill Carlberg Söderlund

Vad krävs för att klara de svårast sjuka patienterna inom BUP:s heldygnsvård?

A. Kvalitativt nedsatt förmåga till social interaktion, vilket visar sig på minst två av följande sätt

Munhälsa och orofacial funktion hos personer med. Rapport från observationsschema. CDG syndrom

Genetisk testning av medicinska skäl

Barn- och ungdomspsykiatri på primärvårdsnivå. Håkan Jarbin, chöl, med dr BUP Halland

Vilka är de vanligaste demenssjukdomarna och hur skiljer man dem åt?

Annorlunda tänkande vid utvecklingsstörning. Grundproblem. Grundproblem. SvenOlof Dahlgren E-post:

Nya rön om fragil X-syndromet komplicerar genetisk vägledning Sjukdomsgenen orsakar fler symtom än vad som tidigare varit känt

GENETIK - Läran om arvet

Autismspektrumtillstånd och tvångssyndrom

Munhälsa och orofacial funktion hos personer med. Spielmeyer-Vogts sjukdom

LHON är en gåtfull sjukdom Referat av professor Thomas Rosenbergs föreläsning på LHON Eye Society s seminarium, Hagaberg, oktober 2013.

Sjukvårdsperspektivet

Munhälsa och orofacial funktion hos personer med. Rapport från frågeformulär. Sallas sjukdom

Transkript:

Förekomst av fragilt Fragil Genetik, diagnostik och symptom MaiBritt Giacobini Helena Malmgren Karolinska Universitetssjukhuset 1/ 4-5000 pojkar 1 /6-8000 flickor Ungefär 500 personer har diagnosen i Sverige 3% av utvecklingsstörda individer 4-8% av utvecklingsstörda pojkar 1/800 män och 1/260 kvinnor är premutationsbärare Fragilt - Historik Martin - Bell 1940-tal -bunden (könsbunden) utvecklingsstörning 1960-tal Markörkromosom Lubs 1969 Kromosomanalys 1980-tal Genen upptäckt 1991 A marker chromosome Am J Hum Genet. 1969 May;21(3):231-44 Varje cell innehåller hela vår arvsmassa 46 stycken kromosomer 1

Kromosom Cellkärna Genetisk sjukdom orsakas av genetiska förändringar - mutationer Cell Varje cell innehåller ca 21.000 nukleära gener Gen 2012-10-05 FMR-1 genen Är mönster för fragile mental retardation protein (FMRP) Vid en fullmutation stängs vanligen FMR1-genen av (metyleras) och det kan inte bildas något FMR-protein FMRP behövs för att hjärnans signalsystem ska fungera normalt 2

FMRP proteinet Finns i många olika vävnader Binder till budbärar-rna Kan vandra mellan cellkärna och cytoplasma Majoriteten finns i cytoplasman Kan påvisas i nervens utväxter (dendriter) Fragilt - Mutationen Mutation i genen FMR1, adress q27 Trinukleotidexpansion - upprepning av CGG Normalt 5-54 upprepningar 55-200 upprepningar Full mutation - mer än 200 upprepningar Full mutation - genen stängs av - inget protein bildas FMR1 genen -bunden nedärvning (CGG)n CpG n= 200-1000 (full mutation) n= 55-200 (premutation) n= 5-54 (normal) FMR1 Fullmutation 50/50 symptom Fullmutation Sjuk -bunden nedärvning ÄRFTLIGHET 20 70 20 120 95 >200 29 95 >200 32 >200 Det är viktigt att hela familjen erbjuds genetisk vägledning! 3

RISK FÖR MAN MED PREMUTATION RISK FÖR KVINNA MED PREMUTATION Äggceller Spermier Äggceller Spermier Y Y Y Y Y Y 0% risk för pojkar Alla döttrar anlagsbärare av premutation Ingen får fullmutation 50% risk för pojkar 1/4 Pojke alt fullmutation 1/4 Flicka alt fullmutation Fragilt - Symtom Begåvningshandikapp Psykiska symtom Fysiska symtom Begåvningshandikapp Mycket vanligt med sen tal och språkutveckling Pojkar - lätt - svår utvecklingsstörning Flickor lindrigare drabbade 1/3 inga symtom 1/3 inlärningsproblem 1/3 måttlig utvecklingsstörning Fragilt - Psykiska symtom Autistiska symtom Sämre blickkontakt Stereotypier Rutinbundenhet Ekotal Fragilt psykiska symtom Uppmärksamhets och hyperaktivitetsproblem Impulskontroll Koncenctration Rastlöshet/motorisk oro 4

Fragilt - Psykiska symtom Mutism Ängslan Självskadebeteende Samsjukliga tillstånd/beteenden hos flickor: Uppmärksamhetsproblem: 67% Utvecklingsförseing, begåvningshandikapp: 64% Ångeststörning: 56% Hyperaktivitet: 30% Depression: 22% Autism: 16% Aggressivitet: 14% Självskadebeteende: 10% Krampanfall: 7% Samsjukliga tillstånd/beteenden hos pojkar: Utvecklingsförseing, begåvningshandikapp: 96% Uppmärksamhetsproblem: 84% Ångeststörning: 70% Hyperaktivitet: 66% Depression: 12% Autism: 46% Aggressivitet: 38% Självskadebeteende: 41% Krampanfall: 18% Föräldrar rapporterar sömnstörningar hos 32% Ökad risk för övervikt hos pojkar (31% jmf 18%) Fragilt - Fysiska symtom Fragilt fysiska symtom Låg muskelspänning 100% Stora öron 50-70% Långt ansikte 60-80% Stora testiklar 80-90% Övertänjbara leder 60-80% Otiter 45-60% Skelning 30-55% Mitralisinsufficiens Gastroesofagal reflux Försenad motorisk utveckling Epilepsi Mjuk och len hud 5

Utredning Bedömning av kognitiv förmåga Neuropsykiatrisk bedömning Sjukgymnastisk bedömning EEG om misstanke om epilepsi Ögonundersökning Öronundersökning Hjärtundersökning om misstanke om mitralisinsufficiens Fragilt premutation Höga RNA-nivåer Viss påverkan på proteinnivå Symtom? Fragilt hos kvinnor 1/250 kvinnor Tidigare menopaus? 20% Emotionella symtom? 25% a! Fragilt hos män Förekomst 1/825 Tremor/ataxia syndrom Tremor/ataxia syndrom Över 50 års ålder Tremor/ataxi Nedsatt närminne Försämrade exekutiva funktioner Kognitiv påverkan Parkinsonism Perifer neuropati Proximal muskelsvaghet Autonoma symtom Diagnostiska kriterier finns och inkluderar förändringar på MR 6

Hur ställer man diagnosen? Fragilt - Fosterdiagnostik Blodprov Vita blodkroppar (CGG)n DNA analys Moderkaksprov från v 12+ PGD - Preimplantatorisk Genetisk Diagnostik CpG n= 200-1000 (full mutation*) n= 55-200 (premutation) n= 5-54 (normal) FMR1 Preimplantation Genetic Diagnosis PGD Fragilt - Behandling Y Ingen behandling finns mot grundorsaken MEN försök pågår! Folsyra ingen säker effekt Sjukgymnastik - Logoped - Pedagog IVF Embryo biopsi Genetisk diagnostik - en cell 39 Kliniska Studier Farmakologisk behandling Central stimulantia/atomoxetin Neuroleptika Serotoninåterupptagshämmare Sömnmedicin (tex melatonin) mglur5 antagonist möss mer sociala, mindre repetitiva beteenden Arbaclofen positiva effekter på sociala beteenden i människor och mindre autistiska symptom hos möss Gaba Receptor Agonist kliniska studier har visat positiva resultat på beteende och inlärning 7