s Affärshemligheter och konfidentiell information 2015 Boehringer Ingelheim International GmbH eller ett eller flera dotterbolag

Transkript

1 Sida 1199 av 5 av 275 DEL VI.2 Del VI.2.1 DELOMRÅDEN AV EN OFFENTLIG SAMMANFATTNING Information om sjukdomsförekomst Ischemisk stroke orsakas av en blodpropp i en artär i hjärnan. Bland personer över 55 år förekommer en första ischemisk stroke globalt årligen hos personer av [R ]. Förekomsten av stroke ökar med åldern [R , R ], särskilt i åldern år, men det kan också förekomma hos yngre eller äldre personer [P ]. Fler män än kvinnor får stroke [R ]. Risken för stroke är högre hos personer med diabetes, högt blodsocker, högt blodtryck, höga blodfetthalter, oregelbunden puls eller ischemisk hjärtsjukdom samt hos rökare [R ] eller personer som använder vissa p-piller [R ]. I Europa och USA dör av patienter av stroke; i andra länder (t.ex. Ryssland, Kina och Afrika) dör flera patienter ( av ) av stroke [R ]. Tidig död är mera sannolikt hos patienter med förmaksflimmer, ischemisk hjärtsjukdom eller diabetes samt hos exrökare [R ]. Del VI.2.2 Sammanfattning av nyttan av behandlingen Alteplas, den aktiva substansen i Actilyse, löser upp blodproppar och återställer blodtillförseln i blockerade artärer (en process som kallas trombolys). Trombolys med alteplas var den första och är hittills den enda bevisade behandlingen mot akut stroke orsakad av blodproppar [P , P ]. Administrering av alteplas inom 4,5 timmar efter att strokesymtomen börjat förbättrar behandlingsresultatet [P , P ] och rekommenderas i behandlingsrekommendationer för akut ischemisk stroke [P ]. Alteplas förbättrade betydligt det kliniska resultatet tre månader efter stroke jämfört med patienter som fick placebo i kliniska studier med 291 och 333 patienter som fick behandling inom 3 timmar efter stroke [P ], och 821 patienter som behandlades 3 4,5 timmar efter stroke [P ]. Två observationsstudier av rutinmässig klinisk praxis [P , P ] visade att alteplas var effektivt och allmänt väl tolererat vid administrering inom 4,5 timmar (särskilt inom 3 timmar) efter att strokesymtomen börjat. Flera kliniska studier [P ] visade att nyttan av alteplasbehandling jämfört med placebo ökade och risken för dödsfall minskade vid tidig behandling (inom 4,5 timmar) efter stroke. Ingen signifikant nytta sågs när behandlingen inleddes senare än 4,5 timmar efter stroke.

2 Sida 2200 av 5 av 275 Del VI.2.3 Okända faktorer för nyttan av behandlingen I huvudstudierna med alteplas var majoriteten av patienterna vita; endast 2 studier omfattade patienter äldre än 80 år. Det finns inga bevis som skulle tyda på att den kliniska effekten av alteplas skulle vara annorlunda hos patienter med annan etnisk bakgrund eller hos mycket gamla patienter. Del VI.2.4 Sammanfattning av säkerhetsfrågor PVI. Tabell 5 Viktiga kända risker Risk Vad är känt Förebyggande möjligheter Symtomgivande hjärnblödning som associeras med neurologisk försämring, särskilt i följande situationer: - efter tidsfönstret på 4,5 timmar - olämpligt sen administrering inom det rekommenderade tidsfönstret på 4,5 timmar Hjärnblödning är en känd risk av intravenös trombolysbehandling. Vid symtomgivande hjärnblödning försämras det neurologiska tillståndet (inkl. medvetande). Symtomgivande hjärnblödning kan vara livshotande eller leda till permanent funktionsnedsättning. I allmänhet är symtomgivande hjärnblödning 10 gånger vanligare hos patienter som behandlas med trombolytika än hos dem som inte behandlas med dessa läkemedel [P ]. Symtomgivande hjärnblödning är mindre vanligt än hjärnblödning av alla typer, d.v.s. med eller utan symtom (cirka 1 av 4 fall) [P ]. De huvudsakliga riskfaktorerna för symtomgivande hjärnblödning är hög ålder, svår stroke, högt blodsocker, högt blodtryck och tidigare kongestiv hjärtsvikt. Hos patienter som behandlas med alteplas utgör själva användningen av alteplas och längre tid mellan början av stroke och behandlingen ytterligare riskfaktorer för symtomgivande hjärnblödning [P , P ]. Symtomgivande hjärnblödning förekommer hos upp till 1 av 10 patienter som behandlas med alteplas och utgör den allvarligaste biverkningen av behandling av stroke orsakad av en blodpropp i en artär i hjärnan (akut ischemisk stroke). Nyttan av alteplas förblir dock större än de totala riskerna jämfört med placebo [P ]. Varje patient ska bedömas noggrant och nyttan av behandlingen ska vägas mot eventuella risker. Behandling måste inledas så snart som möjligt efter symtomdebut. Den totala kliniska nyttan är inte fördelaktig för alteplas när det används senare än 4,5 timmar efter symtomdebut. Därför måste sådan administrering undvikas, vilket anges i avsnitten om indikationer, kontraindikationer, varningar och försiktighet samt interaktioner i Allergiska reaktioner/anafylaxi (överkänslighetsreaktioner) Allergi (överkänslighet) är ett tillstånd där kroppen reagerar med överdrivet immunsvar på något den uppfattar som ett främmande ämne, t.ex. ett läkemedel. Allvarliga allergiska reaktioner omfattar anafylaxi som kräver sjukhusvård. Allergiska reaktioner (/anafylaxi) som associeras med administrering av alteplas kan orsakas av allergi mot den aktiva substansen, gentamicin (spårrester från Patienter med känd allergi (överkänslighet) mot den aktiva substansen alteplas eller något hjälpämne får inte ges Actilyse, vilket anges i avsnittet om kontraindikationer i

3 Sida 3201 av 5 av 275 tillverkningen) eller något hjälpämne. Glasinjektionsflaskans propp innehåller naturligt gummi (ett derivat av latex) som också kan orsaka allergiska reaktioner. Hos patienter som behandlas med alteplas förekommer allergiska reaktioner hos färre än 1 av patienter och allvarlig allergiska reaktioner som anafylaxi hos färre än 1 av patienter. Övriga blödningar förutom hjärnblödning Blödning är en känd risk av alla trombolytika och det kan gälla antingen ytlig blödning (t.ex. från punkturer eller skadade blodkärl) eller inre blödning (var som helst i kroppen). Blödning är mycket vanligt och kan förekomma hos 1 av 10 patienter vid alteplasbehandling av akut ischemisk stroke. Allvarliga blödningar förekommer hos färre än 1 av 10 patienter. Vid akut hjärtinfarkt kan samtidig användning av blodförtunningsmedlet heparin bidra till blödning. Administrering av alteplas måste undvikas hos patienter med hög risk för blödning. Sjukdomar som ökar denna risk anges i avsnitten om kontraindikationer, varningar och försiktighet samt interaktioner i PVI. Tabell 6 Viktiga eventuella risker Risk Embryotoxicitet Vad är känt (inkl. orsak till varför faktorn anses vara en potentiell risk) Denna eventuella risk är baserad på bevis från icke-kliniska alteplasstudier hos kaniner. I dessa studier sågs ökad embryodödlighet och tillväxthämning vid behandling med alteplas under dräktighet när doserna var tre gånger högre än de som används vid klinisk behandling. I icke-kliniska studier med råttor sågs dock inga effekter på embryoutvecklingen och utvecklingen efter födseln eller på fertiliteten t.o.m. vid mycket högre doser (upp till 10 gånger högre än de terapeutiska doserna). PVI. Tabell 7 Återstående information Risk Sjukdomar/riskfaktorer som ökar risken för blödning Lindriga strokesymtom Kramper före eller i början av stroke Vad är känt Vissa patienter kan ha högre risk för blödning vid användning av trombolytika p.g.a. vissa sjukdomar eller tillstånd. Dessa förhindrade deltagande i de kliniska studierna och är kontraindikationer för användning av alteplas enligt Därför är erfarenheten av användning av Actilyse hos dessa patienter begränsad. Sjukdomar som leder till en hög risk för blödning listas i bipacksedeln. Användning av alteplas hos patienter med mycket lindriga strokesymtom är kontraindicerat, eftersom risken för blödning kan uppväga nyttan av behandlingen hos dessa patienter. Dessa patienter uteslöts från de kliniska studierna och får inte behandlas med alteplas enligt de godkända kontraindikationerna. Därför är erfarenheten av användning av Actilyse hos dessa patienter begränsad. Vissa patienter som tros ha stroke kan också ha okontrollerade muskelkramper som orsakas av avvikande nervcellsaktivitet i hjärnan (krampanfall). Eftersom förekomsten av kramper gör det svårt att diagnostisera stroke och ökar risken för blödning, uteslöts dessa patienter från de kliniska studierna och får inte behandlas med alteplas enligt de godkända kontraindikationerna. Därför är erfarenheten av användning av Actilyse hos dessa patienter begränsad.

4 Sida Sida 4202 av 5 av 275 Barn Äldre Graviditet och amning Actilyse har inte godkänts för behandling av akut stroke hos barn och ungdomar (under 18 år). Det finns inga data från kliniska studier om användningen av alteplas hos barn. Mycket få fall av icke-godkänd användning hos barn och mycket begränsad erfarenhet efter introduktionen på marknaden finns tillgängliga. I allmänhet minskar sannolikheten för gör goda behandlingsresultat av stroke med ökad ålder. Kliniska studier med alteplas visade att nyttan av behandlingen är mindre och risken för dödsfall högre hos äldre patienter. Actilyse har inte godkänts inom Europeiska unionen för behandling av patienter över 80 år. Hos äldre patienter (under 80 år) är risken för blödning högre. Därför ska nyttan av behandling med alteplas noggrant vägas mot riskerna. Erfarenheten av användning av alteplas under graviditet och amning är mycket begränsad. På grund av embryotoxiciteten som sågs i vissa icke-kliniska studier med kaniner, rekommenderas användning av alteplas inte under graviditet. I fall av akut livshotande sjukdom måste nyttan vägas mot den eventuella risken. Det är inte känt om alteplas går över i bröstmjölk. Del VI.2.5 Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder För alla läkemedel finns det en produktresumé som ger läkare, apotekspersonal och annan hälsooch sjukvårdspersonal information om hur läkemedlet används, risker gällande användning och rekommendationer för minimering av dem. En allmänspråklig kortversion av produktresumén finns i form av en bipacksedel. Åtgärderna som anges i produktresumén och bipacksedeln är rutinmässiga riskminimeringsåtgärder. Detta läkemedel har inte några ytterligare riskminimeringsåtgärder. Del VI.2.6 Utvecklingsplan efter godkännande för försäljning PVI. Tabell 8 Förteckning över studier i utvecklingsplanen Studie (studienummer) Inga Mål Identifierade frågeställningar gällande säkerhet/effekt Status Planerat datum för interims- och slutresultat Del VI.2.7 Sammanfattning av uppdateringar i riskhanteringsplanen PVI. Tabell 9 Avsevärda uppdateringar i riskhanteringsplanen Version Datum Säkerhetsfrågor Anmärkning Den eventuella risken embryotoxicitet tillades. - Återstående information tillades: sjukdomar/riskfaktorer en uppdaterades enligt begäran i utvärderingsrapporten för riskhanteringsplan version 6 (procedur

5 Sida Sida 5 av 2035 av 275 som ökar risken för blödning; lindriga strokesymtom; kramper före eller i början av stroke; barn; äldre; graviditet och amning DE/H/0015/ /IB/089) Slutförd SITS- UTMOST-studie tillades - Formell uppdatering av modul SVII, underavsnitt SVII.3.1 och 3.2 tillades