Celiaki eller glutenintolerans Bland de vanligaste kroniska barnsjukdomarna, upp mot 1% En autoimmun sjukdom Kombination av arv och miljö krävs Kan man skydda sig?
Celiaki kort bakgrund Immunsystemet reagerar mot gluten i vete, råg och korn En inflammation som skadar tarmluddet uppstår Diarré, brister mm blir följden Kost fri från vete, råg och korn gör att inflammationen går tillbaka
Hur många har celiaki? 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 Sverige Finland Italien 0,5 0 60-talet 70-talet 80-talet 90-talet
Global prevalens på 2000-talet 0,4% 0,8% 1% 1,2% 1,2% USA 98 2000 Irland 97 1823 Finland 03 3654 England 03 7550 Nya Zeeland 00 1064 5,6% Saharawi-99 989 Not, Johnston, Mäki, West, Cook, Catassi
Prevalensen i Finland 1950-2000 Celiaki Type 1 DM Lohi-07
Symtom enligt Bodé -96 (%) Trötthet, svaghet Illamående Buller och körningar Buksmärtor Diarré Viktförlust Kräkningar Skelettsmärta Förstoppning 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Diagnostik Symtom magbesvär Fynd brister antikroppar (barn: AGA, vuxna: EMA, TG)
Diagnostik Symtom magbesvär Fynd brister antikroppar (barn: AGA, vuxna: EMA, TG) Riskgrupper förstagradssläktingar (5-10%) autoimmuna tillstånd (5%)» diabetes, sköldkörtel, lever)
Diagnostik
Varför glutenfri kost? Minska symtom Slippa bristtillstånd Få starkare benstomme Må bättre psykiskt Slippa associerade autoimmuna sjukdomar
Associerade magtarmtillstånd Laktosintolerans 3-100% från start laktasenzymet på toppen av tarmluddet Pancreasinsufficiens oftast övergående (PK) Lymfocytär colit samma arvsanlag för immunreceptor
Celiaki - en autoimmun sjukdom? exogen utlöst genom gluten autoimmun autoimmun autoantikropp mot transglutaminas HLA DQ2/8 ger T-cellssvar (Th1) vanligare hos kvinnor kan behandlas med cortison
Immunförsvaret oo oo YY YY Th 1 oo oo YY YY Th 2 + Autoimmunitet Allergi - Malignitet Infektioner
Immunförsvarets styrning Presenterar Fiende Aktiverar Autoimmunitet* APC T-cell Th 1 Th 2 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y *=Risk vid för kraftig aktivering Allergi*
Som tullen Kontroll av id utseende pass register Kontroll av id utseende receptor-info eget / främmande
Immunförsvarets aktivering Signal 1 HLA-receptor - antigen - T-cell-receptor Presenterar Aktiverar APC T-cell Signal 2 Stödsignal: främmande Th 1 Th 2 Signal 3 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Startsignal via cytokiner Utan denna: tolerans
Immunförsvaret - översikt Signal 1 HLA-receptor - antigen - T-cell-receptor Presenterar Aktiverar APC T-cell Signal 2 Stödsignal: främmande Th 1 Th 2 Signal 3 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Startsignal via cytokiner Utan denna: tolerans
HLA susceptibility pockets
HLA class II receptorn α β
Presentation av främmande (?) äggviteämnen HLA-receptorn Human Leukocyte Antigen 2 proteinkedjor + klyfta med 9 fickor Utforminingen bestämmer vilka proteiner som kan presenteras för T-cellen
Determinant spreading Hypotes om expanderande autoimmunitet Efterhand som immunsvaret pågår blir alltfler proteinsekvenser indragna Lehmann -92
Celiaki och andra autoimmuna sjukdomar Typ 1 diabetes Thyroideasjukdom Leversjukdom Autoimmun hepatit, PBC, PSC Sjögren, sarkoidos, Addison m fl Psoriasisartrit
Från gluten till organ Gluten intas via födan Transglutaminas kopplar och ändrar HLA-receptorn - presenterar och aktivering sker Cytokinsignalering startar Th1 och interferon gamma + Tgf-beta - Villusatrofi och inflammation
Th1
Th2
Enzymatisk nedbrytning av tarmluddet
Prevention? Arv och glutentillförsel grunden HLA DQ2 eller DQ8 + X Det stora experimentet 1982-96 Ålder för introduktion Mängd gluten given Effekten av amning Kopplingen till infektioner
Incidens hos svenska barn
Födelsetid och risk för celiaki
Infektioner och gluten => celiaki
Prevention - slutsatser Kontrollera partnerns HLA
Prevention - slutsatser Kontrollera partnerns HLA Föd bara pojkar Undvik sommarbarn
Prevention - slutsatser Kontrollera partnerns HLA Föd bara pojkar Undvik sommarbarn Amma barnen länge introducera gluten efter hand under tiden, eller: Ät bara sushi och ris
Prevention - slutsatser Kontrollera partnerns HLA Föd bara pojkar Undvik sommarbarn Amma barnen länge introducera gluten efter hand under tiden Ät bara sushi och ris Undvik infektioner lev isolerat långt ute på landet!