TENTAMEN ATTACK OCH FÖRSVAR (AoF) 20 hp VT17 21 april 2017 kl

Transkript

1 TENTAMEN ATTACK OCH FÖRSVAR (AoF) 20 hp VT17 21 april 2017 kl Maximal poäng: 122 p (del 1: 63 p; del 2: 59 p) Godkäntgräns: 73p (dvs minst 60 % på totalpoängen, samt över 50% på de enskilda delarna) Kod: (OBS! Skriv TYDLIGT!) Ge kortfattade och koncisa svar på frågorna, och skriv läsligt! Frågorna är grupperade i två delar (vilket anges i frågan). Hänvisa ej mellan olika frågor eftersom det är olika rättare på frågorna. Legitimation skall uppvisas för skrivningsvakten. Nästa tentamenstillfälle blir tisdagen den 15 augusti Ev. deltagande i tentamen skall anmälas i förväg via Studentportalen. LYCKA TILL! 1

2 1. En student, Erik, har de hypotetiska MHC-haplotyperna: A5, B27, C1, DP7, DQ8, DR4 (på den paternella kromosomen) och A8, B3, C2, DP9, DQ17, DR8 (på den maternella kromosomen). a) Vi väljer ut en enda dendritisk cell från Erik. Vilken/vilka av ovanstående MHCmolekyler på den givna cellen finns tillgängliga på cellytan för att presentera antigen för Eriks CD4 + T-celler? b) Om Eriks hepatocyter blir infekterade med hepatit-virus, vilken/vilka av ovanstående MHC-molekyler på hepatocytens yta innehåller då peptider från hepatit-viruset? (4 p, del 1) 2

3 2. Du har fyra olika stammar av möss i ditt laboratorium och testar immunsvaret i dessa. a) Stam A producerar bara en klass av antikroppar, IgM, och dessa utvecklar inte högre affinitet med tiden. Vilken/vilka molekyler, som kan förklara fenotypen, saknas med stor sannolikhet hos dessa möss? b) Stam B saknar både mogna T- och B-celler. Vilken/vilka molekyler, som kan förklara fenotypen, saknas med stor sannolikhet hos dessa möss? c) Stam C kan inte utföra ADCC (antibody dependent cellular cytotoxicity) men har normal koncentration av IgG i serum. Vilken/vilka molekyler, som kan förklara fenotypen, saknas med stor sannolikhet hos dessa möss? d) Stam D har normala IgA-koncentrationer i serum man det finns inget IgA i tarmen. Vilken/vilka molekyler, som kan förklara fenotypen, saknas med stor sannolikhet hos dessa möss? (4 p, del 1) 3

4 3. Vilken är den principiella skillnaden mellan hur T-cellsreceptorn (TCR) och B- cellsreceptorn (BCR) känner igen (=binder till) antigen? (3 p, del 1) 4

5 4. Frågorna gäller T-celler: a) var sker huvuddelen av T-cellsutvecklingen? Förklara följande begrepp med koppling till T-cellsutvecklingen? b) dubbelnegativa T-celler c) positiv selektion d) negativ selektion (4 p, del 1) 5

6 5. Följande molekyler hör ihop mest med antingen det medfödda/naturliga immunförsvaret eller det adaptiva immunförsvaret. Ange för varje alternativ om det hör ihop mest med det medfödda/naturliga immunförsvaret eller det adaptiva immunförsvaret och motivera kort ditt svar. a) TLR4 b) CD3 c) FoxP3 d) Typ I interferoner e) CD40L f) IL-1 (3 p, del 1) 6

7 6. Frågan gäller basal hematologi. a) Hematopoetiska stamceller (HSC) kan isoleras från perifert blod. Hur kan man öka mängden HSC i perifert blod så att utbytet av isoleringen blir större? (2 p) b) För att normal blodbildning skall kunna ske krävs närvaro av benmärgens stromaceller. Ange två sådana stromaceller, och var i benmärgen de återfinns. En av dessa celler är särskilt förknippad med stamcellsnischen, vilken? (3 p) (totalt 5 p, del 1) 7

8 7. Beskriv de två olika grundstrukturerna för hur viruspartiklar är uppbyggda samt ange för- och nackdelar med respektive struktur (sett ur virus perspektiv). (3 p, del 2) 8

9 8. Vilket virus orsakar vanligtvis körtelfeber? Beskriv de egenskaperna hos detta virus som leder till de symptom som givit infektionen sitt svenska namn? (2 p, del 2) 9

10 9. Såväl HPV som HTLV kan integrera sitt genom i värdcellens kromosomer. Diskutera varför detta sker och vilka konsekvenser det har för respektive virus att genomgå: a) en lytisk infektion, och b) att orsaka cancer. (4 p, del 2) 10

11 10. Många av dagens HIV-1 läkemedel är riktade mot 2 virala proteiner: omvänt transkriptas och integras. a) Vilken funktion har dessa proteiner i HIV-1 livs-cykel? b) Vilka två läkemedelsstrategier finns för att hämma omvänt transkriptas i HIV-1- infekterade celler? (totalt 2 p, del 2) 11

12 11. Nämn och beskriv översiktligt tre olika inhibitoriska effekter som antivirala antikroppar har på virus. (3 p, del 2) 12

13 12. År 2009 drabbades vi av en influensapandemi som gick under namnet svininfluensan eller mer korrekt, A (H1N1)pdm09. a) Vad hände med detta virus efter 2009? Var kan vi hitta det nu? b) Nämn 3 andra influensapandemier och beskriv vad som hänt med (var man kan hitta) dessa virus. (4 p, del 2) 13

14 13. Beskriv översiktligt hur Gram-positiva och Gram-negativa bakterier skiljer sig från varandra med avseende på celluppbyggnad och ge två exempel på hur det kan påverka sjukdomsförlopp/behandling. (totalt 4 p, del 2) 14

15 14. a) Beskriv den molekylära mekanismen för bakteriella superantigen och ge ett exempel på en bakterie som producerar superantigen. (3p) b) Vilket medicinskt tillstånd kan superantigen ge upphov till? (1p) (totalt 4 p, del 2) 15

16 15. Beta-laktamer är den mest använda gruppen av antibiotika. a) Vilken grupp av enzymer är målet för beta-laktamantibiotika och vilket steg i cellens biosyntes är det som inhiberas? (2p) b) Ange två orsaker till att beta-laktamer är så bra antibiotika? Motivera ditt svar. (2p) c) Vilka är det två vanligaste resistensmekanismerna för beta-laktamantibiotika? (2p) (totalt 6 p, del 2) 16

17 16. Frågan gäller akut infektion i mellanörat. a) Vilka tre bakteriella patogener orsakar oftast akut infektion i mellanörat? b) Hur ser dessa tre patogener ut i gramfärgningen (ange form och färg)? c) Vilka är typiska patienter? (totalt 5 p, del 2) 17

18 17. Frågan gäller Clostridium difficile. a) Vilken typ av infektion orsakar den? b) Vilken virulensfaktor beror infektionen på? c) Varför kan Clostridium difficile sprida sig lätt i omgivningen? (totalt 3 p, del 2) 18

19 18. Nämn två bakteriearter som typiskt ger: a) vattenburna infektioner b) livsmedelsburna infektioner (2 p, del 2) 19

20 19. Frågan gäller bakteriologisk diagnostik. Nämn tre olika typer av infektioner där det lönar sig att använda direktmikroskopi av färgade prover (ange typ av provmaterial) som preliminär diagnostik. (totalt 3 p, del 2) 20

21 20. Frågan gäller syfilis. a) På vilka olika sätt är det möjligt att bli smittad? b) Hur diagnostiseras infektionen? (totalt 3 p, del 2) 21

22 21. Nämn ett antibiotikum (eller en grupp av antibiotika) som har ett brett spektrum mot: a) obligat anaeroba bakterier b) gramnegativa aeroba (obligat aeroba eller fakultativt anaeroba) bakterier (2 p, del 2) 22

23 22. Du arbetar som akutläkare och det kommer in en svårt trafikskadad patient. Du gör bedömningen att patienten omedelbart måste få blod. a) Vilken typ av blod/plasma ordinerar du? (1p) b) Efter 30 minuter får du besked att patienten har blodgrupp A. Vilken typ (vilka typer) av blod/plasma kan du nu ordinera till patienten? (1p) (2 p, del 1) 23

24 23. Frågan gäller komplementsystemet. a) Nämn tre av komplementsystemets huvudsakliga funktioner? (1.5 p) b) Vilka är komplementsystemets tre aktiveringsvägar och hur initieras aktiveringen för respektive väg. (1.5 p) (totalt 3 p, del 1) 24

25 24. a) Frågan gäller tumörimmunologi. När tumörer utvecklas anpassar de sig till immunsystemet genom så kallad immunoediting. Hur sker denna anpassning? (2p) b) Frågan gäller immunterapi av cancer. Vad kännetecknar överlevnadskurvor för patienter som behandlats med så kallade immune checkpoint antikroppar (t.ex. anti-ctla4 eller anti PD1) jämfört till exempel med överlevnadskurvor vid behandling med antikroppar som binder antigen som uttryck av tumörceller (t.ex. Herceptin och Rituximab)? (1p). (totalt 3 p, del 1) 25

26 25. Frågan gäller Brutons sjukdom: a) Vilka är symtomen vid Brutons sjukdom? b) Vid vilken tidpunkt debuterar symtomen vid sjukdomen. Förklara varför debuten sker just då. c) Beskriv behandling vid Brutons sjukdom (3 p, del 1) 26

27 26. En akut inflammation kan i vissa fall övergå till en kronisk inflammation. Beskriv översiktligt skillnaderna mellan akut och kronisk inflammation, och ange minst tre kännetecken för den kroniska inflammationen (4 p, del 1). 27

28 27. En kvinna i 40-årsåldern söker för hög feber (39.1 o C) och kraftig huvudvärk som varat i ett par dagar. Patientens C-reaktivt protein (CRP) nivå ( snabbsänka ) är 90mg/L. a) Vilka cytokiner medierar denna uppgång? b) Vilka celler producerar CRP? c) Vad anses CRP ha för funktion? d) CRP är ett viktigt akutfasprotein men det finns flera. Nämn två ytterligare akutfasproteiner. (totalt 4 p, del 1) 28

29 28. I en malign tumör finns det många olika typer av celler. Dels finns det variation bland tumörcellerna och dels finns det många olika normala celltyper som interagerar med tumörcellerna. a) Beskriv kortfattat tre orsaker till tumörcellsheterogeniteten. (1.5p) b) Ange tre olika typer av normala celler som finns i en malign tumör. (1.5p) (totalt 3 p, del 1) 29

30 29. Multiple choice frågor (ange de rätta alternativen på delfrågorna) Delfråga A (1 p) Att fastställa den anatomiska lokalisationen för en primärtumör vid metastaserande cancer är viktigt för att bedöma prognos och bestämma behandling. Skivepitelcancer kan uppstå i flera olika organ, såsom hud, esofagus, lunga och cervix. Vilken av följande lokalisationer för en primär skivepitelcancer är förenad med lägst risk för metastasering? a) Esofagus b) Hud c) Lunga d) Cervix Delfråga B (1 p) Förutom anatomisk lokalisation av primärtumören är tumörens fenotyp av stor vikt för prognos och behandling av en patient med cancer. Vilken fenotyp är vanligast när det gäller mänskliga cancerformer? e) Skivepitelcancer f) Adenom g) Sarkom h) Adenocarcinom Delfråga C (1 p) Utöver anatomisk lokalisation av primärtumör och tumörens fenotyp så är tumörens stadium av stor vikt för att bedöma prognos och för att avgöra vilken form av behandling som skall ges till en patient med cancer. Vilka parametrar bedöms för fastställandet av en tumörs stadium? i) Proliferation, Atypi och Differentiering (PAD) j) Mutationsstatus i cancergener, Amplifiering av onkgener och deletioner i supressorgener (MAD) k) Lokal utbredning av primärtumören samt metastatisk spridning till regionala lymfkörtlar och andra organ (TNM) m) Heterogenitet, Angiogenes och nivå av Apoptos (HAA) Delfråga D (1 p) Två mycket viktiga egenskaper som avgör hur farlig en cancer är proliferationsgraden och differentieringsgraden i tumören. Båda dessa egenskaper bedöms genom mikroskopisk undersökning av snitt från tumören. Hur förhåller sig dessa bägge egenskaper till varandra och till malignitetsgraden hos en tumör? n) Proliferation visar en positiv korrelation till differentiering o) Proliferation visar ingen korrelation till differentiering p) Differentiering visar en invers korrelation till malignitetsgrad q) Differentiering visar en positiv korrelation till malignitetsgrad (totalt 4 p, del 1) 30

31 30. Redogör kortfattat för intracellulära händelser vid syrebrist (ischemi), samt ange morfologiska tecken på en reversibelt skadad cell. (3 p, del 1) 31

32 31. a) Ange fyra skillnader i kliniska manifestationer som skiljer nefrotiskt syndrom från nefritiskt syndrom. (2 p) b) Förklara kortfattat vilka fynd som ses vid akut humoral avstötning av transplanterad njure vid mikrosopisk undersökning. (2 p). (totalt 4 p, del 1) 32

33 32. Diskutera atheroskleros utifrån kurstiteln Attack och Försvar. Vari består attacken" och vilket är försvaret" vid denna sjukdom? (4 p, del 1) 33

34 33. a) Skriv minst två exempel på granulomatös inflammation. (1 p) b) Vad vet man om orsaken/etiologin till var och en av dessa granulomatösa sjukdomar? (1 p) c) Vilken är den specifika mikroskopiska bilden för tuberkulöst granulom? (1 p) (totalt 3 p, del 1) 34

35 34. En 64 årig man kommer in till akutrummet på grund av plötsligt påkommen frossa och feber. Han är allmänpåverkad, trött och tagen, blek och andfådd. Du misstänker en begynnande sepsis. a) Ange fyra parametrar som det viktigt att identifiera tidigt och följa för att bedöma utvecklingen vid sepsis/sepsisbehandling? (2p) b) Vad är definitionen för sepsis? (1p) c) Redogör för initial handläggning vid septisk chock (3p) d) En splenektomerad patient är särskilt känslig för att insjukna i sepsis. Vilka bakterier är det viktigt att täcka för i valet av antibiotika hos en splenektomerad patient? (1.5 p) f) Förutom splenektomi, ange ytterligare tre riskfaktorer för sepsis (1.5 p) (totalt 9 p, del 2) 35