TENTAMEN ATTACK OCH FÖRSVAR 20 hp VT12 26 april 2012 kl. 8.00-14.00 Maximal poäng: 122 p (del 1: 65 p; del 2: 57 p) Godkäntgräns: 73 p (60 % på totalpoängen, samt även minst 50% på de enskilda delarna) Kod: (Frivilligt att fylla i nedanstående uppgifter) Namn: Personnummer: Signatur: Ge kortfattade och koncisa svar på frågorna, och skriv läsligt! Frågorna är grupperade i två delar (vilket anges i frågan). Skriv svaren på utdelade frågepapper! Om utrymmet inte räcker till för Ditt svar, fortsätt på samma blads baksida eller tag i undantagsfall ett separat blad (ett lösblad per fråga; märk detta tydligt med frågans nummer och din kod). Skriv kod på varje svarspapper! Hänvisa ej mellan olika frågor eftersom det är olika rättare på frågorna. Lämna in hela tentamen (även frågor du ej svarat på). Legitimation skall uppvisas för skrivningsvakten. Nästa tentamenstillfälle blir onsdagen den 15 augusti 2012. Ev. deltagande i tentamen skall anmälas i förväg via Studentportalen. LYCKA TILL! 1
1. Hur kommer det sig att det naturliga immunförsvaret inte ger upphov till autoimmunitet? (2 p, del 1) 2
2. Frågan gäller B- cellers utveckling. Svara med kryss i rutorna för svarsalternativ "Benmärg" alternativt "Periferin" (rätt svar ger 0.5 p, men fel svar ger ett avdrag på 0.5 p). Är du osäker på svaret kan/bör du kryssa Vet ej (detta svar ger 0 p). Totala poängen på frågan kan aldrig bli minus. Fråga: Vilka av följande händelser i en B- cells utveckling sker (huvudsakligen) i benmärg respektive periferin: a) Klass- switch- rekombination i benmärg i periferin Vet ej b) Rearrangemang av antikropparnas lätta kedjor i benmärg i periferin Vet ej c) Rearrangemang av antikropparnas tunga kedjor i benmärg i periferin Vet ej d) Uttryck av surrogat lätt kedja i benmärg i periferin Vet ej e) Light chain editing i benmärg i periferin Vet ej f) Hypermutation av den variabla delen av tunga kedjan i benmärg i periferin Vet ej g) Bildande av IgA med sekretorisk komponent i benmärg i periferin Vet ej h) Utveckling av minnes- B- celler i benmärg i periferin Vet ej i) Antigen- oberoende B- cellsdifferentiering i benmärg i periferin Vet ej j) Affinitetsmognad i benmärg i periferin Vet ej (totalt 5 p, del 1) 3
3. a) Vid autoimmuna sjukdomar kan den immunologiska toleransen mot egen vävnad vara satt ur spel, toleransen är bruten. Ange tre olika mekanismer för hur immunologisk tolerans hos T- lymfocyter upprätthålls. (3 p) b) Co- receptorerna CD28 respektive CTLA- 4 hos T- celler kan båda binda till B7 molekyler på antigenpresenterande cellers yta. Vilken interaktion ger negativ respektive positiv co- stimulering av T- celler? (2 p) (totalt 5 p, del 1) 4
4. Frågan gäller MHC klass I. Svara med kryss i rutorna för svarsalternativ "Sannolikt" alternativt "Osannolikt" (rätt svar ger 0.5 p, men fel svar ger ett avdrag på 0.5 p). Är du osäker på svaret kan/bör du kryssa Vet ej (detta svar ger 0 p). Totala poängen på frågan kan aldrig bli minus. Fråga: En individ har låga nivåer eller saknar helt MHC klass I- molekyler på cellytan. Vilken/vilka av följande förklaringar är sannolika? Vilken/vilka är osannolika? a) personen saknar invariant chain Sannolikt Osannolikt Vet ej b) personen saknar gener för för HLA- DR, DP och DQ Sannolikt Osannolikt Vet ej c) personen saknar beta- 2- mikroglobulin Sannolikt Osannolikt Vet ej d) personen saknar immunproteasomer Sannolikt Osannolikt Vet ej e) personen saknar genen för alfakedjan i HLA- A och HLA- B- locuset Sannolikt Osannolikt Vet ej f) personen har en lysosom- defekt Sannolikt Osannolikt Vet ej (totalt 3 p, del 1) 5
5. Nämn tre biologiska förlopp där cytokiner och dess receptorer är involverade. (3p, del 1) 6
6. Frågan gäller basal hematologi. a) I vilket organ differentierar ( mognar ) T- celler och i vilket organ differentierar B- celler? (2p) b) Ge minst tre exempel på organ där du kan hitta mucosa associerad lymoid vävnad (3p) c) Vad innebär begreppet leukocytos och vad menas med leukopeni. Ange tre olika sorters cellslag som då kan vara involverade (5p) (totalt 8 p, del 1) 7
7. I det allmänna barnvaccinationsprogrammet i Sverige ingår trippelvaccinet mot mässling, påssjuka och röda hund (MPR). Det är tre levande försvagade vaccin som normalt ges vid 18 mån. En del föräldrar avböjer vaccination av principiella skäl, t ex antroposofer, medan andra avböjer MPR- vaccination av oro för komplikationer. Du arbetar på en vårdcentral i Järna, där många antroposofer är bosatta, och får in en 5- årig flicka med hög feber, snuva, konjunktivit och utslag. Undersökning stärker din misstanke om mässling. a) Mässling har en generationstid på ca 14 dagar och ett basalt reproduktionstal (R 0 ) på ca 15. Hur många mässlingfall kan man förvänta på flickans antroposofiska dagis efter en månad? I vilken åldersgrupp kan man förvänta många mässlingfall i järnabefolkningen? b) Mässlingvirus är luftburet och infektionen sprids systemiskt från luftvägarna till alla organ inklusive CNS. Förklara hur viruset sprids från luftvägarna till CNS och hur hög frekvensen av allvarlig encefalit ungefärligen är? c) Mässlingvirus tillhör familjen Paramyxoviridae. Nämn två andra humanpatogena paramyxovirus som smittar via luftvägarna. d) Beskriv hur mässlingvirus tar sig in och ur celler vid infektion och anledningen till att infekterad vävnad innehåller cellsyncytier. (6 p, del 2) 8
8. Hepatit- B- virus (HBV) är ett DNA- virus med litet genom. HBV är inte cytopatogent, dvs virusinfektionen i sig ger minimal påverkan av hepatocyter. Hos vuxna individer är levern ett organ med få växande celler. Förklara mekanismen för HBV:s DNA- syntes. (3 p, del 2) 9
9. Rubellavirus (röda hundvirus) och Sindbisvirus (t ex Ockelbovirus) tillhör båda familjen Togaviridae och ger systemiska infektioner hos människa. Sindbisvirus, men inte Rubellavirus, tillhör gruppen arbovirus. a) Vilken typ av virus är medlemmarna i Togaviridae b) Diskutera tänkbara anledningar till att Rubellavirus inte sprids av myggor. (2 p, del 2) 10
10. Genom att orsaka cellulär hyperproliferation kan HPV orsaka tumörbildning. Beskriv varför bara högrisk HPV- virus kan leda till canceruppkomst medan lågrisk HPV endast ger benigna tumörer. (4 p, del 2) 11
11. Hur binder och infekterar HIV- 1 en cell och vilka möjliga behandlingar finns mot dessa molekylära mekanismer? (3 p, del 2) 12
12. Frågan gäller antibiotika och antibiotikaresistens. a) Vilken grupp av enzym är målet för β- laktamantibiotika och vilket steg i cellens biosyntes är det som inhiberas? (2p) b) Vilka är det två vanligaste resistensmekanismerna för β- laktamantibiotika? (2p) c) Vankomycin tillhör en annan grupp av antibiotika som ger en synergistisk effekt tillsammans med β- laktamer mot gram- positiva bakterier? Vad betyder synergistisk och varför har β- laktamer och vankomycin synergistisk effekt? (2p) (totalt 6 p, del 2) 13
13. Frågan gäller virulensfaktorer. a) Beskriv hur koleratoxin verkar på en eukaryot epitelcell? (2p) b) Vad är ett endotoxin? Vilka typer av bakterier producerar endotoxin? (1p) c) Beskriv minst 3 mekanismer genom vilka en bakterie kan undvika värdens immunförsvar (3 p) (totalt 6 p, del 2) 14
14. Frågan gäller syfilis. a) Vad är orsakande agens? (1 p) b) På vilka olika sätt kan man få smittan? (1 p) c) Hur diagnostiseras infektionen? (1p) (totalt 3 p, del 2) 15
15. Frågan gäller Streptococcus pneumoniae. a) Vilken är den viktigaste virulensfaktorn? (1p) b) Nämn typiska infektioner orsakade av bakterien? (2 p) c) Vilka förebyggande åtgärder finns? (1p) d) Hur diagnostiseras infektionen? (1p) (totalt 5 p, del 2) 16
16. Nämn ett antibiotikum (eller en antibiotikagrupp) som: a) är effektivt mot många anaeroba bakterier (1p) b) har ett Gram- spektrum (speciellt effektivt mot gramnegativa bakterier) (1p) c) har ett mycket brett spektrum (effektivt både mot många grampositiva och många gramnegativa bakterier) (1p) (totalt 3 p, del 2) 17
17. Frågan gäller bakteriologisk diagnostik. a) Nämn en typisk bakterieinfektion (typ av infektion och orsakande bakterie) där diagnosen baseras på bakterieodling (1p) b) Nämn en typisk bakterieinfektion (typ av infektion och orsakande bakterie) där diagnosen baseras på påvisning av antikroppar (1p) c) När skulle det vara fördelaktigt att använda mikroskopi på färgade prover (typ av provmaterial och orsakande bakterie) som en del av diagnostiken (1p) d) Vilka fördelar har bakterieodling jämfört med påvisning av antikroppar vid bakteriologisk diagnostik (2p) (totalt 5 p, del 2) 18
18. Beskriv kortfattat vad som menas med följande begrepp: a) infarkt b) fettvävsnekros c) apoptos d) nekros e) kollikvationsnekros f) pyknos g) hyperplasi h) dysplasi (totalt 4 p, del 1) 19
19. Tumörer skapar en immunosuppressiv miljö för att undgå attack från immunsystemet. Beskriv minst en celltyp samt minst två cytokiner som bidrar till denna immunsuppression. (3 p, del 1) 20
20. Det första verkligt effektiva immunhämmande läkemedlet heter cyklosporin, som hämmar interleukin 2. Förklara med hjälp av denna information varför cyklosporin kan hämma ett immunsvar vid transplantation. (3 p, del 1) 21
21. a) En person med ärftlig homozygot komplementfaktor brist kan drabbas av två huvudtyper av sjukdomar. Vilka? (2p) b) Det finns två autoantikroppar som används kliniskt för att diagnostisera autoimmun tyreoideasjukdom. Mot vilka antigen är dessa riktade och vid vilka autoimmuna sjukdomar används de? (2p) (totalt 4 p, del 1) 22
22. Vid akut inflammation sker snabba vaskulära förändringar. Beskriv kortfattat dessa. (3 p, del 1) 23
23. Beskriv översiktligt de olika faserna vid primär sårläkning (gärna med skiss) efter t.ex. ett kirurgiskt snitt. (3 p, del 1) 24
24. Ange sex egenskaper hos en malign tumör som skiljer den från en benign tumör. (3 p, del 1) 25
25. Cirka 50.000 nya fall av cancer diagnosticeras årligen i Sverige. Utgången för en patient som drabbas av cancer är väldigt olika och beror på vilken tumörtyp patienten drabbats av samt vilket stadium och malignitetsgrad tumören har vid diagnostillfället. a) Beskriv vad som menas med T, N och M för i det TNM- system som används världen över för stadieindelning av cancer? (1 p) b) Vilka generella faktorer ingår i stadieindelning av primärtumören (T)? Beskriv med ett exempel på skillnaden mellan T1, T2, T3 och T4 i en av följande cancerformer (coloncancer, bröstcancer, prostatacancer eller lungcancer). (2 p) c) Gradering av en tumörs malignitetspotential finns definierade system för när det gäller vissa cancerformer, till exempel Elston- Ellis gradering för bröstcancer. Vilka parametrar ingår i system för malignitetsgradering? Beskriv gärna med ett exempel från bröstcancergradering vad skillnaderna är mellan bröstcancer med hög malignitetsgrad och låg malignitetsgrad. (2 p) (totalt 5 p, del 1) 26
26. Helicobacter pylori infektion är ett exempel på en infektöst orsakad inflammation i ventrikel. Redogör kort patofysiologin hur helicobacter pylori kan leda till uppkomst av ett duodenalt ulcus (3 p, del 1). 27
27. Frågan gäller hudpatologi. Ange om nedanstående alternativ är korrekta/sanna eller felaktiga. Svara med kryss i rutorna för svarsalternativ Ja/Sant alternativt Nej/Falskt (rätt svar ger 0.5 p, men fel svar ger ett avdrag på 0.5 p). Är du osäker på svaret kan/bör du kryssa Vet ej (detta svar ger 0 p). Totala poängen på frågan kan aldrig bli minus. (2 p, del 1) Påståenden: a) Förändringar förenliga med skivepitelcancer in situ sitter i dermis. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej b) Lätt dysplasi i epidermis engagerar basala delar av epidermis. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej c) Desmosomer kan ses i mikroskopet vid en spongiotisk dermatit. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej d) Pannikulit betyder inflammatation i dermis. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej 28
28. Diabetiker får ofta problem med sina njurar. Vilka typiska förändringar ses i njuren som komplikationer till vid diabetes: a) i glomeruli? (2 p) b) i kärlen? (2 p) (totalt 4 p, del 1) 29
29. Vilka är de viktigaste skillnaderna mellan konventionell atheroscleros och transplantatarterioscleros (i samband med kronisk avstötning av ett njurtransplantat)? (2 p, del 1) 30
30. 55- årig tidigare väsentligen frisk kvinna kommer in till akutmottagningen med ambulans tillsammans med maken. Hon har varit förkyld i 5 dagar, försämrades igår och hade då 40 graders feber, illamående och enstaka kräkningar. Idag fortsatt hög feber, huvudvärk men vaken och klar vid 08- tiden. Hittades av maken okontaktbar kl 10. Konstateras urin- samt faecesavgång då ambulans anländer. På mottagningen RLS 3, motoriskt orolig, ej nackstyv. Inga synliga petekier. a) Vilken diagnos misstänker du? (1p) b) Vilka prover tar du? (2p) c) Vilken behandling ger du? (2p) (totalt 5 p, del 2) 31
31. En 23 årig tidigare väsentligen frisk man söker på infektionsmottagningen på grund av feber, buksmärtor och diarré. Han har inte varit utomlands. Han bor i studentkorridor och har fem dagar tidigare ätit ris och wokad kyckling med grönsaker tillsammans med några av sina korridorkompisar. Ytterligare en kille i korridoren har liknande symtom. a) Vilken/vilka bakterier är den sannolika orsaken till dessa symtom och vad är den troligaste smittkällan? (1p) b) Vilken/vilka mikrobiologiska prover bör du ordinera? Är han smittsam för sina korridorkamrater? (2p) c) Buksymptomen försvinner, men 3 veckor senare blir ena knäet svullet och ömt. Vad kan detta röra sig om? (1p) d) 23- åringens kusin som bor i nästa kvarter insjuknar veckan därpå med plötsliga kräkningar, feber och vattentunna diarréer två dagar efter en annan bjudning. Hon har hört att flera andra på kalaset varit lika sjuka. Ange möjliga agens? (1p) e) 23- åringens mamma som varit i Norrland i några veckor (och där fått antibiotika på grund av en urinvägsinfektion) ska komma och hälsa på men insjuknar med diarréer. Ange möjliga agens? (1p) (totalt 6 p, del 2) 32