Introduktion Introduktion Farmakodynamiska aspekter Farmakokinetiska aspekter Interaktioner
Biverkningar typ A och B A B Farmakologisk förutsägbart Ja Nej Dosberoende Ja Nej Incidens och morbiditet Hög Låg Låg Hög Dosreduktion Utsättning Mortalitet Behandling 18-02-16 Läkemedel för ST - Michael Andresen 4
Introduktion Farmakokinetik (what the body does to the drug): Upptag (Absorption) Fördelning (Distribution) Nedbrytning (Metabolism) Utsöndring (Elimination) Farmakodynamik (what the drug does to the body): Effekter på målmekanismen i målorganet Bieffekter (effekter på andra mekanismer/organ)
Introduktion Introduktion Farmakodynamiska aspekter Farmakokinetiska aspekter Interaktioner
Farmakodynamiska aspekter Receptortyper och -funktion Agonism, antagonism, reverse agonism Exempel: acetylkolin
Farmakodynamiska aspekter Receptorer (2-state-model) Agonister Antagonister kompetitv non-kompetitiv aktiv site (irreversibel) allosterisk Inversa agonister Partiella agonister (efficacy)
Ionotropa receptorer (Jonkanalreceptorer) ledningsförmåga tid (ms) Vid bindning av neurotransmittern öppnas jonkanalen vilket medför ökat ledningsförmåga kan utlösa en aktionspotential specificitet för ett eller få joner reagerar snabbt (ms) förekommer i cluster
Metabotropa receptorer (GPCR) β α γ β γ α Vid bindning av neurotransmittern dissocieras G-proteinet vilket medför en påverkan på andra målproteiner, t.ex. adenylcyclas kan utlösa signalkaskader α- och βγ-subenheter kan utlösa olika effekter reagerar relativt snabbt (s) förekommer ibland (?) i homo- eller heterodimerer detta kan påverka effekten av aktiveringen
Receptorer aktiv ligand inaktiv
activity -> Agonister Cag ->
activity -> Kompetitiv antagonism Cag -> minskar sannolikhet att ag binder till receptorn vid högre koncentration av ag dock överkombar koncentrations-effektkurvan förskjuts maxeffekten påverkas inte
Affinitet EC50, Ki (nmol/l)
activity -> Irreversibel antagonism Cag -> bilder en irreversibel bindning till målproteinet kan inte konkurreras ut av ag oavsett koncentrationen minskar maxeffekten beroende på koncentrationen
activity -> Allosterisk antagonism I Cag -> antagonisten binder på ett annat (ἄλλως) ställe och förhindrar en effekt konkurrerar inte med agonisten maxeffekten minskar
activity -> Invers agonism Ciag -> minskar aktiviteten av en konstitutiv aktiv receptor
activity -> Partiella agonister - efficacy Cag -> utlöser en effekt som agonisten ger mindre maxeffekt vid given koncentration hur mycket den aktiverar mäts i efficacy (%)
Receptorer aktiv inaktiv agonister inversa agonister partiella agonister partiella inv. agonister antagonister
Acetylkolin (ACh) 20
Acetylkolin (ACh) Har två typer av receptorer: Muscarinerg receptor (mach) Nicotinerg receptor (nach) 21 By Ataly - Own work, CC BY-SA 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=8778716 Von Takuma-sa - Eigenes Werk, CC0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=18400443
Acetylkolin (ACh) Inblandad i styrning av en del inre organ: parasympathicus (mach, M3) direkt hämning av sympathicus från parasympathicus (M2) styrning av kärlen: sympathicus och parasympathicus: första synapsen (nach) (vasodilatation via NO; mach, M3) kognition, uppmärksamhet, minne, sömn: framförallt M1 (mach) 22
Acetylkolin CoA ChAT Ac-CoA AcCh Ch ChT Antikolinergika Nikotin nachr machr CoA: Coenzyme A AcCoA: Acetyl-CoA ChAT: Choline acetyltransferase AcCh: Acetylcholin Ch: Cholin Kolinesterashämmare AChE ChT: Choline transporter nachr: Nicotinic acetylcholine receptor machr: Muscarinic acetylcholine receptor AChE: Acetylcholinesterase 23
Antikolinergika "Rena" antikolinergika Obstruktiva lungsjukdomar (tiotropium, Spiriva mm) Parkinson(ism) (biperiden, Akineton mm) Rörelsesjuka (skopolamin, Scopoderm mm) Funktionella tarmsymptom (hyoscyamin, Egazil mm) Inkontinens (tolterodin, Detrusitol mm) Substanser med också antikolinerga effekter Smärtbehandling (amitriptylin, Saroten mm) Sömnstörningar, oro, ångest (prometazin, Lergigan mm)... 24
Antikolinergika 25