CNS-tumörer hos barn och ungdomar Introduktion, epidemiologi Strängnäs 160413 Stefan Holm Barnonkologen Astrid Lindgrens Barnsjukhus Stockholm
Childhood Cancer in Sweden! 300 new cases /year! 1/3 Leukemias! 1/3 Brain tumours! 1/3 Other solid tumours! 75-80 % survival - overall! 1/600 adult had cancer as child! 1% of all cancer is childhood cancer! Annual incidence in Sweden! All diagnosis: 16.3/100 000 children 0-<15 years! CNS-tumours: 4.4/100 000 children 0-<15 years Gustafsson G. Childhood CNS tumours NOPHO-course Oct 2012
Age distribution by diagnosis in childhood malignancies. < 15 years of age at diagnosis 350 300 250 200 150 100 50 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Age at diagnosis III-CNS II-Lymphomas Leukemias IV-Sympatic neuro VI-Renal tumors V-Retinoblastoma Gustafsson G. VCTB-möte
Estimated 5 yrs Survival (%) Childhood Survival Sweden 1950-2010 Survival Gustafsson G.
Fig 3.2.1.5. All CNS tumors diagnosed 1984-2010 Selected criteria Total number of children: 1 945 Relative frequency 1 945/7 065=27.5 % Boys Girls Ratio boys/girls < 1 year 1-4 yrs 5-9 yrs 10-14 yrs Age- and sexdistribution. Number Alive Dead % Alive 1 019 748 271 73,4 926 674 252 72,8 1.10 112 603 634 596 68 44 60,5 433 170 71,8 457 177 72,1 464 132 77,9 Survival at 10 years 0.81 (n=359) 2006-2010 (5-yrs) 0.76 (n=356) 2001-2005 0.73 (n=363) 1996-2000 0.76 (n=378) 1991-1995 0.68 (n=489) 1984-1990 p=0.03 Gustafsson G. VCTB-möte
Distribution of childhood malignancies < 15 years of age at diagnosis Soft tissue sarcoma 4,7% Bone tumors 3,5% Liver tumours 1,3% Renal tumors 5,9% Other carcinomas 1,3% Germ cells tumors 3,3% Other diagnosis 0.4% Leukemias 31,4% Retinoblastoma 2,4% Symphatic neuro 5,6% CNS 28,1% Lymphom/Histiocytosis 12,0% Gustafsson G. Childhood CNS tumours NOPHO-course Oct 2012
Vilka är de vanligaste CNS-tumörerna?! Låggradiga gliom 35-45%! Medulloblastom/PNET 10-20%! Hjärnstamsgliom 10-15%! Höggradiga astrocytom 5-10%! Ependymom 5-10%! Craniopharyngiom 6-9% Gliom Medulloblastom Germcell tumörer Övriga! Neuronala tumörer (gangliogliom,dnet) <5%! Germ cell tumörer <5% Ependymom Astro-cytom - låggradiga
Group IIIb. Astrocytoma. Diagnosed 1984-2010. Selected criteria Total number of children: 660 Relative frequency 853/7 065 =12,1 % Number Alive Dead % Alive Astrocytoma-low Astrocytoma-high Optic/hypothalamic Boys Girls Ratio boys/girls < 1 year 1-4 yrs 5-9 yrs 10-14 yrs 601 103 149 429 424 1.01 37 268 264 284 540 61 89,9 30 73 29,1 132 17 88,6 361 68 84,1 341 83 80,4 23 14 62,2 231 37 86,2 219 45 83,0 229 55 80,6 Survival probability at 20 years 0.85 (n=601) Astrocytoma-low 0.83 (n=149) Optic/hypothalamic 0.25 (n=103) Astrocytoma-high p<0.01 Age- and sexdistribution 0.91 (n=128) 2006-2010 0.87 (n=149) 2001-2005 0.84 (n=177) 1991-1995 0.82 (n=153) 1996-2000 0.69 (n=246) 1984-1990 Gustafsson G. VCTB-möte
Fig 3.3.3 Group III. Intracranial and intraspinal neoplasms. Diagnosed 1984-2010. Selected criteria Total number of children: 1 945/ 7 065 Relative frequency 1 945/7 605 =25.6 % Subdiagnosis a. Ependymoma b. Astrocytoma c. PNET/Medullo d. Other gliomas e. Others specified f. Others nonspec. Boys Girls Ratio boys/girls < 1 year 1-4 yrs 5-9 yrs 10-14 yrs Age- and sexdistribution Number 185 853 372 203 282 50 1019 926 1.1 112 603 634 596 Alive Dead %Alive 130 55 70,3 702 151 82,3 208 164 55,9 93 110 45,8 252 30 89,4 37 13 74,0 748 271 73,4 674 252 72,8 68 44 60,7 433 170 71,8 457 177 72,1 464 132 77,9 Survival probability at 20 years- WHO group -- 0.77 (n=853) Astrocytoma 0.74 (n=282) Other specified 0.73 (n= 50) Others-not specified - -0.66 (n=185) Ependymoma - -0.52 (n=372) PNET/Medulloblastom 0.43 (n=203) Other gliomas Survival probability at FU- Years of diagnosis 0.81 (n=359) 2006-2010 0.76 (n=356) 2001-2005 0.71 (n=378) 1991-1995 0.70 (n=363) 1996-2000 0.63 (n=489) 1984-1990 Gustafsson G. VCTB-möte
Group IIIc. Embryonal tumours. Diagnosed 1984-2010. Selected criteria. Total number of children: 372 Relative frequency 372/7 065 =5,3 % Medulloblastoma PNET AT/RT Medulloepithelioma Boys Girls Ratio boys/girls < 1 year 1-4 yrs 5-9 yrs 10-14 yrs Infratentoriell Supratentoriell Brain stem Spinal Unknown loc. Age- and sex distribution Number Alive Dead % Alive 296 174 122 58,8 63 27 36 42,9 9 4 5 44,4 4 3 1 75,0 216 156 1.38 22 149 135 66 242 69 12 5 44 112 104 51,9 96 60 61,5 8 14 36,4 84 65 56,4 80 55 59,3 36 30 54,5 142 100 58,7 28 41 40,6 4 8 33,3 1 4 20,0 33 11 75,0 Survival probability at 20 years Survival by year of diagnosis 0.75 (n= 44) Unknown loc. 0.53 (n=242) Infratentoriell 0.35 (n= 69) Supratentoriell 0.31 (n= 12) Brain stem 0.30-0.0 (n= 5 ) Spinal 0.63 (n=64) 2006-2010 0.58 (n=99) 1984-1990 0.56 (n=78) 2001-2005 0.51 (n=67) 1991-1995 0.46 (n=64) 1996-2000 Gustafsson G. VCTB-möte
Symtom-allmänt " Beror på tumörens läge, tillväxttakt och barnets ålder! " Huvudvärk och illamående på morgonen samt slöhet klassisk triad för ökat ICP " Diskreta personlighetsförändringar, trötthet, vag HV, minskad uthållighet mm " Uppfödningsproblem, försenad utveckling, ökat huvudomgång, irritabilitet
Presentation of childhood CNS tumours: a systematic review and meta-analysis Lancet Oncol 2007; 8: 685-95
Debutsymtom CNS-tumör hos barn Presentation of childhood CNS tumours: a systematic review and meta-analysis Lancet Oncol 2007; 8: 685-95! Huvudvärk 33%! Illamående och kräkningar 32%! Avvikande gång och koordination 27%! Papillödem 13%! Kramper 13%! Ospecifika tecken på högt ICP 10%! Skelning 7%! Förändrat uppförande eller sämre skolprestationer 7%! Macrocephali 7%! Kranianlnervsavvikelser 7%! Letargi 6%! Nystagmus, Parinauds syndrom 6%! Hemiplegi 6%! Viktnedgång 5%! Fokal motorisk svaghet 5%! Medvetandepåverkan 5%
Varför är det svårt att ställa diagnosen hjärntumör hos barn?! Ovanligt tillstånd! Varierande debutsymptom! Symptomen liknar vanliga benigna tillstånd som gastroenterit, migrän, beteendeproblem etc
Har det någon betydelse att korta tiden till diagnos?! Förbättrad överlevnad?! Minskad risk och omfattning av sequele: Syn Motorik Kognitivt Endokrina Epilepsi Ryggmärgspåverkan Oro/lidande
Studie ledtider (VCTB)! Registerdata (alla tumörer, sv barncancerreg)! Symtomdebut! Typ av symtom! Tidpunkt! Första konsultation! Vårdnivå! Tidpunkt! Datum Remiss radiologi! Datum Remiss barnonkologiskt centrum! Datum Radiologisk diagnos! Datum behandlingsstart! Datainsamling fr o m 2013 -
Tid till diagnos (Olof Rask Lund) 30 25 20 15 10 5 0 < 1 mån 1-2 mån 2-3 mån 3-4 mån 4-5 mån 5-6 mån > 6 mån
Ledtider- dagar (Olof Rask, Lund) 120 100 80 60 40 20 0 Symtomdebut Symtom -> vård remiss till rtg remiss till onk centrum rtg diagnos beh start
Svenska kohortstudien! Begränsningar! Ännu begränsad datamängd, planeras fortgå! Symtom- specificitet vid symtomdebut ibland oklar! Styrkor! Nationell kohort! Centralt register, subgruppsanalyser kan bli möjliga! Visar att en stor grupp av barnen med hjärntumör i Sverige diagnostiseras sent! Vad göra vidare?!?
! Utforma/samla informationsmaterial! Hitta lämpliga informationsvägar! Uppmärksamma viktiga målgrupper
Informationsmaterial Informationstext med:! Debutsymtom i olika åldrar! Råd om klinisk undersökning! Beslutsstöd för vidare utredning.. länk till Headsmart -http://www.headsmart.org.uk med brittiska riktlinjedokumentet
Protonstrålning
PNET 5 Biologiska markörer! ß catenin! MYC / MYCN
Novel Therapies: Targeting the Hh Pathway! LDE225 is a novel, selective, small molecule antagonist of Smo 1! In the Ptch +/, p53 / and Ptch +/, Hic1 +/ mouse MB models, LDE225 completely suppressed Gli1 and caused tumor regression 2 O C F 3 Smo SuFu Gli O H N N LDE225 N O LDE225 Nucleus Primary cilium Ptch * X * X Basal body X Decreased Proliferation Increased Apoptosis TUMOR CELL Gli, Glioma-associated Oncogene; Hh, Hedgehog; Hic, Hypermethylated in Cancer 1; Ptch, Patched; Smo, Smoothened; SuFu, Supressor of Fused. 1. Pan S, et al. American Cancer Society Medicinal Chemistry Letters. 2010;1:130-134. 2. Buonamici S, et al. Sci Transl Med. 2010;2:51ra70. 24
Molecular analyses-integrate into clinics
CNS-tumörer hos barn utmaningar inför framtiden Tidigare diagnos Ytterligare förbättring av neurokirurgi och neurointensivvård Mindre användning av strålbehandling och om nödvändigt bättre avgränsad (protonstrålning, gammaläsion, IMRT mm) Nya antitumörläkemedel Bättre omhändertagande av barnet och familjen (sjuksköterska på barnonkologcentrum) Utredning och behandling av de problem som barnet har ( neuropsykologiskt, hormoner mm) Samarbete inom och mellan sjukhus, skola mm