Neuropsychological Outcome in Adults after Perinatal Asphyxia and mild-moderate Hypoxic Ischemic Encephalopathy -A long term follow up on Neonatal Cerebral Glucose metabolism Vetenskapligt arbete för specialistutbildningen i Klinisk neuropsykologi Specialistpsykolog: Emma Englund, Neonatalavdelningen Skånes Universitetssjukhus Handledare: Kristina Thorngren-Jerneck, Docent, överläkare i pediatrik
Bakgrund Thorngren-Jerneck et al. (2001)
Begrepp Perinatal Asfyxi = syrebrist och nedsatt blodförsörjning i samband med födelse (300-500 barn/år i Sverige (SBU-rapport 2014_5)) Hypoxisk ischemisk encefalopati (HIE) Brist på syre minskad blodförsörjning.. som ger neurologisk dysfunktion
Bakgrund HIE klassificering: Lindrig HIE Måttlig HIE Svår HIE Vakenhetsgrad Hyperalert Somnolent Medvetslös Muskeltonus Normal/ökad Låg muskelspänning Slapp Reflexer Normala/stegrande Normala/påverkade Svaga/saknas Autonoma funktioner Ökad sympatikus Ökad parasympatikus Båda system hämmade/växlande Kramper/Anfallsaktivitet Ingen Vanligt Ibland EEG bakgrundsaktivitet Normal Måttligt patologisk Patologiskt Fritt översatt från Sarnat & Sarnat, (1976)
Bakgrund till studien Mild HIE Måttlig HIE Svår HIE Cerebellum Thalamus Sensori-motor cortex Mycket få PET-studier på människobebisar Brist på referensdata Vad är ett normalvärde?
Bakgrund till studien Svårighetsgraden av HIE predicerar grovt den långsiktiga prognosen (Thorngren-Jerneck et al., 2001; Lindström et al., 2006; Perlman, 2006; Ahearne, Boylan & Murray 2016; Pin, Eldridge & Galea 2005) HIE Grad Mild Måttlig Svår Prognos Frisk Frisk CP CP Död
Tidigare forskning The majority of the children had cognitive dysfunctions, (81%) (with moderate HIE) with or without other impairments, such as cerebral palsy (Lindström K., Hallberg B., Blennow M., Wolff K., Fernell E., Westgren, M. (2008) Moderate neonatal encephalopathy: pre and perinatal risk factors and long-term outcome. Acta Obstet Gynecol Scand; 87: 503-509) these children (with moderate HIE) are significantly less intelligent than children with mild HIE and their healthy peers, but still within the average range (Van Handel M, Swaab H, de Vries LS, Jongmans MJ. (2007). Long-term cognitive and behavioral consequences of neonatal encephalopathy following perinatal asphyxia: a review. Eur J Pediatr166(7):645-654)..children in the moderate HIE group have overall ability scores similar to their classmates (BAS-II) however language domain scores (NEPSY) are lower in this group (Marlow N, Rose AS, Rands CE, Draper ES. (2005). Neuropsychological and educational problems at school age associated with neonatal encephalopathy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 90(5): 380-387
Tidigare forskning Hjärnans plasticitet Tidiga sårbarhetshypotesen? Begränsad kapacitet att kompensera och stödja utvecklingen av högre kognitiva funktioner?? Subtila kognitiva svårigheter som framträder först senare i livet?
Syfte Långtidsuppföljning i VUXEN ålder Kan PET-data predicera skillnader inom gruppen Frisk?
Studiegrupp 27 neonates examined with PET 1995-1999 9 CP 2 other type of neurological sequelae 16 normal outcome at 2 year follow up, invited to participate 3 declined 6 non-respondants STUDY GROUP 7 subjects 1 subject excluded due to visual impairment 1 subject whithout quantification of CMRgl n=6 for tests n=5 for tests + PET
Metod WAIS-IV (Wechsler Adult Intelligence scale), alla ordinarie deltest. Rey Auditory Verbal Learning Test Rey Complex Figure Test Verbal fluency test (D-KEFS) Trail- making test (D-KEFS) CPT-3 (Computerized Conners continuous performance test)
Metod Wilcoxon signed rank test Paired sample t-test
Resultat WAIS-IV jämfört med normdata (standard scale quotient of M100, SD15) Wilcoxon signed rank test (exact significance 2-tailed) (n=6) Measure M SD P-value Full scale intelligence quotient 97.67 11.46 0.68 Performance intelligence quotient 103.33 16.13 0.68 Verbal intelligence quotient 104.83 14.13 0.75 Processing speed 93.33 9.42 0.12 Working memory 88.00 10.50 0.031**
Resultat Korrelationsanalys WAIS FSIQ i relation till PET (FTD-CMR gl ) Spearman s rho (p=0.037).
Resultat Helt normalfungerande vuxna individer förekommer Heterogen grupp Vad predicerar utfallet inom gruppen? Behov av fler studier! Normalt utfall i vuxen ålder PET (FDG- CMR gl ) data i omfånget 22.7-51.0 µmol min -1 100 g -1 = normalvärden
Stort TACK till docent ÖL Kristina Thorngren-Jerneck och till psykolog Elin Irestorm för ovärderlig hjälp.. och Tack till dig som har lyssnat! Emma.s.englund@skane.se