Irritabel Tarm: Neuro-endokrine forstyrrelser Magdy El-Salhy, Professor/Overlege Stord Sjukehus, Klinisk Inst. 1, Universitet i Bergen
Patogense Ärftlighet. Miljö och socialt inlärning. Kost. Tjocktarmens bakterie flora. låg-gradig inflammation. Onormala mag-tarm endokrina celler.
Ärftlighet IBS är vanligt bland de anhöriga till IBS-patienter (familjär hopsamling). Studier på tvillingar. Genetiska studier framlagt bevis för en ärftlig komponent i IBS (serotonin och CCK).
Miljö och social inlärning Det finns vissa belägg för att sjukdomen beteende i en familj bidrar till orsakerna till IBS. Att ha en mor med IBS står för så mycket som genetiska faktorer.
Kost. De flesta patienter med IBS tycker att vissa livsmedel utlöser sina symtom. Fermentable oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides, and polyols (FODMAPs). Olöslig kostfiber.
Tjocktarmens bakterie flora Tjocktarmens bakterier skiljer sig mellan IBS patienter och friska individer: Lactobacilli och Bifidobacterium arter är mindre hos patienter med IBS än hos friska individer. Clostridium arter är mer rikligt förekommande i IBS-patienter
. låg-gradig inflammation Vissa patienter, särskilt de med postinfektiös IBS har en låg-gradig inflammation i tjocktarmens väg som manifesteras genom en ökning i antalet immunceller intraepetelialt och i submucosa. Det finns en allmän enighet om att denna inflammation spelar en roll i utvecklingen av IBS, åtminstone i en undergrupp av patienter.
Onormala mag-tarm endokrina celler Flera typer av de endokrina cellerna i magtarmkanalen är avvikande. Dessa avvikelser har påträffats i de endokrina cellerna i olika segment av magtarm kanalen, nämligen magsäcken, tunntarmen, och tjocktarmarn.
Magsäcken Kontroll IBS-D Ghrelin IBS- C
Magsäcken Kontroll IBS Gastrin
Tunntarmen Kontroll IBS Chromgranin A
Tjocktarmaren Kontroll IBS-D IBS-C PYY
Det neuroendokrina system (NES)
Det neuroendokrine systemet NES regulerar och kontrollerar alla mag-tarmens funktioner såsom: Motilitet Sensitivitet Sekretion Absorption Mikrocirkulation Lokal immune försvar Cell proliferation Apatit
Det neuroendokrina system (NES)
Det neuroendokrina system (NES)
Hypotes Genetic defect(s) Altered NES low-grade inflammation Intestinal flora Osmolarity and pressure changes Gas production Dietary factors
Hypotes 1. Genetiska faktorer påverkar det mage-tarmens endokrina systemet, förmodligen genom utveckling av de olika endokrina cellerna från multipotenta stamceller. 2. Förändringen i tjocktarms bakteriesammansättning förändrar mage-tarm endokrina celler. 3. förändring i diet hos IBS-patienter förändrar densiteten i mag-tarmens endokrina celler. 4. Inflammation i tjocktarmen med efterföljande invasion av immunceller förändrar densiteten i tjocktarmens endokrina celler.
C h ro m o g ra n in A c e ll d e n s ity / m m 2 e p ith e liu m Patofysiologi: Kost 1 5 0 1 0 0 5 0 * * * a b c 0 B e f o r e Af t e r Chromogranin A colon Tarek Mazzawi
Patofysiologi: kost PYY colon Tarek Mazzawi
Patofysiologi: kost Serotonin colon Tarek Mazzawi
Onormala Edokrina celler Varför??
Stem cell Varje intestinal krypt har 4-6 pluripotenta stem celler som differentiaras genom a serie av prekusor (progenitors) till alla epiteliala celler. Detta tar 2-3 dagar.
Stem cell Stem cell Differentiation progeny Secretory lineage: gobelt, endocrine and Paneth cells Absorptive lineage: absorptive enterocytes Renewal, clonogenic activity
Stem cell: Markörer Musashi 1(Msi 1): expressed in both stem cells and in their early progeny. Occurs in both the cytoplasm and nucleus. MATH 1/HATH 1: is expressed in early secretory progenator. Occurs in the nucleus. Neurogenin 3 (NEUROG3): is a marker for early endocrine cell progentor. Occurs in the nucleus.
Number of cells/100 crypts (mean ±SEM) Stem cell Musashi 1 (Msi 1) 100 80 60 40 20 *** ** ** * 0 Controls IBS-total IBS-D IBS-M IBS-C
Stem cell: Musashi 1 (MSI 1) Kontroll IBS-D IBS-C
Är irritabel tarm en stem cell sjuka?? Stem cell Differentiation progeny Secretory lineage: gobelt, endocrine and Paneth cells Absorptive lineage: absorptive enterocytes Renewal, clonogenic activity
Sammanfatting Mag-tarm endokrina celler spelar en viktig roll i irritabel tarm patogensen. Avvikelse i mag-tarm endokrina celler kan förklarar motilitets rubbningar, visceral hypersensitivitet och onormal sekretion. Avvikelse i mag-tarm endokrina celler är möjligen orsakad av stem cell differntiation rubbning.
Takk